2-[3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(羟甲基)苯基]-2-甲基丙腈 | 120511-88-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(羟甲基)苯基]-2-甲基丙腈
• 英文名称: 2-[3-(cyano-dimethyl-methyl)-5-hydroxymethyl-phenyl]-2-methyl-propionitrile
• 英文别名: α,α,α',α'-tetramethyl-5-hydroxymethyl-1,3-benzene diacetonitrile；2-[3-(cyanodimethylmethyl)-5-hydroxymethylphenyl]-2-methylpropionitrile；2,2'-(5-hydroxymethyl-1,3-phenylene)di(2-methylpropiononitrile)；2-[3-(1-Cyano-1-methylethyl)-5-(hydroxymethyl)phenyl]-2-methylpropanenitrile；2-[3-(2-cyanopropan-2-yl)-5-(hydroxymethyl)phenyl]-2-methylpropanenitrile
• CAS: 120511-88-8
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O
• 分子量: 242.321
• InChiKey: PLEAQICJSGOGID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-160℃
• 沸点：
  382.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(羟甲基)苯基]-2-甲基丙腈 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[3-(氯甲基)-5-(2-氰基丙烷-2-基)苯基]-2-甲基丙腈
  参考文献：
  名称：

  基于阿那曲唑模板的双重芳香酶硫酸酯酶抑制剂：合成，体外SAR，分子模型和体内活性。

  摘要：

  描述了一系列新型双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的合成和生物学评估。假定双重抑制芳香酶和类固醇硫酸酯酶，两者都负责雌激素的生物合成，在治疗激素依赖性乳腺癌中将是有益的。这些化合物基于阿那曲唑芳香化酶抑制剂模板，该模板在维持血红素连接三唑部分对酶抑制至关重要的同时，经过修饰，使其包括苯酚氨基磺酸酯基序，即有效抑制不可逆类固醇硫酸酯酶的药效基团。通过选择性自由基溴化和取代反应以提供一系列抑制性芳香化酶药效基团，可以使合成路线适应阿那曲唑。将这些片段连接至氨基磺酸氨基酚酯部分，使用S（N）2，Heck和Mitsunobu反应与酚类前体进行反应，从中通过氨磺酰化反应完成DASI。在体外，先导化合物11对芳香化酶（IC（50）3.5 nM）具有很高的效力，与阿那曲唑（IC（50）1.5 nM）相当，而对甾族硫酸酯酶的活性却中等。然而，在体内，11出人意料地表现出有效的双重抑制作用。将化合物1

  DOI：

  10.1039/b707768h
• 作为产物：
  描述：

  3,5-bis-(cyano-dimethyl-methyl)-benzoic acid methyl ester 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到2-[3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(羟甲基)苯基]-2-甲基丙腈
  参考文献：
  名称：

  基于阿那曲唑模板的双重芳香酶硫酸酯酶抑制剂：合成，体外SAR，分子模型和体内活性。

  摘要：

  描述了一系列新型双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的合成和生物学评估。假定双重抑制芳香酶和类固醇硫酸酯酶，两者都负责雌激素的生物合成，在治疗激素依赖性乳腺癌中将是有益的。这些化合物基于阿那曲唑芳香化酶抑制剂模板，该模板在维持血红素连接三唑部分对酶抑制至关重要的同时，经过修饰，使其包括苯酚氨基磺酸酯基序，即有效抑制不可逆类固醇硫酸酯酶的药效基团。通过选择性自由基溴化和取代反应以提供一系列抑制性芳香化酶药效基团，可以使合成路线适应阿那曲唑。将这些片段连接至氨基磺酸氨基酚酯部分，使用S（N）2，Heck和Mitsunobu反应与酚类前体进行反应，从中通过氨磺酰化反应完成DASI。在体外，先导化合物11对芳香化酶（IC（50）3.5 nM）具有很高的效力，与阿那曲唑（IC（50）1.5 nM）相当，而对甾族硫酸酯酶的活性却中等。然而，在体内，11出人意料地表现出有效的双重抑制作用。将化合物1

  DOI：

  10.1039/b707768h
• 作为试剂：
  描述：

  1-(4-甲基苯磺酰基)-1,2,4-三唑 、 2-[3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(羟甲基)苯基]-2-甲基丙腈 在 2-[3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(羟甲基)苯基]-2-甲基丙腈 作用下， 以78的产率得到anastrozole mesylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008034644A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Process for the Preparation of 2,2'-[5-(1H-1,2,4-Triazole-1-Ylmethyl) -1,3-Phenylene] Di (2-Methylpropionitrile)
  申请人：Radhakrishnan Tarur Venkatasubramanian

