L-histidyl-L-tryptophanyldiketopiperazine | 18610-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-histidyl-L-tryptophanyldiketopiperazine
• 英文别名: cyclo-；cyclo(L-Trp-L-His)；cyclo-L-Trp-L-His；HTD；(3S,6S)-3-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-6-(1H-indol-3-ylmethyl)piperazine-2,5-dione
• CAS: 18610-65-6；108391-80-6；133397-85-0；18610-64-5
• 化学式: C₁₇H₁₇N₅O₂
• 分子量: 323.354
• InChiKey: YNHVZXATNGMVNC-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 沸点：
  843.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基丁-2-烯基膦酰磷酸氢酯 、 L-histidyl-L-tryptophanyldiketopiperazine 在 recombinant FtmPT₁ 、 calcium chloride 作用下， 反应 2.0h， 以68.1%的产率得到(3S,6S)-3-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-6-[[2-(3-methylbut-2-enyl)-1H-indol-3-yl]methyl]piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  吲哚环上的异戊二烯基导致含有色氨酸的环状二肽的细胞毒性显着增加

  摘要：

  在纯化的重组磷酸二甲基烯丙酯存在下，将十四个含色氨酸的环二肽1a - 14a（包括环-Trp-Pro和环-Trp-Ala的所有四个立体异构体）转化为C2规则的烯丙基化衍生物1b – 14b。 FtmPT1作为催化剂。在HPLC上以制备规模分离出酶产物，并通过NMR和MS分析阐明其结构。 用人白血病K562和卵巢癌A2780 sens和A2780 CisR细胞系测试了烯丙基化产物及其底物的细胞毒性作用。初步结果已清楚地表明，在所有14例病例中，C2的异戊烯基化都会导致所测试的环二肽的细胞毒性显着增加。环状二肽的第二种氨基酸和色氨酸部分的立体化学对受试化合物的细胞毒性影响较小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.119
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 甲酸 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 L-histidyl-L-tryptophanyldiketopiperazine
  参考文献：
  名称：

  吲哚环上的异戊二烯基导致含有色氨酸的环状二肽的细胞毒性显着增加

  摘要：

  在纯化的重组磷酸二甲基烯丙酯存在下，将十四个含色氨酸的环二肽1a - 14a（包括环-Trp-Pro和环-Trp-Ala的所有四个立体异构体）转化为C2规则的烯丙基化衍生物1b – 14b。 FtmPT1作为催化剂。在HPLC上以制备规模分离出酶产物，并通过NMR和MS分析阐明其结构。 用人白血病K562和卵巢癌A2780 sens和A2780 CisR细胞系测试了烯丙基化产物及其底物的细胞毒性作用。初步结果已清楚地表明，在所有14例病例中，C2的异戊烯基化都会导致所测试的环二肽的细胞毒性显着增加。环状二肽的第二种氨基酸和色氨酸部分的立体化学对受试化合物的细胞毒性影响较小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.119

文献信息

• Breaking the regioselectivity of indole prenyltransferases: identification of regular C3-prenylated hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles as side products of the regular C2-prenyltransferase FtmPT1
  作者：Beate Wollinsky、Lena Ludwig、Xiulan Xie、Shu-Ming Li

  DOI：10.1039/c2ob26149a

  日期：——

  mixtures of FtmPT1 with these cyclic dipeptides revealed the presence of additional product peaks in the HPLC chromatograms. Seven regularly C3-prenylated hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles were isolated and identified by HR-ESI-MS and NMR analyses including HMBC, HMQC and NOESY experiments. Further experiments proved that the C2- and C3-prenylated products are both independent enzyme products. To the best of

  从异戊烯转移FtmPT1烟曲霉涉及烟曲霉毒素型生物碱的生物合成和催化brevianamide F的常规C 2异戊烯化（环-大号-Trp-大号-Pro）。已经显示出FtmPT1还在吲哚核的C-2处在二甲基烯丙基二磷酸的存在下接受许多其他的含色氨酸的环状二肽并对其进行异戊酸酯化。FtmPT1与这些环状二肽的孵育混合物的详细分析显示，HPLC色谱图中还存在其他产物峰。七个规则的C3烯丙基化的六氢吡咯并[2,3- b通过HR-ESI-MS和NMR分析（包括HMBC，HMQC和NOESY实验）分离和鉴定吲哚。进一步的实验证明，C2-和C3-异戊二烯化产物都是独立的酶产物。就我们所知，这是关于定期形成C3戊烯基化二氢吲哚的酶促形成的首次报道。提出了C 2和C 3烯丙基化衍生物的反应机理。
• A Mutasynthesis Approach with a<i>Penicillium chrysogenum</i>Δ<i>roqA</i>Strain Yields New Roquefortine D Analogues
  作者：Kahina Ouchaou、Florian Maire、Oleksandr Salo、Hazrat Ali、Thomas Hankemeier、Gijsbert A. van der Marel、Dmitri V. Filippov、Roel A. L. Bovenberg、Rob J. Vreeken、Arnold J. M. Driessen、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/cbic.201402686

