3,23-diacetylhederagenin | 5672-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,23-diacetylhederagenin
• 英文别名: hederagenin diacetate；diacetyl hederagenin；(4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,9R,10S,12aR,14bS)-10-acetyloxy-9-(acetyloxymethyl)-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid
• CAS: 5672-32-2
• 化学式: C₃₄H₅₂O₆
• 分子量: 556.783
• InChiKey: ALRXJQODPMIUEI-WZMLTRNISA-N

物化性质

• 熔点：
  161 °C
• 沸点：
  608.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,23-diacetylhederagenin 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 草酸氯化物 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4aS,6aS,6bR,8aR,9R,10S,12aR,12bR,14bS)-10-Acetoxy-9-acetoxymethyl-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydro-2H-picene-4a-carboxylic acid 2-thioxo-2H-pyridin-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新的自由基链反应的发明。第八部分 硫代异羟肟酸酯的自由基化学；一种由羧酸生成碳自由基的新方法

  摘要：

  N-羟基吡啶-2-硫酮的脂族和脂环族酯很容易在自由基链反应中被三丁基锡烷还原以提供正烷烃。1在不存在锡烷的情况下，会发生平滑的脱羧latlive重排，从而生成2-取代的硫代吡啶。1该反应中存在的自由基与-丁基硫醇一起引发有效的自由基反应，形成正构烷烃和2-吡啶基-丁基二硫化物。1类似地，这些碳自由基可通过卤素原子转移而捕获，得到正烷基氯化物，溴化物和碘化物。2在叔丁基硫醇的存在下，用氧气在另一个自由基链反应中形成相应的正烷基氢过氧化物。3

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)97173-x
• 作为产物：
  描述：

  (3β, 4α)-3-羟基-23-氧代齐墩果-12-烯-28-酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3,23-diacetylhederagenin
  参考文献：
  名称：

  Madecassic Acid——一种新的高细胞毒性药物支架

  摘要：

  由于其多种生物活性，三萜类化合物等天然产物已成为开发新药的优秀领先结构。出于这个原因，我们专注于从 gypsogenin、hederagenin 和 Madecassic 酸中获得的衍生物的合成和细胞毒性评估，细胞毒性从母体化合物到它们的乙酸盐基本上增加了。对于乙酰化酰胺（苯基、苄基、哌嗪基和高哌嗪基），观察到细胞毒性的另一增加，但对于衍生自（高）-哌嗪酰胺的相应罗丹明 B 缀合物，观察到了优异的细胞毒性。特别地，羟基丙二酸高哌嗪基罗丹明 B 缀合物24对几种人类肿瘤细胞系具有出色的细胞毒性和选择性。因此，这种化合物对 A2780 卵巢癌细胞的细胞毒性是亲本羟基酸的 10,000 倍以上。我们假设在制造的衍生物的 C-6 位上存在一个额外的羟基，以及环 A 中乙酸酯的 (2α, 3β) 构型，对缀合物的细胞毒性也有有益的影响。如肿瘤/非肿瘤细胞选择性。

  DOI：

  10.3390/ijms23084362

文献信息

• 三萜衍生物及其药物组合物和应用
  申请人：陈重

  公开号：CN109485688B

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明公开了一种新型三萜衍生物及其药物组合物和应用。新型三萜衍生物为具有结构通式(Ⅰ)的化合物或其可药用盐。本发明的三萜衍生物与现有技术中的肿瘤药物相比，具有多种靶点且活性效果显著更优。
• The derivatives of Pulsatilla saponin A, a bioactive compound from Pulsatilla chinensis : Their synthesis, cytotoxicity, haemolytic toxicity and mechanism of action
  作者：Xiaohang Tong、Li Han、Huaqing Duan、Yaru Cui、Yulin Feng、Yongming Zhu、Zhong Chen、Shilin Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.025

