3-(2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-1-propene | 214193-82-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-1-propene
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5S,6R)-5-acetamido-3,4-diacetyloxy-6-prop-2-enyloxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 214193-82-5
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₈
• 分子量: 371.387
• InChiKey: OOXMXCKVYWWEGG-UHDSXZAQSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-1-propene 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 6-((2R,3S,4R,5R,6R)-3-acetamido-4,5-diacetoxy-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有 GalNAc–siRNA 偶联物的代谢稳定的异头连接：ASGPR、糖苷酶和 RISC 通路之间的相互作用

  摘要：

  合成的三触角N -乙酰基- d -半乳糖胺 (GalNAc) 与小干扰 RNA (siRNA) 的结合介导了与肝细胞表面脱唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 的结合，从而促进肝脏特异性摄取和 siRNA 介导的基因沉默。GalNAc 配体的天然 β-糖苷键在体内被糖苷酶快速切割。新型 GalNAc 配体，具有S-和C-糖苷，同时具有 α- 和 β-异头键，N-糖苷具有 β-异头键，以及O-在 siRNA 合成期间或通过高通量、合成后方法在柱上合成具有 α-异头键的糖苷并与 siRNA 缀合。与天然 GalNAc 不同，修饰的配体对糖苷酶活性具有抗性。与新设计的配体缀合的 siRNA 对 ASGPR 具有相似的亲和力，并且在小鼠中具有与母体 GalNAc-siRNA 缀合物相似的沉默活性。这些数据表明，其他因素，例如蛋白质-核酸相互作用和将反义链加载到 RNA 诱导的沉默复合物 (RISC)

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01337
• 作为产物：
  描述：

  1-(2'-acetamido-2'-deoxy-α-D-glucopyranosyl)-2-propene 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-1-propene
  参考文献：
  名称：

  [EN] OLIGONUCLEOTIDE-LIGAND CONJUGATES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  [FR] CONJUGUÉS LIGANDS D'OLIGONUCLÉOTIDES ET PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION

  摘要：

  公开号：

  WO2015006740A3

文献信息

• NEOGLYCOCONJUGATES AS VACCINES AND THERAPEUTIC TOOLS
  申请人：KORANEX CAPITAL

  公开号：US20210085770A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Neoglycoconjugates as immunogens and therapeutic/diagnostic tools are described herein. The neoglycoconjugates are produced by conjugating a carbohydrate antigen intermediate to a free amine group of a carrier material (e.g., carrier protein). The intermediate comprises a linker having a first end and a second end, the first end being conjugated to a carbohydrate antigen via a thio ether bond and the second end comprising a functional group reactable with a free amine group. Following coupling, the carbohydrate antigen becomes covalently bound to the carrier material via an amide, a carbamate, a sulfonamide, a urea, or a thiourea bond, thereby producing the neoglycoconjugate. Applications of the neoglycoconjugates as antigens, immunogens, vaccines, and in diagnostics are also described. Specifically, the use of (neo)glycoconjugates as vaccine candidates and other therapeutic tools against cancers, viruses such as SARS-CoV-2, and other diseases characterized by expression of aberrant glycosylation are also described.

  新糖基共轭物作为免疫原和治疗/诊断工具在此进行描述。这些新糖基共轭物是通过将碳水化合物抗原中间体与载体材料（例如载体蛋白质）的自由胺基结合而产生的。该中间体包括具有第一端和第二端的连接物，第一端通过硫醚键与碳水化合物抗原结合，第二端包括可与自由胺基反应的功能基团。在偶联后，碳水化合物抗原通过酰胺、碳酸酯、磺酰胺、脲或硫脲键与载体材料共价结合，从而产生新糖基共轭物。还描述了将新糖基共轭物用作抗原、免疫原、疫苗和诊断的应用。具体地，还描述了将（新）糖基共轭物用作疫苗候选物和其他治疗工具，用于对抗癌症、冠状病毒（例如SARS-CoV-2）等病毒以及其他表达异常糖基化的疾病。
• Glycomimetics Targeting Glycosyltransferases: Synthetic, Computational and Structural Studies of Less-Polar Conjugates
  作者：Mattia Ghirardello、Matilde de las Rivas、Alessandra Lacetera、Ignacio Delso、Erandi Lira-Navarrete、Tomás Tejero、Sonsoles Martín-Santamaría、Ramón Hurtado-Guerrero、Pedro Merino

  DOI：10.1002/chem.201600467

  日期：2016.5.17

  phosphate unit suitable for conjugation to uridine. Two of these compounds, the GalNAc and galactose derivatives, were further tested on a model GT, such as GalNAc‐T2 (an important GT widely distributed in human tissues), to probe that both compounds bound in the medium–high micromolar range. The crystal structure of GalNAc‐T2 with the galactose derivative traps the enzyme in an inactive form; this suggests