  日期：2015.4.13

  Mutasynthesis roques: DHTD and roquefortine D analogues have been produced by mutasynthesis with a P. chrysogenum mutant in which the HTD biosynthesis genes are deleted. The selection of synthetic precursors for this study highlights specificity of the mutant strain in both dehydrogenation and electrophilic aromatic substitution steps.

  突变体：DHTD和roquefortine D类似物是通过与产黄青霉（P. chrysogenum）突变体进行突变而产生的，在该突变体中，HTD生物合成基因被删除。本研究的合成前体的选择突出了突变菌株在脱氢和亲电子芳族取代步骤中的特异性。
• Characterization of the Degradation Products of Luteinizing Hormone Releasing Hormone
  作者：Michael G. Motto、Patricia F. Hamburg、David A. Graden、Charles J. Shaw、Mary Lou Cotter

  DOI：10.1002/jps.2600800504

  日期：1991.5

  The degradation products of luteinizing hormone releasing hormone [LH/RH; 1; gonadorelin releasing hormone (GnRH); less than Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2] were determined in aqueous solution (pH 6.5) at 25, 37, 50, and 80 degrees C. The predominant route of degradation involved the cleavage of the less than Glu-His and Trp-Ser peptide bonds to give peptides 5-9 and hydrolysis of the

  黄体生成激素释放激素[LH / RH; 1; 促性腺激素释放激素（GnRH）; 在25、37、50和80摄氏度的水溶液（pH 6.5）中测定了低于Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2]的水平。降解的主要途径涉及裂解小于Glu-His和Trp-Ser的肽键，得到肽5-9，将末端Gly-NH2水解为肽4和10中的游离酸形式。丝氨酸和组氨酸残基的消旋化得到肽2和3是第二种降解途径。
• New Degradation Product of Des-Gly10-NH2-LH-RH-Ethylamide (Fertirelin) in Aqueous Solution
  作者：Junya Okada、Takuji Seo、Fumiko Kasahara、Kazumi Takeda、Sadao Kondo

  DOI：10.1002/jps.2600800217

  日期：1991.2

  A new degradation product was found in an ampule preparation of des-Gly10-NH2-LH-RH-ethylamide (fertirelin) stored at room temperatures. The same product, produced at a higher temperature, was identified to be a diastereomeric mixture of cyclo(His-Trp) by proton nuclear magnetic resonance spectroscopy, mass spectrometry, and comparison with authentic samples. Preferred conformations regarding substituents

  在室温下储存的des-Gly10-NH2-LH-RH-乙酰胺（fertirelin）的安瓿制剂中发现了新的降解产物。通过质子核磁共振波谱，质谱和与真实样品的比较，在较高温度下生产的同一产品被鉴定为环（His-Trp）的非对映异构体混合物。使用邻位质子之间的偶合常数计算关于环（His-Trp）的二酮哌嗪环上的取代基的优选构象。
• Prenylation at the indole ring leads to a significant increase of cytotoxicity of tryptophan-containing cyclic dipeptides
  作者：Beate Wollinsky、Lena Ludwig、Alexandra Hamacher、Xia Yu、Matthias U. Kassack、Shu-Ming Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.119

  日期：2012.6

  lines. Preliminary results have been clearly shown that prenylation at C2 led to a significant increase of the cytotoxicity of the tested cyclic dipeptides in all the 14 cases. The second amino acid and the stereochemistry of tryptophan moiety of the cyclic dipeptides showed less influence on the cytotoxicity of the tested compounds.

  在纯化的重组磷酸二甲基烯丙酯存在下，将十四个含色氨酸的环二肽1a - 14a（包括环-Trp-Pro和环-Trp-Ala的所有四个立体异构体）转化为C2规则的烯丙基化衍生物1b – 14b。 FtmPT1作为催化剂。在HPLC上以制备规模分离出酶产物，并通过NMR和MS分析阐明其结构。 用人白血病K562和卵巢癌A2780 sens和A2780 CisR细胞系测试了烯丙基化产物及其底物的细胞毒性作用。初步结果已清楚地表明，在所有14例病例中，C2的异戊烯基化都会导致所测试的环二肽的细胞毒性显着增加。环状二肽的第二种氨基酸和色氨酸部分的立体化学对受试化合物的细胞毒性影响较小。