  公开号：US20080207915A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention discloses a process for the preparation of Anastrozole of the formula I in high purity and in high yield. 3,5-bis(halomethyl)toluene is prepared by reacting mesitylene with N-halosuccinimide in the presence of light or dibenzoyl peroxide or azobis isobutyronitrile as a catalyst and in a chlorinated solvent. 3,5-bis(halomethyl)toluene is cyanated with metal cyanide in the presence of a catalyst and in water, organic solvent or mixture thereof at temperature of 40 to 60° C. to obtain 2,2′-(5-methyl-1,3 phenylene)diacetonitrile which is further methylated with iodomethane in the presence of base and an organic solvent at temperature of 0 to 15° C. to obtain 2,2′-(5-methyl-1,3-phenylene)di(2-methyl-propiononitrile). The product obtained is treated with N-halosuccinimide in the presence of a catalyst and in a chlorinated solvent at temperature of 60 to 100° C. to obtain 2,2′-(5-halomethyl-1,3-phenylene)di(2-methyl propionitrile) which was further treated with potassium or sodium salt 1,2,4-triazole at temperature of 20 to 50° C. in dimethyl formamide to obtain crude 2,2′-[5-( 1 H-1,2,4-triazole-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]di(2-methyl-propionitrile). The crude product is purified by column chromatography using a stationary phase and a mobile phase followed by recrystallization with a solvent or mixture of solvents to obtain highly pure Anastrozole.

  本发明揭示了一种制备高纯度和高产率的化学式I的阿那曲唑的方法。首先，通过将间二甲苯与N-卤代琥珀酰亚胺在光照或二苯甲酰过氧化物或异丁腈偶氮叔丁酰胺存在下在氯化溶剂中反应制备3,5-双(卤甲基)甲苯。然后，在催化剂的存在下，将3,5-双(卤甲基)甲苯与金属氰化物在水、有机溶剂或二者混合物中在40至60°C的温度下反应，得到2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双乙腈。接着，在碱和有机溶剂存在下，在0至15°C的温度下，将2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双乙腈与碘甲烷反应甲基化，得到2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双(2-甲基-丙酰亚胺)。随后，将所得产物在催化剂的存在下，在60至100°C的温度下，与N-卤代琥珀酰亚胺在氯化溶剂中反应，得到2,2′-(5-卤甲基-1,3-苯基)双(2-甲基丙腈)。最后，将该产物与钾盐或钠盐1,2,4-三唑在20至50°C的温度下在二甲基甲酰胺中反应，得到粗的2,2′-[5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯基]双(2-甲基丙腈)。通过柱层析和再结晶，使用固定相和流动相纯化粗产品，最终获得高纯度的阿那曲唑。
• [EN] PHENYL-SULFAMATES AS AROMATASE INHIBITORS<br/>[FR] PHENYL-SULFAMATES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AROMATASE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2005118560A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  There is provided a compound of Formula (I) wherein X, Y and Z are each independently of each other an optional linker group; R, is a ring system; R2 is selected from hydrocarbyl groups, oxyhydrocarbyl groups, cyano (CN), nitro (-NO2) and halogens; R3 and R4 are independently selected from H and hydrocarbyl, ring A and B are independently optionally further substituted.

  提供了一个化合物的结构式（I），其中X、Y和Z分别独立地是一个可选的连接基团；R是一个环系统；R2从烃基团、氧烃基团、氰基（CN）、硝基（-NO2）和卤素中选择；R3和R4分别独立地从氢和烃基团中选择，环A和B分别独立地可进一步取代。
• PROCESS FOR MAKING ANASTROZOLE
  申请人：Benes Michal

  公开号：US20080076933A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  A process for making anastrozole using a 1-substituted triazole can reduce formation of the undesired iso-anastrozole. A typical process is represented by wherein compound (10) is a 1-substituted triazole and compound (1) is anastrozole.

  使用1-取代三唑制备阿那曲唑的过程可以减少不期望的异构体异构阿那曲唑的形成。典型的过程如下所示，其中化合物（10）是1-取代三唑，化合物（1）是阿那曲唑。
• (Substituted aralkyl) heterocyclic compounds
  申请人：Imperial Chemical Industries plc

