isopropyl 4-(4-bromophenyl)-4-oxobutanoate | 1284448-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: isopropyl 4-(4-bromophenyl)-4-oxobutanoate
• 英文别名: Isopropyl 4-(4-bromophenyl)-4-oxobutanoate；propan-2-yl 4-(4-bromophenyl)-4-oxobutanoate
• CAS: 1284448-67-4
• 化学式: C₁₃H₁₅BrO₃
• 分子量: 299.164
• InChiKey: LWPBQEOAFIAOMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 4-(4-bromophenyl)-4-oxobutanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 8-羟基喹啉 、 甲烷磺酸 、 磷酸吡哆醛 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 异丙胺 、 copper(I) bromide 、 sodium hydroxide 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 醋酸异丙酯 、 邻二甲苯 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 106.9h， 生成 (3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  尼拉帕利布不对称合成的CN交叉偶联和对映选择性生物催化反应的工艺开发

  摘要：

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。

  DOI：

  10.1021/op400233z
• 作为产物：
  描述：

  溴苯 在 aluminum (III) chloride 、 硫酸 作用下， 反应 127.0h， 生成 isopropyl 4-(4-bromophenyl)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  尼拉帕利布不对称合成的CN交叉偶联和对映选择性生物催化反应的工艺开发

  摘要：

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。

  DOI：

  10.1021/op400233z

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Di- and Trisubstituted Cyclopropanes through an Intramolecular Ring Closure
  作者：Jeffrey Kallemeyn、Mathew Mulhern、Yi-Yin Ku

  DOI：10.1055/s-0030-1259535

  日期：2011.3

  An asymmetric synthesis of di- and trisubstituted cyclopropanes proceeding through an intramolecular ring closure of activated chiral benzyl alcohols has been developed. The chiral alcohol intermediates are obtained from asymmetric reduction of readily available 1,4-keto esters and undergo a one-pot activation and ring closure to provide the ester-functionalized cyclopropanes in high enantio- and diastereomeric

  已经开发了通过活化手性苯甲醇的分子内闭环进行的二取代和三取代环丙烷的不对称合成。手性醇中间体通过容易获得的 1,4-酮酯的不对称还原获得，并经过一锅活化和闭环以提供高对映体和非对映体纯度的酯官能化环丙烷。这种方法避免使用环丙烷化反应中常用的危险重氮和烷基锌试剂。
• REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20170137403A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。所述的工艺可以用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能有助于癌症的治疗。具体而言，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• Regioselective N-2 Arylation of Indazoles
  申请人：CHUNG Cheol K.

  公开号：US20150299167A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所描述的工艺可用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能对癌症治疗有用。特别地，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 215-227
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Biocatalytic Transamination Process
  申请人：BULGER Paul Gerard

  公开号：US20160040201A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: employing dynamic kinetic resolution (DKR). The DKR process involves an enzymatic enantioselective amination reaction catalyzed by transaminases. The process can be used to manufacture key intermediates in the preparation of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors which may be useful for the treatment of cancer.