gonadotropin releasing hormone | 9034-40-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: gonadotropin releasing hormone
• 英文别名: 5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosylglycyl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolylglycinamide；pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2；pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2；salmon luteinizing hormone-releasing hormone；luteinizing hormone releasing hormone；luteinizing hormone-releasing hormone；Gonadorelin；(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 9034-40-6
• 化学式: C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃
• 分子量: 1182.31
• InChiKey: XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D25 -50° (1% acetic acid)
• 沸点：
  834.95°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1147 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  475
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R60
• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  一、贮存 应存放于-15℃的环境中，保持密闭、避光，并置于通风干燥处。

制备方法与用途

概述

黄体生成素-释放激素（LH-RH）又称促黄体素释放激素，是鱼类及其他脊椎动物下丘脑分泌的一种刺激脑垂体释放促黄体生成素（LH）及促滤泡激素（FSH）的激素。该激素由下丘脑的结节外侧核和视前核神经细胞产生，并通过轴突或血液循环传递至垂体腺部，不仅促进性腺发育、成熟和排卵，还促使黄体生成素与促滤泡激素的同时释放。LH-RH是一种人工合成的10肽制品，在牛、羊、猪、大白鼠和人等动物中具有很高的生物活性，但对鱼类的催产效果相对较低。通过改变其构型，可以合成9肽类似物（LRH-A），这类物质对草鱼、青鱼、鲢、鳙、鲮等多种鱼类均表现出高生物活性，在中国已成为广泛应用的鱼类催产剂。

分泌方式

LHRH有两种分泌方式：①持续性微量基础分泌，虽然不能直接刺激促性腺激素释放（GTH）的释放，但可以对LHRH本身及其受体产生预激作用；②间断脉冲式释放，这种分泌模式是促使LH与之同步释放的关键。首次通过在去卵巢猴的门脉循环中连续频繁取血并测定LHRH和LH含量来证实。

应用

LHRH调控垂体内促黄体生成激素（LH）和促滤泡激素（FSH）的分泌。下丘脑LHRH结构阐明及人工合成，揭示了中枢神经系统对垂体的控制作用，极大推动了神经内分泌学和生殖生理学的发展。为了寻找非甾体避孕药以及治疗性激素依赖性疾病（如前列腺癌、子宫癌），人们已经合成了5000多种LHRH类似物，其中一部分为激动剂，大部分为拮抗剂。高活性的LHRH激动剂已被用于治疗癌症及作为避孕药，并在市场上销售。

LH-RH及其衍生物具有促进促性腺激素分泌的作用。通过有序给予LH-RH及其衍生物可抑制性腺功能，因此可用作药物来抑制和/或治疗子宫内膜异位、中枢性早熟、不育症以及前列腺癌等疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gonadotropin releasing hormone 生成 (2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(2-tritio-1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  OEHIKE, JOHANNES;BIENERT, MICHAEL;NIEDRICH, HARTMUT;MITTAG, ERHARD;BERGER+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Ser-Tyr-OMe 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 五氯酚 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 86.08h， 生成 gonadotropin releasing hormone
  参考文献：
  名称：

  Rzeszotarska, Barbara; Masiukiewicz, Elzbieta; Kmiecik-Chmura, Halina, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1984, vol. 326, # 5, p. 791 - 798

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NEW TARGETED CYTOTOXIC RATJADONE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE RATJADONE CYTOTOXIQUES CIBLÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2019030284A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to novel natural product-derived ratjadone-based compounds useful as payloads (or toxins) in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new ratjadone compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer, inflammatory and infectious diseases.

  本发明涉及基于新颖天然产物衍生的大黄素类化合物，该化合物作为药物偶联结构中的有效载荷（或毒素）以及与细胞靶向结合基团（CTBM）和有效载荷-连接剂化合物在药物偶联中的用途。本发明进一步涉及包括前述有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联的新的大黄素组合物，以及使用这些有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联来治疗包括癌症、炎症和传染病的病理状况的方法。
• Rapid phenolic O-glycosylation of small molecules and complex unprotected peptides in aqueous solvent
  作者：Tyler J. Wadzinski、Angela Steinauer、Liana Hie、Guillaume Pelletier、Alanna Schepartz、Scott J. Miller

  DOI：10.1038/s41557-018-0041-8

  日期：2018.6

  Glycosylated natural products and synthetic glycopeptides represent a significant and growing source of biochemical probes and therapeutic agents. However, methods that enable the aqueous glycosylation of endogenous amino acid functionality in peptides without the use of protecting groups are scarce. Here, we report a transformation that facilitates the efficient aqueous O-glycosylation of phenolic