  日期：2017.3

  haemolytic toxicity of Pulsatilla saponin A (PSA) has hampered its clinical development as an injectable anticancer agent. To circumvent this challenge, twenty PSA derivatives with C ring or C-28 or C-3 modifications were synthesized and evaluated for cytotoxicity against seven selected human tumor lines, as well as for haemolytic toxicity. Structure-activity relationship (SAR) and structure-toxicity relationship

  白头翁皂苷A（PSA）的强溶血毒性已经阻碍了其作为可注射抗癌剂的临床开发。为了克服这一挑战，合成了具有C环或C-28或C-3修饰的20种PSA衍生物，并评估了其对7种选定的人类肿瘤细胞系的细胞毒性以及溶血毒性。还阐明了结构-活性关系（SAR）和结构-毒性关系（STR）的相关性。与PSA相比，化合物22在溶血毒性（HD50> 500μM）和对肺癌细胞A549的细胞毒性（IC50 = 4.68μM）之间表现出更好的平衡。分子研究表明，22可能导致G1细胞周期停滞，因此22可能是有效的抗肿瘤药物候选物。
• Cytotoxicity, Hemolytic Toxicity, and Mechanism of Action of Pulsatilla Saponin D and Its Synthetic Derivatives
  作者：Zhong Chen、Huaqing Duan、Xiaohang Tong、Peiling Hsu、Li Han、Susan L. Morris-Natschke、Shilin Yang、Wei Liu、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00578

  日期：2018.3.23

  Structure–activity relationship (SAR) and structure–toxicity relationship (STR) correlations were also elucidated. Compared to the lead compound 1, the hemolytic activity of all 17 derivatives dropped dramatically. Notably, compound 14 exhibited significant cytotoxicity toward A549 human lung cancer cells (IC50 2.8 μM) in a dose-dependent manner without hemolytic toxicity (HD50 > 500 μM). Molecular studies indicated

  白头翁皂苷D ( 1 , HD 50 6.3 μM)的强溶血毒性阻碍了其作为注射抗癌药物的临床开发。为了应对这一挑战，合成了 17 种带有 C、C-28 或 C-3 环修饰的 1 新衍生物，并评估了其针对几种选定的人类肿瘤系的细胞毒性，以及针对兔红细胞的溶血毒性。还阐明了结构-活性关系（SAR）和结构-毒性关系（STR）相关性。与先导化合物1相比，所有17种衍生物的溶血活性均急剧下降。值得注意的是，化合物14以剂量依赖性方式对A549人肺癌细胞表现出显着的细胞毒性(IC 50 2.8 μM)，且没有溶血毒性(HD 50 > 500 μM)。分子研究表明14诱导 A549 细胞中典型的 G 1细胞周期停滞和细胞凋亡，Western blot 分析表明14激活了内在和外在的细胞凋亡途径。总的来说，化合物14作为潜在的抗肺癌药物值得进一步开发。
• Hederagenin amide derivatives as potential antiproliferative agents
  作者：Diego Rodríguez-Hernández、Luiz C.A. Barbosa、Antonio J. Demuner、João Paulo Ataide Martins、Lucie Fischer (nee Heller)、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.057

  日期：2019.4

  The majority of the amide derivatives were cytotoxic for a variety of human tumor cell lines. In general, the hydroxylated derivatives (1a-1d; EC50 in the range 1.2–22.5 μM) were less active than the acetylated derivatives (2a-2n; EC50 in the range 0.4–9.0 μM). Hydroxylated derivative bearing pyrrolidinyl substituent 1c, was the most active for HT29 human line cells (EC50 = 1.2 μM), however their acetylated

