12-bromo-10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolin-9-ol | 23974-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 12-bromo-10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolin-9-ol
• 英文别名: 12-bromotetrahydroberberrubine；12-bromo-10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolin-9-ol；12-Brom-10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isochino[3,2-a]isochinolin-9-ol；2,3-methylenedioxyl-9-hydroxy-10-methoxy-12-bromo-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-dibenzo[a,g]quinolizine；12-Brom-9-hydroxy-10-methoxy-2,3-methylendioxy-5,6,13,13a-tetrahydro-8H-dibenzochinolizin
• CAS: 23974-77-8
• 化学式: C₁₉H₁₈BrNO₄
• 分子量: 404.26
• InChiKey: NFIXCVWLADLVKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.55
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  51.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-bromo-10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolin-9-ol 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (+/-)-nandinine
  参考文献：
  名称：

  杂环化合物合成的研究。第CCCII部分。（±）-南丁胺，（±）-卡纳丁和小ber碱碘的替代总合成法

  摘要：

  1-（2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄基）-1,2,3,4-四氢-6,7-亚甲基二氧基异喹啉（IX）的曼尼希反应得到12-溴金刚烷胺（II），将其脱溴得到（ ±）-南丁胺（I）。（±）-嘌呤碱与重氮甲烷的甲基化反应得到（±）-犬精（III），将其与碘脱氢得到小ber碱碘化物（XI）。

  DOI：

  10.1039/j39690002036
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-nandinine 在 溴 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以52%的产率得到12-bromo-10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolin-9-ol
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1），一种重要的DNA修复酶的第一个基于小ber碱的抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列小碱和四氢小ber碱磺酸盐衍生物，并针对酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）DNA修复酶进行了测试。小ber碱衍生物在低微摩尔范围内抑制Tdp1酶。这是第一个报道的基于小ber碱的Tdp1抑制剂。结构-活性关系分析揭示了在四氢小ber碱支架上12位上溴取代的重要性。此外，显示出在位置9处添加包含多氟芳族部分的磺酸酯基团导致效力增加，而在相同位置处包含烷基片段的大多数衍生物均没有活性。根据分子模型，第12位的溴原子与关键的催化残基组氨酸493形成氢键。拓扑替康的细胞毒性作用 临床上重要的拓扑异构酶1抑制剂在宫颈癌HeLa细胞系中被衍生物11g和12g加倍。都显示出低毒性，没有托泊替康。因此，衍生物11g和12g可用于进一步开发，以增强临床相关的Topo1抑制剂的作用。

  DOI：

  10.3390/ijms21197162

文献信息

• Synthesis, hypolipidemic and antifungal activity of tetrahydroberberrubine sulfonates
  作者：I. V. Nechepurenko、E. D. Shirokova、M. V. Khvostov、T. S. Frolova、O. I. Sinitsyna、A. M. Maksimov、R. A. Bredikhin、N. I. Komarova、D. S. Fadeev、O. A. Luzina、T. G. Tolstikova、N. F. Salakhutdinova

  DOI：10.1007/s11172-019-2519-y

  日期：2019.5

  The paper describes the synthesis of new tetrahydroberberrubine derivatives containing polyfl uorophenyl- or alkylsulfonate groups at the O(9) position as well as those containing or not containing a bromine atom at the C(12) position. In a model of acute Triton-induced hyperlipidemia, tetrahydroberberrubine 9-O-(heptafluoro-4’-toluene)sulfonate was shown to reduce the cholesterol level by 23.5%, which

  该论文描述了新的四氢小檗碱衍生物的合成，这些衍生物在 O(9) 位置包含多氟苯基或烷基磺酸盐基团，以及在 C(12) 位置包含或不包含溴原子的那些。在急性 Triton 诱导的高脂血症模型中，四氢小檗碱 9-O-(heptafluoro-4'-甲苯) 磺酸盐显示可将胆固醇水平降低 23.5%，这与辛伐他汀的作用相当。在 32 μg mL-1 的浓度下，四氢小檗碱 9-O-五氟苯磺酸盐可抑制真菌新型隐球菌的生长 81.3±3.5%。
• Frerichs; Stoepel, Archiv der Pharmazie, 1913, vol. 251, p. 329
  作者：Frerichs、Stoepel

  DOI：——

  日期：——