2(1H)-嘧啶酮,4-氨基-1-[(2S,5R)-四氢-5-(羟甲基)-2-呋喃基]- | 7481-89-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 脱氧核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 2(1H)-嘧啶酮,4-氨基-1-[(2S,5R)-四氢-5-(羟甲基)-2-呋喃基]-
• 英文名称: 4-amino-1-[(2S,5R)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one
• 英文别名: 4-amino-1-[(2S,5R)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 7481-89-2；81276-40-6；81276-41-7；116561-09-2；121154-51-6；121154-52-7；128778-65-4
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₃
• 分子量: 211.221
• InChiKey: WREGKURFCTUGRC-SVRRBLITSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-218 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +81° (c = 0.635 in water)
• 沸点：
  350.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2605 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（轻微加热）、甲醇（轻微）、水（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  HA3870000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351
• 危险性防范说明：
  P281

制备方法与用途

生物活性

Zalcitabine（NSC 606170, Ro 24-2027/000）是一种核苷类HIV逆转录酶抑制剂（NARTI），用于晚期免疫缺陷病毒感染患者的治疗。

靶点

• 目标：HIV逆转录酶

化学性质

Zalcitabine 从乙醇和苯中结晶，熔点报道为215-217℃ 或 209~210℃。其旋光度在水中的测定值为[α]²³⁺81°（C=0.635）。紫外吸收最大值分别为：0.1mol/L 盐酸中于280nm，ε17,720；0.1mol/L 氢氧化钠中于270nm，ε8,410。

用途

Zalcitabine 是一种抗病毒药物，用于抗癌和治疗艾滋病。它作用于 HIV 复制的早期阶段，抑制病毒的逆转录酶活性并终止病毒 DNA 链的复制。

生产方法

• 步骤一：将 N-乙酰基胞嘧啶核苷（4g，14mmol）溶解在200ml 乙腈中，回流30分钟。然后，在30分钟内缓慢滴加乙酰溴（10ml，0.137mol），继续回流3小时。
• 步骤二：蒸发溶剂后，将剩余物溶解于100ml 氯仿中，并用100ml 水洗涤。蒸去氯仿后，使用10ml 乙醇重结晶得2g 无色片状结晶的化合物（I），熔点为179-180℃（分解）。
• 步骤三：将化合物（I）（1g，2.3mmol）、1g 碳酸钙、0.2g 钯-硫酸钡和50ml 50% 甲醇混合，在25℃常压下与氢气摇晃1小时，吸收60ml 氢。
• 步骤四：过滤除去结晶后，浓缩滤液至干。将剩余物溶解于10ml 20% 氨-甲醇溶液中，并在5℃下放置过夜。进行柱层析后，用乙醇重结晶得34mg 无色结晶的扎西他滨，收率为7%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-(+)-arabinose 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 4-氯苯基二氯磷酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0~110.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 74.0h， 生成 2(1H)-嘧啶酮,4-氨基-1-[(2S,5R)-四氢-5-(羟甲基)-2-呋喃基]-
  参考文献：
  名称：

  立体定向合成2'，3'-二脱氧-β-1-胞苷（β-1-ddC），一种有效的人乙型肝炎病毒（HBV）和人免疫缺陷病毒（HIV）抑制剂

  摘要：

  2'，3'-Dideoxy-β-1-cytidine（β-1-ddC）是一种有效的抗人乙型肝炎病毒（HBV）和人免疫缺陷病毒（HIV）的抑制剂，已在9中由l-阿拉伯糖立体定向合成。脚步。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73214-x

文献信息

• Expeditious Syntheses of Sugar-Modified Nucleosides and Collections Thereof Exploiting Furan-, Pyrrole-, and Thiophene-Based Siloxy Dienes
  作者：Gloria Rassu、Franca Zanardi、Lucia Battistini、Enrico Gaetani、Giovanni Casiraghi

  DOI：10.1021/jm960400q

  日期：1997.1.1

  enriched 2',3'-dideoxynucleosides 14a-c (alpha and beta anomers of L- and D-series), 2',3'-dideoxy-4'-thionucleosides 21a-c (alpha and beta anomers of L- and D-series), and 2',3'-dideoxy-4'-azanucleosides 28a-c (beta anomers of L- and D-series) were synthesized, with uniform chemistry and high stereochemical efficiency, exploiting a triad of versatile heterocyclic siloxy dienes, namely, 2-(tert-but

  一系列单独的糖修饰的嘧啶核苷，包括对映体富集的2'，3'-二脱氧核苷14a-c（L和D系列的α和β端基异构体），2'，3'-二脱氧-4'-硫代核苷21a-合成了c（L和D系列的α和β端基异构体）和2'，3'-二脱氧-4'-氮杂核苷28a-c（L和D系列的β端基异构体）立体化学效率，利用三元组的多功能杂环甲硅烷氧基二烯，即2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）呋喃（TBSOF），2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）噻吩（TBSOT）和N-（叔丁氧基羰基）-2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯（TBSOP）。合成方法有利地使用甘油醛丙酮化物的对映体（D-1和L-1）作为手性来源和甲酰基阳离子的合成等同物。
• Methods of manufacture of 2'-deoxy-beta-L-nucleosides
  申请人：——

  公开号：US20040266996A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The present invention relates to the synthesis of 2′-deoxy-&bgr;-L-thymidine, 2′-deoxy-&bgr;-L-uridine and 2′-deoxy-&bgr;-L-cytidine, and their derivatives, such as the 3′-O-acyl or 3′,5′-O-diacyl prodrugs, including the 3′-O-L-aminoacyl and 3′,5′-O-L-diaminoacyl prodrugs, and particularly the 3′-O-L-valinyl and 3′,5′-O-L-divalinyl prodrugs.

