(2R,4aS,5S,6R,8aS)-5-((E)-2-(5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl)-vinyl)-1,1,4a,6-tetramethyldecahydronaphthalen-2-yl acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2R,4aS,5S,6R,8aS)-5-((E)-2-(5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl)-vinyl)-1,1,4a,6-tetramethyldecahydronaphthalen-2-yl acetate
• 英文别名: [(2R,4aS,5S,6S,8aS)-5-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl]ethenyl]-1,1,4a,6-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-2-yl] acetate
• 化学式: C₂₉H₃₆FNO₂
• 分子量: 449.609
• InChiKey: MNZMRAHXZNIJJF-AFDQGMCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum oxide 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.91h， 生成 (2R,4aS,5S,6R,8aS)-5-((E)-2-(5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl)-vinyl)-1,1,4a,6-tetramethyldecahydronaphthalen-2-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  基于穿心莲内酯的有效口服活性蛋白酶激活受体1（PAR1）拮抗剂的发现。

  摘要：

  蛋白酶激活受体1（PAR1）是一种G蛋白偶联受体，在凝血酶介导的血小板聚集中起关键作用。它被认为是有希望的抗血栓形成靶标，不太可能导致出血。在这里，我们通过借用穿心莲内酯的手性片段来描述一系列新型PAR1拮抗剂的合成，穿心莲内酯是从穿心莲中容易获得的天然分子，以产生天然产物/合成杂种。体外PAR1抑制测定和体内药代动力学特征导致化合物39被鉴定为最佳PAR1抑制剂。化合物39的进一步体外和离体抗血小板凝集试验表明，化合物39是一种有效的抗血小板药。此外，该化合物在代谢上稳定，并显示出良好的药代动力学特征，消除半衰期为3.1小时，可以作为进一步临床开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00951

文献信息

• Discovery of Potent Orally Active Protease-Activated Receptor 1 (PAR1) Antagonists Based on Andrographolide
  作者：Jun Liu、Bin Sun、Xiaoyu Zhao、Jie Xing、Yanhui Gao、Wenqiang Chang、Jianbo Ji、Hongbo Zheng、Changyi Cui、Aiguo Ji、Hongxiang Lou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00951

  日期：2017.8.24

  critical role in thrombin-mediated platelet aggregation. It is regarded as a promising antithrombosis target that is unlikely to result in bleeding. Here, we describe the synthesis of a series of novel PAR1 antagonists by borrowing the chiral fragment of andrographolide, an easily accessible natural molecule from Andrographis paniculata, to produce natural product/synthesis hybrids. An in vitro PAR1 inhibition

  蛋白酶激活受体1（PAR1）是一种G蛋白偶联受体，在凝血酶介导的血小板聚集中起关键作用。它被认为是有希望的抗血栓形成靶标，不太可能导致出血。在这里，我们通过借用穿心莲内酯的手性片段来描述一系列新型PAR1拮抗剂的合成，穿心莲内酯是从穿心莲中容易获得的天然分子，以产生天然产物/合成杂种。体外PAR1抑制测定和体内药代动力学特征导致化合物39被鉴定为最佳PAR1抑制剂。化合物39的进一步体外和离体抗血小板凝集试验表明，化合物39是一种有效的抗血小板药。此外，该化合物在代谢上稳定，并显示出良好的药代动力学特征，消除半衰期为3.1小时，可以作为进一步临床开发的有希望的候选者。