醋酸西曲瑞克 | 145672-81-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 醋酸西曲瑞克
• 英文名称: Cetrorelix Acetate
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]-N-[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide;acetic acid
• CAS: 145672-81-7；130143-01-0
• 化学式: C74H100ClN17O18
• 分子量: 1551.1
• InChiKey: DTPVYWHLQLAXFT-SMCUOGPFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:50.0(最大浓度 mg/mL);33.53(最大浓度 mM)水:2.0(最大浓度 mg/mL);1.34(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.53
• 重原子数：
  110
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  573
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  20

安全信息

• 安全说明：
  S22
• 危险类别码：
  R60,R63
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

适应症

醋酸西曲瑞克是一种人造激素，能阻断促性腺激素释放激素（GnRH）的影响。在辅助生育技术中，它用于控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵。

给药与剂量

首次给药后，建议对患者进行医疗监护，以确认未发生超敏反应。

每日一次，每次1瓶，临用前每瓶缓缓注入1毫升灭菌注射用水使其溶解。间隔24小时使用，建议在早晨或晚间给药。

• 早晨用药：从使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5或第6天（约在卵巢刺激开始后96-120小时）起始使用，直至整个促性腺激素治疗过程结束及诱发排卵当日。
• 晚间用药：从使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5天（约在卵巢刺激开始后96-108小时）起始使用，持续至诱发排卵前一夜。

药理作用

醋酸西曲瑞克是GnRH拮抗剂。它与垂体细胞膜上的受体竞争性结合，剂量依赖性地抑制腺垂体分泌黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。用药后立即产生抑制作用，并持续治疗以维持此抑制效果。

用于女性时，醋酸西曲瑞克能延迟LH峰并推迟排卵。对于进行卵巢刺激的妇女，其药效呈剂量依赖性。单次给予3毫克西曲瑞克估计可抑制作用至少4天，在第4天约为70%。每24小时重复给药0.25毫克醋酸西曲瑞克，可以维持这种效果。

无论是在动物还是人体中，醋酸西曲瑞克拮抗激素的作用在治疗结束后均可完全逆转。

生物活性

Cetrorelix diacetate (SB-075 diacetate)是GnRH受体的强效拮抗剂，其IC50值为1.21 nM。

靶点

• IC50: 1.21 nM GnRH.

体外研究

Cetrorelix diacetate在1000 ng/mL浓度下抑制ES-2细胞系生长。与GnRH-I激动剂相比，其抗增殖效果相似，表明GnRH-I激动剂和拮抗剂对癌细胞中的GnRH-I系统的影响可能不同。

参考质量标准

外观：白色粉末 纯度（HPLC）≥98.0% 单杂≤1.0% 醋酸根含量5.0%～12.0% 水分含量≤10.0% 肽含量≥80.0%

文献信息

• LONG-ACTING INJECTION SUSPENSIONS OF AN LHRH ANALOGUE AND A PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Zentaris GmbH

  公开号：EP0732934B1

  公开（公告）日：2005-11-23
• LONG-ACTING INJECTION SUSPENSIONS AND A PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：ASTA Medica Aktiengesellschaft

  公开号：EP0732934A1

  公开（公告）日：1996-09-25
• US5663145A
  申请人：——

  公开号：US5663145A

  公开（公告）日：1997-09-02
• US5773032A
  申请人：——

  公开号：US5773032A

  公开（公告）日：1998-06-30
• [EN] LONG-ACTING INJECTION SUSPENSIONS AND A PROCESS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] SUSPENSIONS POUR INJECTION A ACTION PROLONGEE ET PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：ASTA MEDICA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1995015767A1

  公开（公告）日：1995-06-15

  (EN) Poorly soluble salts of LHRH analogues, for example cetrorelix embonate, display an intrinsic sustained release effect in the grain size 5 $g(m)m to 200 $g(m)m.(FR) Des sels peu solubles d'analogues de LHRH (hormone libérant l'hormone lutéinisante), l'embonate de cétrorélix par exemple, produisent un effet intrinsèque de libération prolongée pour une granulométrie située entre 5 et 200 $g(m)m.