  在这项研究中，合成了一系列含二十二碳精蛋白的C-28酰胺衍生物，在环A的3和23位上有或没有乙酰基，旨在开发有效的细胞毒剂。通过MS，IR，1 H NMR和13 C NMR光谱分析确认了它们的结构，并使用一组六种人类癌细胞系在SRB分析中筛选了它们的细胞毒活性。大多数酰胺衍生物对多种人类肿瘤细胞系具有细胞毒性。通常，羟基化衍生物（1a - 1d； EC 50在1.2–22.5μM范围内）的活性低于乙酰化衍生物（2a - 2n； EC 50范围为0.4–9.0μM）。带有吡咯烷基取代基1c的羟基化衍生物对HT29人系细胞活性最高（EC 50  = 1.2μM ），但是其乙酰化衍生物2c对A2780，FaDu，SW1736细胞的作用最强且选择性最高，显示EC 50值介于0.4和0.5之间。在5.6和24之间为1.7μM和SI。染色实验与荧光显微镜相结合表明，细胞膜具有渗透性，最后观察到继发性坏
• Chemical modification of glycyrrhetinic acid in relation to the biological activities.
  作者：SHOJI SHIBATA、KUNIO TAKAHASHI、SHINGO YANO、MASATOSHI HARADA、HIROSHI SAITO、YASUSHI TAMURA、AKIRA KUMAGAI、KAZUHIRO HIRABAYASHI、MIDORI YAMAMOTO、NOBUYUKI NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.35.1910

  日期：——

  18β-Olean-12-ene-3β, 30-diol (deoxoglycyrrhetol) (4a) was prepared with a view to eliminating pseudoaldosteronism, a side-effect of glycyrrhetinic acid (1b), which is the sapogenin of Licorice saponin, glycyrrhizin (1a), while maintaining or enhancing the therapeutic activities. On reduction of the 11-keto and 30-carboxyl groups of 1b with NaAlH2- (OCH2CH2OCH3) 2, olean-12-ene-3β, 11β, 30-triol (9) and olean-12-ene-3β, 11α, 30-triol (10) were obtained. On catalytic hydrogenation of 9 and 10 with Pd-C as a catalyst, 4a was formed in an overall yield of 80%. On treatment with conc. HCl, 9 yielded 18β-olean-9 (11), 12-diene-3β, 30-diol (11a), while 10 yielded olean-11, 13 (18) -diene-3β, 30-diol (12a). Mono-and di-β-carboxy-propionyl and mono-and di-ο-pbthaloyl esters of 4a, lla and 12a were prepared to increase the hydrophilic character. The competitive inhibition of 5β, Δ4-reductase of corticosteroids in the liver which is caused by lb to induce pseudoaldosteronism was not observed in the case of 4a. Compounds 4a, 11a and 12a and their β-carboxypropionyl and ο-phthaloyl esters were studied pharmacologically, and showed antiulcerogenic, antiallergic and antiinflammatory activities.

  18β-烯-12-烯-3β, 30-醇（去氧甘草醇）（4a）的制备旨在消除甘草酸（1b）的副作用假性醛固酮症，这是甘草皂苷甘草苷（1a）的薯蓣皂苷，同时保持或增强其治疗活性。通过用NaAlH2-(OCH2CH2OCH3)2还原1b的11-酮和30-羧基，获得了烯-12-烯-3β, 11β, 30-三醇（9）和烯-12-烯-3β, 11α, 30-三醇（10）。用Pd-C作为催化剂对9和10进行催化氢化反应，最终产率为80%得到了4a。用浓盐酸处理9时，生成了18β-烯-9（11）-12-烯-3β, 30-醇（11a），而10则生成了烯-11, 13（18）-烯-3β, 30-醇（12a）。制备了4a、11a和12a的单-和双-β-羧基-丙酰基及单-和双-邻-苯二甲酰基酯，以增强其亲水性。与1b引起的假性醛固酮症不同，在4a的情况下未观察到在肝脏中对皮质类固醇的5β, Δ4-还原酶的竞争抑制。化合物4a、11a和12a及其β-羧基丙酰基和邻-苯二甲酰基酯在药理学上进行了研究，显示出抗溃疡生成、抗过敏和抗炎活性。