(1R,2R)-N-myristoylamino-4'-nitrophenylpropanediol-1,3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-N-myristoylamino-4'-nitrophenylpropanediol-1,3
• 英文别名: (1R,2R)-2-(tetradecanoylamino)-1-(4'-nitrophenyl)-1,3-propandiol；(1R,2R)-2N-myristoylamino-1-(4-nitrophenyl)-1,3-propanediol；B13；D-NMAPPD；(1R,2R)-2-N-(tetradecanoylamino)-1-(4'-nitrophenyl)-1,3-propandiol；D-t-N-myristoylamino-4'-nitro-phenylpropandiol-1,3；(1R,2R)-B13；N-[(1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]tetradecanamide
• 化学式: C₂₃H₃₈N₂O₅
• 分子量: 422.565
• InChiKey: XUSDVLHKNBOGJY-FYYLOGMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-N-myristoylamino-4'-nitrophenylpropanediol-1,3 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R)-N-(1-(4-nitrophenyl)-1-oxo-3-(trityloxy)propan-2-yl)tetradecanamide
  参考文献：
  名称：

  MCF7乳腺癌细胞中赤型B13对映体的合成和全套B13异构体的立体特异性作用：细胞代谢和对鞘脂的影响

  摘要：

  B13 是一种酸性神经酰胺酶 (ACDase) 抑制剂。这种芳香酰胺醇的两个手性中心导致四种立体异构体，但我们对其赤式对映异构体（1R，2S）和（1S，2R）知之甚少。本文首次描述了两种赤型对映体的合成，并与两种赤型对映体 (1R, 2R) 和 (1S, 2S)一起评估了这些化合物。介绍了 MCF7 乳腺癌细胞中全套 B13 立体异构体的关键代谢物和鞘脂 (SL) 谱。结果表明，赤型对映体比苏型更有效。对映异构体对 MCF7 细胞的生长抑制作用，尽管在threo-和erythro-系列中没有统计学上的显着差异。化合物的细胞内水平的测量表明，红细胞似乎比苏细胞渗透性更强。对映体；此外，具有与天然神经酰胺（Cer）相同立体结构的（1R，2S）异构体可以在MCF7细胞中水解和磷酸化。此外，我们还观察到细胞内全套 B13 异构体形成 C16 同系物，表明芳香醇的氨基发生了去酰化和再酰化。此外，Cer/Sph

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116011

文献信息

• Novel analogs of d-e-MAPP and B13. Part 1: Synthesis and evaluation as potential anticancer agents
  作者：Zdzislaw M. Szulc、Nalini Mayroo、AiPing Bai、Jacek Bielawski、Xiang Liu、James S. Norris、Yusuf A. Hannun、Alicja Bielawska

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.033

  日期：2008.1

  the N-acyl hydrophobic interfaces: N-acyl analogs (class A), urea analogs (class B), N-alkyl analogs (class C, lysosomotropic agents), and omega-cationic-N-acyl analogs (class D, mitochondriotropic agents). The most potent compounds belonged to either class D, the aromatic ceramidoids, or to class C, the aromatic N-alkylaminoalcohols. Representative analogs selected from this study were also evaluated

  神经酰胺酶抑制剂的一系列新型等排类似物，(1S,2R)-N-肉豆蔻酰氨基-苯基丙醇-1 (de-MAPP) 和 (1R,2R)-N-肉豆蔻酰氨基-4'-硝基-苯基丙二醇-1,3 (B13)，具有改进的靶向和理化特性，被设计、合成并评估为潜在的抗癌剂。当用类似物处理 MCF7 细胞时，结果表明新类似物与母体化合物相比具有相同或更强的效力。它们的活性主要由 N-酰基疏水界面的修饰性质决定：N-酰基类似物（A 类）、尿素类似物（B 类）、N-烷基类似物（C 类，溶酶体药物）和 omega-阳离子-N-酰基类似物（D 类，促线粒体药物）。最有效的化合物属于 D 类（芳香族神经酰胺）或 C 类（芳香族 N-烷基氨基醇）。从本研究中选择的代表性类似物也经过国家癌症研究所体外抗癌药物发现筛选的评估。结果再次显示出类似的阶级依赖性活动。一般来说，活性类似物是非选择性广谱的，并且对所有癌细胞系都具有良好的活性。然而，de-MAPP
• [EN] LYSOSOMOTROPIC INHIBITORS OF ACID CERAMIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS LYSOSOMOTROPES DE CÉRAMIDASE ACIDE
  申请人：MUSC FOUND FOR RES DEV

  公开号：WO2010054223A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  The presently disclosed subject matter provides compounds of the formula, formula (Ia): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, and n are as defined herein. Also disclosed are methods for making the compounds of the formula as set forth hereinabove, their use in inhibiting acid ceramidase and ceramidase-related activity, and their use as drugs and prodrugs in the treatment and/or prevention of diseases associated with undesirable ceramidase or sphingosine kinase activity, including, but not limited to, cancer, cancer metastasis, atherosclerosis, stenosis, inflammation, asthma, and atopic dermatitis.

