2,6-二氟-3-羟基苯甲酰胺 | 951122-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,6-二氟-3-羟基苯甲酰胺
• 中文别名: 2,6-二氟-3-羟基苯甲酰
• 英文名称: 2,6-difluoro-3-hydroxybenzamide
• 英文别名: 3-hydroxy-2,6-difluorobenzamide
• CAS: 951122-37-5
• 化学式: C₇H₅F₂NO₂
• 分子量: 173.119
• InChiKey: ZZNIADKIUCGMNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氟-3-羟基苯甲酰胺 在 乙酰胺 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 55.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 56.0h， 生成 2,6-difluoro-3-{(R)-2-hydroxy-1-[4-(4-trifluoromethylphenyl)oxazol-2-yl]ethoxy}benzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and structure–activity relationships of substituted oxazole–benzamide antibacterial inhibitors of FtsZ

  摘要：

  The design, synthesis and structure-activity relationships of a series of oxazole-benzamide inhibitors of the essential bacterial cell division protein FtsZ are described. Compounds had potent anti-staphylococcal activity and inhibited the cytokinesis of the clinically-significant bacterial pathogen Staphylococcus aureus. Selected analogues possessing a 5-halo oxazole also inhibited a strain of S. aureus harbouring the glycine-to-alanine amino acid substitution at residue 196 of FtsZ which conferred resistance to previously reported inhibitors in the series. Substitutions to the pseudo-benzylic carbon of the scaffold improved the pharmacokinetic properties by increasing metabolic stability and provided a mechanism for creating pro-drugs. Combining multiple substitutions based on the findings reported in this study has provided small-molecule inhibitors of FtsZ with enhanced in vitro and in vivo antibacterial efficacy. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.002
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟-3-(甲氧基甲氧基)苯甲酸 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2,6-二氟-3-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Facile Approach to the Synthesis of 3-(6-Chloro-thiazolo[5,4-b]pyridin-2-ylmethoxy)-2,6-difluoro-benzamide (PC190723)

  摘要：

  Practical synthesis of PC 190723, a bacterial cell division protein Ftsz inhibitor, has been achieved in a high overall yield of 45% in six steps from commercially available starting materials.

  DOI：

  10.1055/s-0031-1290777

文献信息

• [EN] ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2014074932A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R1-R3, n, and W have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds have good solubility and are useful for treating bacterial infections.

  该发明提供了式（I）的化合物：其中R1-R3，n和W具有规范中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有良好的溶解性，并可用于治疗细菌感染。
• [EN] AROMATIC AMIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] AMIDES AROMATIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BIOTA SCIENT MANAGEMENT

  公开号：WO2012142671A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention provides compounds of Formula (I): and salts, racemates, isomers, diastereoisomers, enantiomers, hydrates, solvates, N-oxides, pharmaceutically acceptable derivatives or prodrugs thereof. Also provided the use of these compounds as antibacterials, compositions comprising them and processes for their manufacture.

  本发明提供了化合物的结构式(I)：以及它们的盐、消旋体、异构体、对映异构体、立体异构体、水合物、溶剂合物、N-氧化物、药学上可接受的衍生物或前药。还提供了这些化合物作为抗菌剂的用途，包括它们的组合物和制造过程。
• Design, synthesis and structure-based optimization of novel isoxazole-containing benzamide derivatives as FtsZ modulators
  作者：Fangchao Bi、Di Song、Nan Zhang、Zhiyang Liu、Xinjie Gu、Chaoyu Hu、Xiaokang Cai、Henrietta Venter、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.053

  日期：2018.11

  becoming a prevalent threat to public health, and new antibacterial agents with novel mechanisms of action hence are in an urgent need. Utilizing computational docking method and structure-based optimization strategy, we rationally designed and synthesized two series of isoxazol-3-yl- and isoxazol-5-yl-containing benzamide derivatives that targeted the bacterial cell division protein FtsZ. Evaluation of their

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。
• Design, synthesis of novel 4,5-dihydroisoxazole-containing benzamide derivatives as highly potent FtsZ inhibitors capable of killing a variety of MDR Staphylococcus aureus
  作者：Di Song、Fangchao Bi、Nan Zhang、Yinhui Qin、Xingbang Liu、Yuetai Teng、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115729

  日期：2020.11

  Hela cells. Finally, a detailed discussion of structure-activity relationships was conducted, referring to the docking results. It is worth noting that substituting a 4,5-dihydroisoxazole ring for the isoxazole ring not only broadened the antibacterial spectrum but also resulted in a significant increase in antibacterial activity against S. aureus strains. Taken together, these results suggest a promising

  具有临床意义的细菌病原体（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA））对抗生素的耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此，具有新颖作用机制的新型抗菌剂正在广泛使用。紧急需求。作为开发抗菌剂的持续努力的一部分，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含4,5-二氢异恶唑-5基和4,5-二氢异恶唑-3-基的苯甲酰胺衍生物。 。评价它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，化合物A16拥有4,5-二氢异恶唑-5-基的化合物对各种测试菌株（包括耐甲氧西林，耐青霉素和临床分离的金黄色葡萄球菌）表现出出色的抗菌活性（MIC，≤0.125–0.5μg/ mL）。此外，进一步的小鼠感染模型表明，A16可能在体内有效并且对Hela细胞无毒。最后，参考对接结果对结构-活动关系进行了详细的讨论。值得注意的是，用4,5-二氢异恶唑环代替异恶唑环不仅扩大
• ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：Rutgers, The State University of New Jersey

  公开号：US20150133465A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R 1 -R 3 , n, and W have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds have good solubility and are useful for treating bacterial infections.

  该发明提供了式(I)的化合物： 其中R1-R3，n和W具有规范中定义的任何值，并且其盐。这些化合物具有良好的溶解性，可用于治疗细菌感染。