  糖基化的天然产物和合成的糖肽代表了生化探针和治疗剂的重要且不断增长的来源。然而，缺少能够在不使用保护基的情况下使肽中的内源氨基酸官能团进行水性糖基化的方法。在这里，我们报道了一种转化，该转化促进了在广泛的小分子，未保护的酪氨酸和嵌入一系列复杂，完全未保护的肽中的酪氨酸残基的酚官能团的有效O-糖基化水溶液。该转化使用糖基氟化物供体，并由Ca（OH）2促进，取决于糖基供体的立体化学，在室温下在水中迅速进行，并具有良好的收率和选择性形成独特的异头物产物。观察到高官能团耐受性，并且在几乎所有蛋白原性氨基酸的所有侧链均存在的情况下，Cys例外，酚糖基化选择性发生。该方法为水中的O-芳基糖苷和Tyr- O-糖基化肽的无保护基的合成提供了高度选择性，有效且操作简单的方法。
• [EN] IMPROVEMENTS IN SOLID PHASE PEPTIDE SYNTHESIS<br/>[FR] AMÉLIORATIONS DANS LA SYNTHÈSE PEPTIDIQUE EN PHASE SOLIDE
  申请人：CEM CORP

  公开号：WO2017070512A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  An improved method of deprotection in solid phase peptide synthesis is disclosed. In particular the deprotecting composition is added in high concentration and small volume to the mixture of the coupling solution, the growing peptide chain, and any excess activated acid from the preceding coupling cycle, and without any draining step between the coupling step of the previous cycle and the addition of the deprotection composition for the successive cycle. Thereafter, the ambient pressure in the vessel is reduced with a vacuum pull to remove the deprotecting composition without any draining step and without otherwise adversely affecting the remaining materials in the vessel or causing problems in subsequent steps in the SPPS cycle.

  揭示了一种改进的固相肽合成去保护方法。具体来说，去保护组合物以高浓度和小体积添加到偶联溶液、生长中的肽链以及前一偶联周期中任何多余的活化酸的混合物中，且在前一周期的偶联步骤与下一个周期的去保护组合物添加之间没有任何排液步骤。然后，通过真空抽取来降低容器中的环境压力，以去除去保护组合物，无需任何排液步骤，也不会对容器中剩余的材料造成不利影响或在固相肽合成周期的后续步骤中引起问题。
• Histidine-Specific Peptide Modification via Visible-Light-Promoted C–H Alkylation
  作者：Xiaoping Chen、Farong Ye、Xiaosheng Luo、Xueyi Liu、Jie Zhao、Siyao Wang、Qingqing Zhou、Gong Chen、Ping Wang

  DOI：10.1021/jacs.9b09127

  日期：2019.11.13

  carries a unique heteroaromatic imidazole side chain and plays irreplaceable functional roles in peptides and proteins. Existing strategies for site-selective histidine modification predominantly rely on the N-substitution reactions of the moderately nucleophilic imidazole group, which inherently suffers from the interferences from lysine and cysteine residues. Chemoselective modification of histidine

  组氨酸（His）带有独特的杂芳族咪唑侧链，在多肽和蛋白质中发挥着不可替代的功能作用。现有的位点选择性组氨酸修饰策略主要依赖于适度亲核的咪唑基团的 N 取代反应，其固有地受到赖氨酸和半胱氨酸残基的干扰。组氨酸的化学选择性修饰仍然是肽化学中最困难的挑战之一。在此，我们报告了在可见光促进条件下使用 C4-烷基-1,4-二氢吡啶 (DHP) 试剂通过自由基介导的化学选择性 CH 烷基化组氨酸进行肽修饰。该方法通过 Minisci 型反应途径利用咪唑环的亲电反应性。该方法对肽和 DHP 烷基化试剂表现出异常广泛的范围。其效用已在一系列重要的肽药物、复杂的天然产物和小蛋白质中得到证明。与 N 取代反应不同，改性咪唑环的未取代氮基团在 CH 烷基化产物中是保守的。
• Histidine-Directed Arylation/Alkenylation of Backbone N–H Bonds Mediated by Copper(II)
  作者：Jun Ohata、Matthew B. Minus、Morgan E. Abernathy、Zachary T. Ball

  DOI：10.1021/jacs.6b03390

  日期：2016.6.22

  Chemical modification of proteins and peptides represents a challenge of reaction design as well as an important biological tool. In contrast to side-chain modification, synthetic methods to alter backbone structure are extremely limited. In this communication, copper-mediated backbone N-alkenylation or N-arylation of peptides and proteins by direct modification of natural sequences is described. Histidine

  蛋白质和肽的化学修饰是反应设计的挑战，也是重要的生物学工具。与侧链修饰相比，改变主链结构的合成方法极为有限。在此通讯中，描述了通过直接修饰天然序列，铜介导的主链 N-烯基化或 N-芳基化肽和蛋白质。组氨酸残基在相邻氨基酸的主链 NH 处直接氧化偶联硼酸。在环境温度下，普通生理缓冲液中的温和反应条件与蛋白质和生物系统兼容。这个简单的反应证明了在复杂系统中进行定向反应的潜力，可以修饰直接影响多肽结构、稳定性和功能的 NH 键。