  目前公开的主题提供了以下公式化合物，公式（Ia）：及其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y和n的定义如本文所述。还公开了制备上述公式化合物的方法，以及它们在抑制酸酶和与酶相关的活性中的应用，以及它们作为药物和前药在治疗和/或预防与不良酶或鞘氨醇激酶活性相关的疾病中的用途，包括但不限于癌症、癌症转移、动脉粥样硬化、狭窄、炎症、哮喘和特应性皮炎。
• Cosmetic Composition Containing Calcium Citrate And N-Acylated Aminoalcohol Derivative To Prevent Dry Skin And Signs Of Cutaneous Ageing
  申请人：Moussou Philippe

  公开号：US20120016032A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Cosmetic compositions comprising calcium citrate and at least one N-acylated aminoalcohol according to formula (I). Provided is a method of treating aged skin, comprising topically applying to the aged skin a composition comprising a compound of Formula (I) in an amount effective to provide an anti-ageing effect. The compound of Formula (I) is used to prevent skin and/or to help to maintain or improve moisture retention and/or to fight against the signs of skin ageing. The N-acylated aminoalcohol of formula (I) acts as a ceramidase inhibitor. The combination of at least one compound of formula (I) and calcium citrate stimulates keratinocyte differentiation.

  含有柠檬酸钙和至少一种按照公式（I）的N-酰化氨基醇的化妆品组合物。提供了一种治疗老化皮肤的方法，包括将公式（I）的化合物以有效量局部涂抹于老化皮肤上，以提供抗衰老效果。公式（I）的化合物用于防止皮肤老化和/或帮助维持或改善水分保持和/或对抗皮肤老化迹象。公式（I）的N-酰化氨基醇作为角鲨烷酸酶抑制剂。至少一种公式（I）化合物和柠檬酸钙的组合刺激角质细胞分化。
• Cosmetic Composition
  申请人：Cognis IP Management GmbH

  公开号：US20140086863A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cosmetic compositions comprising calcium citrate and at least one N-acylated aminoalcohol according to formula (I). Provided is a method of treating aged skin, comprising topically applying to the aged skin a composition comprising a compound of Formula (I) in an amount effective to provide an anti-ageing effect. The compound of Formula (I) is used to prevent skin and/or to help to maintain or improve moisture retention and/or to fight against the signs of skin ageing. The N-acylated aminoalcohol of formula (I) acts as a ceramidase inhibitor. The combination of at least one compound of formula (I) and calcium citrate stimulates keratinocyte differentiation.

  含有柠檬酸钙和至少一种按照公式(I)的N-酰化氨基醇的化妆品组合物。提供了一种治疗老化皮肤的方法，包括局部涂抹一种含有公式(I)化合物的组合物于老化皮肤上，该化合物的用量足以提供抗衰老效果。公式(I)化合物用于预防皮肤和/或帮助维持或改善保湿性能和/或对抗皮肤衰老迹象。公式(I)的N-酰化氨基醇作为角质酸酶抑制剂。公式(I)化合物和柠檬酸钙的组合刺激角质细胞分化。
• CERAMIDASE INHIBITOR
  申请人：TAKARA BIO INC.

  公开号：EP1707211A1

  公开（公告）日：2006-10-04

  The present invention provides a ceramidase activity inhibitor which inhibits ceramidase activity, specifically neutral/alkaline ceramidase activity, characterized in that the inhibitor comprises, as an active ingredient, a processed product derived from at least one plant selected from the group consisting of plants belonging to Ginkgoaceae, plants belonging to Cucurbitaceae, plants belonging to Rutaceae, plants belonging to Laminariaceae, plants belonging to Myrtaceae and plants belonging to Compositae, and a medicament, a quasi-drug, cosmetics and a food, each comprising the inhibitor.

  本发明提供了一种神经氨酸酶活性抑制剂，它能抑制神经氨酸酶的活性，特别是中性/碱性神经氨酸酶的活性，其特征在于，该抑制剂作为一种活性成分包括一种加工产品，该产品至少来自一种植物，该植物选自银杏科植物、葫芦科植物、芸香科植物、层架科植物、桃金娘科植物和松柏科植物组成的组、葫芦科植物、芸香科植物、层架科植物、桃金娘科植物和松柏科植物中选出的至少一种植物的加工品，以及每种含有该抑制剂的药物、准药物、化妆品和食品。