醋酸曲普瑞林 | 140194-24-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 醋酸曲普瑞林
• 英文名称: triptorelin acetate
• 英文别名: H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2.CH3CO2H；acetic acid;(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 140194-24-7
• 化学式: C₂H₄O₂*C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃
• 分子量: 1371.52
• InChiKey: HPPONSCISKROOD-OYLNGHKZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  水基（少量溶解）、甲醇（非常少量、加热、超声处理）、水（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  99
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  528
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  17

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

醋酸曲普瑞林概述

醋酸曲普瑞林是曲普瑞林的醋酸盐形式，其活性成分是曲普瑞林。曲普瑞林是一种人工合成、高效激动剂型类似物，首次于1986年在德国上市。为了提高生物利用度，许多药物通过成盐增加溶解性。因此，醋酸曲普瑞林与曲普瑞林的药理作用和不良反应大致相同。

醋酸曲普瑞林有两种剂型：注射剂和缓控释制剂。其化学结构为5-氧代脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-色氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-L-甘氨酰胺醋酸盐，分子式C64H82N18O13.XC2H4O2，分子量为1311.46。按无水、无醋酸计算，含 应为97.0%～103.0%。

药理作用

醋酸曲普瑞林的活性成分是合成的促性腺激素释放激素类似物。通过结构改良，将天然分子中第六个左旋甘氨酸替换为右旋色氨酸，使其促效作用更加显著，并延长了血浆半衰期。注射该药后，最初会刺激垂体释放促黄体生成素及促卵泡成熟素。长期刺激会导致垂体进入不应期，从而减少促性腺激素的释放，使性类固醇水平降低至去势水平。上述作用是可逆的。

皮下给药吸收迅速，在15-60分钟内达到血浆峰值浓度，1小时内达最大效应；缓释制剂肌内注射后疗效可维持28天以上。

适应症

醋酸曲普瑞林主要用于治疗子宫内膜异位症、激素依赖性前列腺癌和乳腺癌、儿童真性性早熟，还可用于辅助生育技术。对于注射剂型，常用量为每日1次，每次500μg，连续7天，然后以每日1次，每次100μg作为维持量；缓释制剂每4周皮下或肌肉注射3.75mg，注射部位需轮换。在体外受精术中，用量为每日1次，每次500μg，皮下注射，7～10天后改为每日1次，每次100μg。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 曲普瑞林 、 乙酸盐 以 乙腈 为溶剂， 以to obtain final dry Triptorelin acetate (27 g), >99.0% pure的产率得到醋酸曲普瑞林
  参考文献：
  名称：

  Methods for the production of peptide derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种通过固相合成和后组装溶液相合成相结合的方法制备C-末端酰胺衍生物肽的方法。C-末端酰胺衍生物肽进一步转化为肽醋酸盐。本发明还涉及纯的肽醋酸盐和受保护的肽前体。

  公开号：

  US20060276626A1

文献信息

• Purification of Organic Compounds Using Surrogate Stationary Phases on Reversed Phase Columns
  申请人：NEULAND HEALTH SCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US20150360146A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  There are only two ways to increase the amount of sample that can be purified by preparative reversed phase high performance liquid chromatography (Prep-RP-HPLC) in a single run: (1) The traditional approach is to use a bigger column (greater amount of stationary phase); and (2) Use displacement chromatography which uses the stationary phase more effectively. This invention describes a unique Prep-RP-HPLC technique that uses a C-18/C-8 derivatized silica coated with a hydrophobic quaternary ammonium salt or quaternary phosphonium salt to result in 7 to 12 fold increase in sample loading (of the crude mixture of organic compounds including synthetic crude peptides) in contrast to the conventional Prep-RP-HPLC technique. This increase in sample loading capacity and output is due to the additional surrogate stationary phase characteristic of the C-18/C8 bound quaternary salt. The quaternary surfactant is bound to the C-18/C-8 chains and silanols of the stationary phase.

  在单次运行中，只有两种方法可以增加制备性反相高效液相色谱（Prep-RP-HPLC）可纯化样品的数量：（1）传统方法是使用更大的柱子（更多的固定相）；（2）使用位移色谱，更有效地利用固定相。本发明描述了一种独特的制备性反相高效液相色谱技术，该技术使用C-18 / C-8衍生的硅胶，涂有疏水性季铵盐或季膦盐，与传统的Prep-RP-HPLC技术相比，可将样品负荷（包括合成粗制肽的有机化合物混合物）提高7到12倍。这种样品负荷容量和产出的增加是由于C-18 / C8结合的季铵盐的额外代理固定相特性。季铵表面活性剂结合到固定相的C-18 / C-8链和硅醇上。