  公开号：US04935437A1

  公开（公告）日：1990-06-19

  A (substituted-aralkyl)heterocyclic compound of the formula I ##STR1## wherein R.sup.1 is an azido, carbamoyl, cyano, formyl, hydroxy or nitro radical, a 1-6C 1-hydroxyalkyl, alkoxy, alkylcarbamoyl, alkylthio, alkylsulphinyl or alkylsulphonyl radical, a 2-cyanoethyl radical, optionally bearing one to four 1-6C alkyl substituents, or a 2-6C alkanoyl, halogenoalkanoyl, alkanoyloxy, alkanoylamino, dialkylcarbamoyl or alkoxycarbonyl radical; R.sup.2 and R.sup.3, which may be the same or different, are each a hydrogen atom, a 1-6C alkyl, dueterioalkyl or halogenoalkyl radical, or a phenyl or phenyl(1-6C alkyl) radical, in each of which the phenyl may optionally bear one or more substituents; or R.sup.2 and R.sup.3, together with the carbon atom to which they are attached, may form a 3- to 6-membered ring; or R.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 C- is a 1,1-dicyanoethyl or trifluoromethylsulphonyl radical; R.sup.4 is a hydrogen or halogen atom, a cyano or nitro radical or a 1-6C alkyl or halogenoalkyl radical; R.sup.5 has any of the values defined above for the group R.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 C but is not necessarily the same as R.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 C, or has any of the values defined above for R.sup.4 but is not necesarily the same as R.sup.4, or is a carbamoyl, 1-pyrrolidinyl-carbonyl, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl or nitro radical, a 1-6C alkoxy or halogenoalkoxy radical or a 2-6C alkanoyl or alkoxy-carbonyl radical; A is a methylene or ethylene radical optionally bearing one or more substituents selected from deuterium and halogen atoms, carbamoyl, cyano and hydroxy radicals, 1-6C alkyl and alkoxy radicals, and 2-6C alkanoyloxy radicals provided that when A is linked to R.sup.6 through a nitrogen atom thereof, it may not bear a hydroxy, alkoxy or alkanoyloxy substituent on the carbon atom adjacent to such nitrogen atoms; and R.sup.6 is a 1H-1,2,4-triazol-1-yl, 4H-1,2,4-triazol-4-yl, 1H-imidazol-1-yl, 5-cyano-1H-imidazol-1-yl, 3-pyridyl or 5-pyrimidinyl radical, or a 1H-imidazol-1-yl radical, bearing at the 5-position thereof a 1-6C alkyl substituent which is itself optionally substituted by one or more carbamoyl, cyano, hydroxy or 2-6C alkoxycarbonyl radicals; and provided that when R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are hydrogen, A is a methylene radical and R.sup.6 is a 3-pyridyl radical, R.sup.1 is not a cyano, hydroxy or hydroxymethyl radical, and when R.sup.1 is a hydroxy radical, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are hydrogen, A is a methylene radical and R.sup.6 is 3-pyridyl, R.sup.2 is not a methyl or a 2-chloro-1-methylethyl radical, and provided that when R.sup.1 is a methoxycarbonyl radical, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are hydrogen and A is a methylene radical, R.sub.1 is not a 1H-imidazol-1-yl radical; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  一种公式I的（替代芳基）杂环化合物 其中R.sup.1是azido、carbamoyl、cyano、formyl、羟基或硝基基团，1-6C 1-羟基烷基、烷氧基、烷基氨甲酰、烷基硫醚、烷基磺醚或烷基磺酰基团，2-氰乙基基团，可选地带有一到四个1-6C烷基取代基，或2-氰乙基基团，可选地带有一到四个1-6C烷基取代基，或2-6C烷酰基、卤代烷酰基、烷酰氧基、烷酰胺基、二烷基氨基甲酰基或烷氧羰基基团；R.sup.2和R.sup.3，可能相同也可能不同，分别是氢原子、1-6C烷基、二氘烷基或卤代烷基基团，或苯基或苯基（1-6C烷基）基团，其中苯基可能可选地带有一个或多个取代基；或R.sup.2和R.sup.3，连同它们附着的碳原子，可形成3-至6-成员环；或R.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 C-是1,1-双氰乙基或三氟甲基磺酰基团；R.sup.4是氢或卤原子、氰基或硝基基团或1-6C烷基或卤代烷基基团；R.sup.5具有上述R.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 C基团定义的任何值，但不一定与R.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 C相同，或具有上述R.sup.4定义的任何值，但不一定与R.sup.4相同，或是carbamoyl、1-吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基或硝基基团，1-6C烷氧基或卤代烷氧基基团或2-6C烷酰基或烷氧羰基团；A是一个亚甲基或乙烯基基团，可选地带有一个或多个取代基，所述取代基选自氘和卤原子、carbamoyl、氰基和羟基基团、1-6C烷基和烷氧基团，以及2-6C烷酰氧基基团，条件是当A通过其氮原子连接到R.sup.6时，不能在相邻于该氮原子的碳原子上带有羟基、烷氧基或烷酰氧基取代基；R.sup.6是1H-1,2,4-三唑-1-基、4H-1,2,4-三唑-4-基、1H-咪唑-1-基、5-氰基-1H-咪唑-1-基、3-吡啶基或5-嘧啶基基团，或1H-咪唑-1-基，其在其5-位置带有一个1-6C烷基取代基，该取代基本身可选地被一个或多个carbamoyl、氰基、羟基或2-6C烷氧羰基团取代；条件是当R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5为氢时，A是亚甲基基团，R.sup.6是3-吡啶基团，R.sup.1不是氰基、羟基或羟甲基基团，当R.sup.1为羟基基团时，R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5为氢，A是亚甲基基团，R.sup.6是3-吡啶基团，R.sup.2不是甲基或2-氯-1-甲基乙基基团，条件是当R.sup.1为甲氧羰基基团时，R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5为氢，A是亚甲基基团，R.sub.1不是1H-咪唑-1-基；以及其药用可接受的酸盐。
• PROCESS FOR PURIFICATION OF ANASTROZOLE
  申请人：Pis Jaroslav

  公开号：US20070281982A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  Anastrozole can be purified by crystallization from an aqueous-based solvent system. The aqueous-based solvent system can contain dilute acid, or an alcohol or both.

  阿那替唑可以通过从基于水的溶剂体系结晶纯化。基于水的溶剂体系可以含有稀酸、醇或两者。