左氧氟沙星杂质W | 110548-03-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 左氧氟沙星杂质W
• 英文名称: (-)-ethyl 1,4-dihydro-1-<1(S)-(hydroxymethyl)ethyl>-4-oxo-6,7,8-trifluoroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-1-[(S)-2-hydroxy-1-methylethyl]-4-oxo-3-quinolinecarboxylate；(-)-ethyl 1,4-dihydro-1-[1(S)-(hydroxymethyl)ethyl]-4-oxo-6,7,8-trifluoroquinoline-3-carboxylate；6,7,8-Trifluoro-1,4-dihydro-1-[(1S)-2-hydroxy-1-methylethyl]-4-oxo-3-quinolinecarboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl 6,7,8-trifluoro-1-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 110548-03-3
• 化学式: C₁₅H₁₄F₃NO₄
• 分子量: 329.276
• InChiKey: KPRHARRBWYSCDE-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左氧氟沙星杂质W 在 吡啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 左氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  手性DNA促旋酶抑制剂。2. 9-氟-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶基[1,2,3]的对映异构体的不对称合成及其生物活性-[de] -1,4-苯并恶嗪-6-羧酸（氧氟沙星）。

  摘要：

  已经设计了一种短而有效的合成方法，以氧氟沙星喹诺酮类抗菌剂的两种光学对映体为起始，从（R）-和（S）-丙氨醇开始合成。在体外测试产品对一系列细菌的影响，并在包含来自不同细菌物种的纯化DNA促旋酶的测定系统中进行测试，结果表明S-（-）对映异构体的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm00395a017
• 作为产物：
  描述：

  左氧氟单酯 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸酐 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 左氧氟沙星杂质W
  参考文献：
  名称：

  手性DNA促旋酶抑制剂。2. 9-氟-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶基[1,2,3]的对映异构体的不对称合成及其生物活性-[de] -1,4-苯并恶嗪-6-羧酸（氧氟沙星）。

  摘要：

  已经设计了一种短而有效的合成方法，以氧氟沙星喹诺酮类抗菌剂的两种光学对映体为起始，从（R）-和（S）-丙氨醇开始合成。在体外测试产品对一系列细菌的影响，并在包含来自不同细菌物种的纯化DNA促旋酶的测定系统中进行测试，结果表明S-（-）对映异构体的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm00395a017

文献信息

• Novel ofloxacin derivatives: Synthesis, antimycobacterial and toxicological evaluation
  作者：Murugesan Dinakaran、Palaniappan Senthilkumar、Perumal Yogeeswari、Arnab China、Valakunja Nagaraja、Dharmarajan Sriram

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.110

  日期：2008.2

  Thirty novel 9-fluoro-2,3-dihydro-8,10-(mono/di-sub)-3-methyl-8-nitro-7-oxo-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acids were synthesized from 2,3,4,5-tetrafluoro benzoic acid and evaluated for in vitro and in vivo antimycobacterial activities against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (MTB), multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB), and Mycobacterium smegmatis (MC2) and also tested for the ability to inhibit the supercoiling activity of DNA gyrase from mycobacteria. Among the synthesized compounds, 10-[2-carboxy-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl]-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-8-nitro-7-oxo-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid was found to be the most active compound in vitro with MIC99 of 0.19 mu M and 0.09 mu M against MTB and MTR-TB, respectively. In the in vivo animal model also the same compound decreased the bacterial load in lung and spleen tissues with 1.91 and 2.91 - log 10 protections, respectively, at the dose of 50 mg/ kg body weight. Compound 10-[(4-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)piperazin-1-yl)]-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-8-nitro-7-oxo7H-[1,4]oxazino[2,3,4-]quinoline-6-carboxylic acid was found to be the most active in the inhibition of the supercoiling activity of DNA gyrase with an IC50 of 10.0 mu g/mL. The results demonstrate the potential and importance of developing new oxazino quinolone derivatives against mycobacterial infections. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Kang, Soon Bang; Park, Seonhee; Kim, Yong Hae, Heterocycles, 1997, vol. 45, # 1, p. 137 - 145
  作者：Kang, Soon Bang、Park, Seonhee、Kim, Yong Hae、Kim, Youseung

  DOI：——

  日期：——
• MITSCHER, LESTER A.;CHU, DANIEL T.
  作者：MITSCHER, LESTER A.、CHU, DANIEL T.

  DOI：——

  日期：——
• MITSCHER, LESTER A.;SHARMA, PADAM N.;CHU, DANIEL T. W.;SHEN, LINUS L.;PER+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 12, 2283-2286
  作者：MITSCHER, LESTER A.、SHARMA, PADAM N.、CHU, DANIEL T. W.、SHEN, LINUS L.、PER+

  DOI：——

  日期：——