8-trichloromethyl-7,8-dihydropalmatine | 50932-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 8-trichloromethyl-7,8-dihydropalmatine
• 英文别名: 8-trichloromethyldihydropalmatine；2,3,9,10-tetramethoxy-8-trichloromethyl-5,8-dihydro-6H-isoquino[3,2-a]isoquinoline；2,3,9,10-Tetramethoxy-8-trichlormethyl-5,8-dihydro-6H-isochino[3,2-a]isochinolin；2,3,9,10-tetramethoxy-8-(trichloromethyl)-6,8-dihydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline
• CAS: 50932-23-5
• 化学式: C₂₂H₂₂Cl₃NO₄
• 分子量: 470.78
• InChiKey: FHXWFRSCCGCKAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-trichloromethyl-7,8-dihydropalmatine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 以94.3 %的产率得到8-dichloromethylenedihydropalmatine
  参考文献：
  名称：

  8-苯亚胺基甲基小檗碱型衍生物及其制备药物的应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，公开了亚胺型季铵盐化的8‑苯亚胺基甲基原小檗碱型季铵盐化合物及其制备药物的用途。具体而言，本发明公开了如通式I所示的化合物，其药物组合物，制备方法和用途。所述的本发明化合物具有显著的肿瘤细胞毒活性和抗微生物活性，可用于治疗肿瘤病和微生物感染病。本发明化合物的理化性质和药理作用强度优于对照药及有关化合物，能用于制备预防和/或治疗肿瘤病、革兰氏阳性菌感染病和真菌感染病及其并发症的药物。

  公开号：

  CN115340538A
• 作为产物：
  描述：

  氯仿 、 盐酸巴马汀 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以89.2%的产率得到8-trichloromethyl-7,8-dihydropalmatine
  参考文献：
  名称：

  8-二氯甲基原小檗碱季生物碱的合成及对人结直肠癌细胞系的细胞毒性评估

  摘要：

  以未修饰的季铵原小檗碱生物碱（QPA）为原料，合成了22种季铵8-二氯甲基原小檗碱生物碱，以改善其理化性质，获得选择性抗癌衍生物。与未修饰的 QPA 底物相比，合成的衍生物显示出更合适的辛醇/水分配系数，高达 3-4 值。此外，这些化合物对结直肠癌细胞表现出显着的抗增殖活性，对正常细胞的毒性较低，从而在体外比未修饰的QPA化合物具有更显着的选择性指数。IC 508-二氯甲基-伪小檗碱4-氯苯磺酸季盐和8-二氯甲基-伪小檗碱甲磺酸季盐对结直肠癌细胞的抗增殖活性值分别为0.31 μM和0.41 μM，明显强于其他化合物和阳性对照5-氟尿嘧啶。这些发现表明8-二氯甲基化可以作为修饰策略之一，指导基于QPA的CRC抗癌药物的结构修饰和后续研究。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202300570

文献信息

• 8-二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其抗感 染抗炎用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN110372688B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明公开了8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其抗感染抗炎用途，具体涉及如通式I所示的8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其生理上可接受的盐、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗微生物感染和炎症产品中的应用。所述的8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物与小檗碱型生物碱季铵盐底物比较，对革兰氏阳性菌和真菌显示出显著被提高的抗菌活性；对巴豆油致小鼠耳部急性肿胀模型动物显示出显著的抗炎活性；本发明化合物的药理作用强度明显高于对照药，并同时具有无毒性或低毒性的优点，能用于制备预防、缓解和/或治疗微生物感染和炎症的产品。
• Palmatine and Berberine Isolation Artifacts
  作者：Radek Marek、Pavlína Sečkářová、Dagmar Hulová、Jaromír Marek、Jiří Dostál、Vladimír Sklenář

  DOI：10.1021/np0204996

  日期：2003.4.1

  Some 8-substituted derivatives of the protoberberine alkaloids palmatine (1a) and berberine (1b) have been prepared and investigated by 1D and 2D NMR spectroscopy (H-1, C-13, N-15). Complete NMR data for the 8-hydroxy (2), 8-methoxy (3), 8-ethoxy (4), and 8-trichloromethyl (5) 7,8-dihydro derivatives of la and 1b, as well as X-ray data for 8-methoxydihydroberberine (3b), 8-trichloromethyldihydropalmatine (5a), and 8-trichloromethyldihydroberberine (5b), are presented. The physicochemical data for all of these compounds are reviewed and compared with previously published values.
• BUZAS; OSOWIECKI; REGNIER, Comptes rendus hebdomadaires des seances de l'Academie des sciences, 1959, vol. 248, # 9, p. 1397 - 1399
  作者：BUZAS、OSOWIECKI、REGNIER

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Cytotoxicity Assessment against Human Colorectal Cancer Cell Lines of Quaternary 8‐Dichloromethyl Protoberberine Alkaloids
  作者：Ling‐Wen Xu、Xue‐Qian Zhang、Zheng Yan、Zhi‐Hong Li、An‐Jun Deng、Hai‐Lin Qin

  DOI：10.1002/cbdv.202300570

  日期：2023.6

  Twenty-two quaternary 8-dichloromethylprotoberberine alkaloids were synthesized from unmodified quaternary protoberberine alkaloids (QPAs) to improve their physical and chemical properties and to obtain selectively anticancer derivatives. The synthesized derivatives showed more appropriate octanol/water partition coefficients by up to values 3–4 compared to unmodified QPA substrates. In addition, these

  以未修饰的季铵原小檗碱生物碱（QPA）为原料，合成了22种季铵8-二氯甲基原小檗碱生物碱，以改善其理化性质，获得选择性抗癌衍生物。与未修饰的 QPA 底物相比，合成的衍生物显示出更合适的辛醇/水分配系数，高达 3-4 值。此外，这些化合物对结直肠癌细胞表现出显着的抗增殖活性，对正常细胞的毒性较低，从而在体外比未修饰的QPA化合物具有更显着的选择性指数。IC 508-二氯甲基-伪小檗碱4-氯苯磺酸季盐和8-二氯甲基-伪小檗碱甲磺酸季盐对结直肠癌细胞的抗增殖活性值分别为0.31 μM和0.41 μM，明显强于其他化合物和阳性对照5-氟尿嘧啶。这些发现表明8-二氯甲基化可以作为修饰策略之一，指导基于QPA的CRC抗癌药物的结构修饰和后续研究。
• 8-苯亚胺基甲基小檗碱型衍生物及其制备药物的应用
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN115340538A

  公开（公告）日：2022-11-15

  本发明属于医药技术领域，公开了亚胺型季铵盐化的8‑苯亚胺基甲基原小檗碱型季铵盐化合物及其制备药物的用途。具体而言，本发明公开了如通式I所示的化合物，其药物组合物，制备方法和用途。所述的本发明化合物具有显著的肿瘤细胞毒活性和抗微生物活性，可用于治疗肿瘤病和微生物感染病。本发明化合物的理化性质和药理作用强度优于对照药及有关化合物，能用于制备预防和/或治疗肿瘤病、革兰氏阳性菌感染病和真菌感染病及其并发症的药物。