  本发明涉及2'-脱氧-β-L-胸苷、2'-脱氧-β-L-尿苷和2'-脱氧-β-L-胞苷的合成，以及它们的衍生物，如3'-O-酰基或3',5'-O-二酰基前药，包括3'-O-L-氨基酰和3',5'-O-L-二氨基酰前药，特别是3'-O-L-缬氨酰和3',5'-O-L-二缬氨酰前药。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF CIS(-)-LAMIVUDINE
  申请人：Singh Girij Pal

  公开号：US20110257396A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  An improved process for the manufacture of Lamivudine. The process involves: (a) resolution of racemic lamivudine (intermediate of formula IX) to cis (±) lamivudine of formula (XII) by forming a crystalline salt and separating the product from an organic solvent by fractional crystallization; (b) resolution of cis (±) lamivudine to cis (−) isomer involving formation of S-Binol adduct of formula XIV.

  一种改进的拉米夫定制造工艺。该工艺包括：(a) 通过形成结晶盐将拉米夫定的混合物（公式IX的中间体）分离为公式（XII）的顺式（±）拉米夫定，并通过分级结晶从有机溶剂中分离产物；(b) 通过形成公式XIV的S-Binol加合物将顺式（±）拉米夫定分离为顺式（−）异构体。
• Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues
  申请人：——

  公开号：US20030229225A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Prodrugs of Formula I, their uses, their intermediates, and their method of manufacture are described: 1 wherein: M and V are cis to one another and MPO 3 H 2 is a phosphonic acid selected from the group consisting of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine, (R)-9-(2-phosphonylmethoxy propyl)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)guanine, 9-(2-phosphonylmethoxy ethyloxy)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)-2,6-diaminopurine, (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine, (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine, 9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)guanine, and (S)-9-(3-fluoro-2-phosphonyl methoxypropyl)adenine; V is selected from a group consisting of phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-furanyl, 3-furanyl, 2-thienyl, and 3-thienyl, all optionally substituted with 1-3 substituents selected from a group consisting of F, Cl, Br, C1-C3 alkyl, CF 3 and OR 6 ; R6 is selected from the group consisting of C1-C3 alkyl, and CF 3 ; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  公式I的前药、它们的用途、它们的中间体以及它们的制造方法被描述：其中：M和V相对于彼此是顺式的，MPO3H2是从以下组中选择的膦酸，包括9-(2-膦甲氧基乙基)腺嘌呤，(R)-9-(2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)鸟嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙氧基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤，(S)-1-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)胞嘧啶，(S)-9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)鸟嘌呤，以及(S)-9-(3-氟-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤；V从以下组中选择，包括苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基和3-噻吩基，所有这些基可选地被1-3个来自F、Cl、Br、C1-C3烷基、CF3和OR6的基替代；R6从C1-C3烷基和CF3的组中选择；以及其药学上可接受的盐。
• PREPARATION METHOD OF 2-DEOXY-L-RIBOSE
  申请人：Kim Kyung-ll

  公开号：US20090292117A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  A method of preparing 2-deoxy-L-ribose represented by the following formula I is disclosed. The preparation method includes the steps of: treating L-arabinose with an alcohol solvent in the presence of an acid to prepare 1-alkoxy-L-arabinopyranose; allowing the prepared 1-alkoxy-L-arabinopyranose to react with acyl chloride so as to prepare 1-alkoxy-2,3,4-triacyl-L-arabinopyranose; brominating the alkoxy group of the prepared 1-alkoxy-2,3,4-triacyl-L-arabinopyranose to prepare a 1-bromo-2,3,4-triacyl compound; allowing the prepared compound to react with zinc in the presence of ethyl acetate and an organic base so as to prepare glycal; treating the glycal with an alcohol solvent in the presence of an acid to prepare 1-alkoxy-2-deoxy-3,4-diacyl-L-ribopyranose; treating the prepared 1-alkoxy-2-deoxy-3,4-diacyl-L-ribopyranose with a base to prepare 1-alkoxy-2-deoxy-L-ribopyranose; and hydrolyzing the prepared 1-alkoxy-2-deoxy-L-ribopyranose in the presence of an acid catalyst.

  公开了一种制备由以下式I表示的2-脱氧-L-核糖的方法。制备方法包括以下步骤：在酸的存在下用醇溶剂处理L-阿拉伯糖以制备1-烷氧基-L-阿拉伯吡喃糖；使制备的1-烷氧基-L-阿拉伯吡喃糖与酰氯发生反应，以制备1-烷氧基-2,3,4-三酰基-L-阿拉伯吡喃糖；溴化所制备的1-烷氧基-2,3,4-三酰基-L-阿拉伯吡喃糖的烷氧基，以制备1-溴基-2,3,4-三酰基化合物；使制备的化合物在乙酸乙酯和有机碱的存在下与锌发生反应，以制备半乳糖；在酸的存在下用醇溶剂处理半乳糖，以制备1-烷氧基-2-脱氧-3,4-二酰基-L-核糖吡喃糖；用碱处理制备的1-烷氧基-2-脱氧-3,4-二酰基-L-核糖吡喃糖，以制备1-烷氧基-2-脱氧-L-核糖吡喃糖；在酸催化剂的存在下水解制备的1-烷氧基-2-脱氧-L-核糖吡喃糖。