9-(4-bromobutoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium bromide | 1300562-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9-(4-bromobutoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium bromide
• CAS: 1300562-72-4
• 化学式: Br*C₂₃H₂₃BrNO₄
• 分子量: 537.248
• InChiKey: VXZXDPDTCZBZDS-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(4-bromobutoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium bromide 在 sodium azide 、 四丁基碘化铵 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 16-[4-(4-Butyltriazol-1-yl)butoxy]-17-methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;bromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of novel triazole-containing berberine derivatives as acetylcholinesterase and β-amyloid aggregation inhibitors

  摘要：

  A series of novel triazole-containing berberine derivatives were synthesized via the azide-alkyne cycloaddition reaction. Their biological activity as inhibitors of both acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) were evaluated. Among them, compound 16d, which featured a diisopropylamino substitution at the 4-position of triazole ring, was found to be a potent inhibitor of AChE, with IC50 value of 0.044 mu M. Compound 18d, which beares a butyl at the 4-position of the triazole ring, showed the highest potency of beta-amyloid aggregation inhibition (77.9% at 20 mu M). Molecular modeling studies indicated that the triazole moiety of berberine derivatives displayed a face-to-face pi-pi stacking interaction in a 'sandwich' form with the Trp84 (4.09 angstrom) and Phe330 (4.33 angstrom) in catalytic sites of AChE. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.025
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 190.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 反应 0.25h， 生成 9-(4-bromobutoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  苯二酚-小ber碱杂种：阿尔茨海默氏病的多功能药物

  摘要：

  我们设计并合成了一系列杂化分子，以通过使小ber碱与苯二醇，褪黑激素和阿魏酸反应来鉴定新型的阿尔茨海默氏病（AD）多功能候选药物。对产品进行以下评估：（i）抑制多种胆碱酯酶（ChEs）的能力；（ii）预防淀粉样β（Aβ）聚集的能力；（iii）抗氧化活性。与先导化合物小ber碱相比，所有衍生物都是更好的抗氧化剂，并在更大程度上抑制了Aβ聚集。尤其是其中的两种杂种，有可能成为AD治疗的优秀候选药物：小ber碱-邻苯二酚杂种（化合物8）是乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制剂，比未结合的小ber碱（IC 50）好得多。：0.123对0.374μM）；小ber碱-对苯二酚杂化物（化合物12）显示出高的抗氧化活性，可以抑制AChE（IC 50为0.460μM），并且具有最大的抑制Aβ聚集的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.040

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel nitric oxide-donating protoberberine derivatives as antitumor agents
  作者：Jichao Chen、Tianyu Wang、Shengtao Xu、Aijun Lin、Hequan Yao、Weijia Xie、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.027

  日期：2017.5

  A novel class of NO-donating protoberberine derivatives were synthesized and initially evaluated for their anti-hepatocellular carcinoma activities. Most of the compounds exhibited more potent activity against HepG2 cells than parent compounds berberine and palmatine. In particular, compound 15a exerted the strongest activity with an IC50 value of 1.36 μM. Moreover, most compounds released moderate

  合成了一类新的NO供体小to碱衍生物，并初步评估了它们的抗肝细胞癌活性。与母体化合物小ber碱和棕榈碱相比，大多数化合物对HepG2细胞表现出更强的活性。特别地，化合物15a发挥最强的活性，IC 50值为1.36μM。此外，大多数化合物在体外释放中等水平的NO，NO清除剂显着减弱了15a在HepG2细胞中的抗肿瘤活性。有趣的是，化合物15a显示出广谱抗肿瘤功效，并在肿瘤细胞（HepG2，SMMC-7721，HCT-116，HL-60）和正常肝LO-2细胞之间具有良好的选择性。机制研究表明，15a阻断了细胞周期的G2期，并通过线粒体去极化诱导了HepG2细胞的凋亡。此外，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，15a抑制了肿瘤生长62.5％（w / w），这显着优于母体化合物palmatine（41.6％，w / w）。总的来说，当前的研究可能为发现新型抗肿瘤药物提供一种新方法。
• 一类具有抗肿瘤活性的硫化氢供体原小檗碱衍生物及其制备方法和应用
  申请人：哈尔滨医科大学

  公开号：CN117384152A

  公开（公告）日：2024-01-12

  本发明属于药物化学及有机化合物合成技术领域，具体涉及一种具有抗癌活性的硫化氢供体原小檗碱衍生物，本发明还涉及其制备方法和其在抗肿瘤中的应用。所述原小檗碱衍生物具有通式(A)、通式(B)或通式(C)所示的结构。经细胞实验证明，本发明化合物具有显著抑制肿瘤细胞活性的作用，且抗肿瘤活性优于小檗碱。#imgabs0#
• The study on synthesis and vitro hypolipidemic activity of novel berberine derivatives nitric oxide donors
  作者：Kexin Wang、Zhixiong Li、Weicong Zhang、Yu Liu、Xutong Wang、Meng Sun、Xiaodong Fang、Weina Han

  DOI：10.1016/j.fitote.2024.105964

  日期：2024.7

  lipid lowering activities were assessed in a variety of ways. This experiment synthesized 17 new berberine nitric oxide donor derivatives. Compared with berberine hydrochloride, most of the compounds exhibited certain glycerate inhibitory activity, and compounds 6a, 6b, 6d, 12b and 12d showed higher inhibitory activity than berberine, with 6a, 6b and 6d having significant inhibitory activity. In addition

  本研究以小檗碱为先导化合物，通过不同小檗碱碳链长度的溴桥与一氧化氮供体的拼接，设计合成新型小檗碱衍生物，并通过多种方式评估其降脂活性。本实验合成了17种新的小檗碱一氧化氮供体衍生物。与盐酸小檗碱相比，大多数化合物均表现出一定的甘油酸抑制活性，其中化合物6a、6b、6d、12b和12d的抑制活性高于小檗碱，其中6a、6b和6d具有显着的抑制活性。此外，与呋喃唑酮一氧化氮供体连接的化合物6a在实验中表现出更好的NO释放；在进一步的机理研究中，我们筛选得到了PCSK9和ACLY两种蛋白，并将两种蛋白与17种化合物对接，发现大部分化合物与ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）结合较好，其中之间可能存在较强的相互作用。化合物6a与ACLY的相互作用力优于目标药物Bempedoic Acid，说明6a可能通过抑制ACLY发挥降血脂作用；此外，我们还发现6a在胃肠道吸收、血脑屏障通透性、Egan、Muegge类