  Leloir供体是对于多种糖基转移酶（GTs）必不可少的核苷酸糖，这些糖基转移酶涉及将碳水化合物转移到受体底物上，所述受体底物通常是蛋白质或寡糖。通过用烷基链取代一个磷酸酯单元，制备了一系列从尿苷衍生的极性较小的核苷酸糖类似物。该方法基于烯烃的自由基氢膦酰化，其允许将烯丙基糖基化合物与适合于缀合至尿苷的磷酸酯单元偶联。其中的两种化合物，GalNAc和半乳糖衍生物，已在GT模型上进行了进一步测试，例如GalNAc-T2（一种广泛分布在人体组织中的重要GT），以探测这两种化合物均在中高微摩尔范围内结合。带有半乳糖衍生物的GalNAc-T2的晶体结构以非活性形式捕获酶。这表明仅含β-磷酸酯的化合物可能是该酶的有效配体。用GalNAc-T2进行的计算研究证实了这些发现，并提供了对该酶家族催化循环机制的进一步见解。
• Stereocontrolled allylation of 2-amino-2-deoxy sugar derivatives by a free-radical procedure11For preliminary reports on this work, see ref[1].
  作者：Jingrong Cui、Derek Horton

  DOI：10.1016/s0008-6215(98)00141-4

  日期：1998.6

  2-trifluoroacetamido analogue 8 of 4 in 60% yield. The free amino analogue 7 of 4 was conveniently obtained via the 2- p -methoxybenzylideneamino 1-bromide analogue of 1 . Use of 3,4,6-tri- O -acetyl-2-deoxy-2-phthalimido- β - d -glucopyranosyl bromide as radical precursor allowed stereospecific access to β -1- C -allyl derivatives of the amino sugar. The crystalline galactosamine analogue 12 of 4 was obtained

  摘要在对各种N-取代基和糖苷配基作为糖基自由基前体的比较研究中，已评估了2-氨基-2-脱氧糖的异源特异性1- C-烯丙基化的制备途径，该方法可有效捕获烯丙基三丁基锡中的烯丙基。当2-乙酰氨基-3,4,6-tri-O-时，以70％的收率获得3-（2-乙酰氨基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖基）-1-丙烯的三乙酸酯晶体4。在自由基条件下，用烯丙基三丁基锡处理乙酰基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖基氯（1），而相应的溴化物3仅生成恶唑烷衍生物。1的β-1-乙基黄原酸酯类似物给出4，但收率仅为25％。1的2-三氟乙酰酰胺基1-溴化物类似物也是有效的自由基来源，以60％的收率得到2-三氟乙酰氨基类似物8​​为4。经由4的2-对甲氧基苄叉亚氨基1-溴化物类似物方便地获得4的游离氨基类似物7。使用3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺基-β-d-吡喃葡萄糖基溴化物作为自由基前体可以立体定向
• Synthesis of a C-Glycoside Analog of the Tumor-Associated Tn Antigen
  作者：Christoph H. Röhrig、Mohamed Takhi、Richard R. Schmidt

  DOI：10.1055/s-2001-15144

  日期：——

  A hydrolytically stable carbon analogue of the Tn antigen (GalNAcα1-O-Ser) has been efficiently synthesized employing a Wittig-Horner reaction of C-linked aldehyde 3 with glycine derived phosphonate 4, followed by asymmetric hydrogenation of the 2-acetamido-sugar residue containing α-acylaminoacrylate 5.

  通过 C-连接醛 3 与甘氨酸衍生膦酸盐 4 的 Wittig-Horner 反应，然后对含有δ-氨基丙烯酸酯 5 的 2-乙酰胺基糖残基进行不对称氢化，高效合成了一种水解稳定的 Tn 抗原碳类似物（GalNAcδ1-O-Ser）。
• Precision glycoconjugates as therapeutic tools
  申请人：KORANEX CAPITAL

  公开号：US10610576B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present description relates to glycoconjugates, glycoconjugate immunogens and glycoconjugate vaccines comprising carbohydrate antigens coupled to immunogenic carrier proteins, or materials used for detection and screening of resulting antibodies. Improved methods of more directly and precisely conjugating carbohydrate antigens to free thiol groups of immunogenic carrier proteins are described, including “click-chemistry” approaches based on photocatalytic thiol-ene reactions.

  本说明涉及糖结合物、糖结合免疫原和糖结合疫苗，包括与免疫原载体蛋白偶联的碳水化合物抗原，或用于检测和筛选由此产生的抗体的材料。本文介绍了更直接、更精确地将碳水化合物抗原与免疫原载体蛋白的游离硫醇基团偶联的改进方法，包括基于光催化硫醇-烯反应的 "点击化学 "方法。