methyl 5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)-3,3-dimethylpentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)-3,3-dimethylpentanoate
• 英文别名: methyl 5-[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-[2-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)ethylamino]-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydrocyclopenta[a]chrysen-9-yl]-3,3-dimethylpentanoate
• 化学式: C₄₃H₇₂N₂O₄S
• 分子量: 713.122
• InChiKey: GXACCXCYOPMJLL-MLLZBLOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)-3,3-dimethylpentanoate 在 羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)-N-hydroxy-3,3-dimethylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  C-3 ALKYL AND ALKENYL MODIFIED BETULINIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的烷基和烯基C-3修饰的苦参酸衍生物作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II、III和IV所代表的化合物： 公式I的化合物 公式II的化合物 公式III的化合物 以及公式IV的化合物 这些化合物对治疗HIV和艾滋病有用。

  公开号：

  US20140243298A1
• 作为产物：
  描述：

  路路通酸 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 磷酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 102.33h， 生成 methyl 5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)-3,3-dimethylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  C-3 ALKYL AND ALKENYL MODIFIED BETULINIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的烷基和烯基C-3修饰的苦参酸衍生物作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II、III和IV所代表的化合物： 公式I的化合物 公式II的化合物 公式III的化合物 以及公式IV的化合物 这些化合物对治疗HIV和艾滋病有用。

  公开号：

  US20140243298A1

文献信息

• Design and exploration of C-3 benzoic acid bioisosteres and alkyl replacements in the context of GSK3532795 (BMS-955176) that exhibit broad spectrum HIV-1 maturation inhibition
  作者：Jacob J. Swidorski、Susan Jenkins、Umesh Hanumegowda、Dawn D. Parker、Brett R. Beno、Tricia Protack、Alicia Ng、Anuradha Gupta、Yoganand Shanmugam、Ira B. Dicker、Mark Krystal、Nicholas A. Meanwell、Alicia Regueiro-Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127823

  日期：2021.3

  GSK3532795 (formerly BMS-955176) is a second-generation HIV-1 maturation inhibitor that has shown broad spectrum antiviral activity and preclinical PK predictive of once-daily dosing in humans. Although efficacy was confirmed in clinical trials, the observation of gastrointestinal intolerability and the emergence of drug resistant virus in a Phase 2b clinical study led to the discontinuation of GSK3532795

  GSK3532795（原 BMS-955176）是第二代 HIV-1 成熟抑制剂，已显示出广谱抗病毒活性和临床前 PK 预测，可预测人体每日一次给药。尽管在临床试验中证实了疗效，但在一项 2b 期临床研究中观察到胃肠道不耐受和耐药病毒的出现导致 GSK3532795 停药。作为进一步绘制成熟抑制剂药效团并提供额外结构选择的努力的一部分，在此化学型中对 C-3 苯基取代基的替代物进行了评估。除了对大鼠口服给药后合适的 PK 曲线外，环己烯羧酸还提供对野生型、V370A 和 ΔV370 突变病毒的特殊抑制。此外，一个新的螺旋[3。3]hept-5-ene 旨在将羧酸从三萜类核心进一步延伸，同时与其他烷基取代基相比降低侧链灵活性。从效力和 PK 的角度来看，这种修饰被证明与 GSK3532795 的 C-3 苯甲酸部分非常相似，提供了一种非传统的 sp3丰富的苯生物电子等排体。在此，我们详细介绍了对三萜核心
• US9249180B2
  申请人：——

  公开号：US9249180B2

  公开（公告）日：2016-02-02
• [EN] C-3 ALKYL AND ALKENYL MODIFIED BETULINIC ACID DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF HIV<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS PAR ALKYLE ET ALCÉNYLE EN C-3 UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014130810A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, alkyl and alkenyl C-3 modified betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II, III and IV: a compound of Formula I; a compound of Formula II; a compound of Formula III: and a compound of Formula IV. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.