依度沙班杂质16 | 480450-69-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依度沙班杂质16
• 英文名称: tert-butyl [(1R,2S,5S)-2-azido-5-[(dimethylamino)carbonyl]cyclohexyl]carbamate
• 英文别名: tert-Butyl [(1R,2S,5S)-2-azido-5-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl]carbamate；tert-butyl N-[(1R,2S,5S)-2-azido-5-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl]carbamate
• CAS: 480450-69-9
• 化学式: C₁₄H₂₅N₅O₃
• 分子量: 311.384
• InChiKey: LVJZCKRMMBTVNC-GARJFASQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依度沙班杂质16 在 甲烷磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT OF AMINE-PROTECTED (1S,2R,4S)-1,2-AMINO-N,N-DIMETHYLCYCLOHEXANE-4-CARBOXAMIDE
  [FR] SEL DE (1S,2R,4S)-1,2-AMINO-N, N-DIMÉTHYLCYCLOHEXANE-4-CARBOXAMIDE PROTÉGÉ PAR DES AMINES

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备依度沙班的化合物和方法。具体来说，本发明揭示了一种氨基保护的[(1R,2S,5S)-1,2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]环己烷的樟脑磺酸盐，该中间体可在依度沙班的合成中形成，并揭示了其制备方法。

  公开号：

  WO2018011823A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烯-1-甲酸 在 ammonium hydroxide 、 sodium azide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 碘 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 112.0h， 生成 依度沙班杂质16
  参考文献：
  名称：

  甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，以化合物(I)和化合物(II)为起始原料，可用于制备高纯度的甲苯磺酸艾多沙班(1S,2R,4S)、甲苯磺酸艾多沙班对映异构体(1R,2S,4R)、甲苯磺酸伊多沙班差向异构体(1R,2R,4S)和甲苯磺酸伊多沙班差向异构体(1S,2S,4R)中任意一种物质，为甲苯磺酸艾多沙班原料药及相关制剂的工艺研究和质量控制提供了有效的保障，且该制备方法适合商业化，生产的甲苯磺酸艾多沙班原料药纯度高，具有重大的意义与实用的价值，有利于甲苯磺酸艾多沙班的原料药生产和药品质量控制。

  公开号：

  CN112321613B

文献信息

• Design, synthesis, and SAR of cis-1,2-diaminocyclohexane derivatives as potent factor Xa inhibitors. Part I: Exploration of 5–6 fused rings as alternative S1 moieties
  作者：Kenji Yoshikawa、Aki Yokomizo、Hiroyuki Naito、Noriyasu Haginoya、Shozo Kobayashi、Toshiharu Yoshino、Tsutomu Nagata、Akiyoshi Mochizuki、Ken Osanai、Kengo Watanabe

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.023

  日期：2009.12.15

  A series of cis-1,2-diaminocyclohexane derivatives were synthesized with the aim of optimizing previously disclosed factor Xa (fXa) inhibitors. The exploration of 5–6 fused rings as alternative S1 moieties resulted in two compounds which demonstrated improved solubility and reduced food effect compared to the clinical candidate, compound A. Herein, we describe the synthesis and structure–activity relationship

  为了优化先前公开的因子Xa（fXa）抑制剂，合成了一系列顺式-1,2-二氨基环己烷衍生物。探索5-6个稠合环作为S1的替代部分，与临床候选化合物A相比，发现了两种化合物具有更高的溶解度和降低的食物效果。在这里，我们描述了一些预期化合物的合成和结构-活性关系（SAR），以及理化性质和药代动力学（PK）谱。
• METHOD FOR PRODUCING (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20150353577A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  It is an object of the present invention to provide a method for efficiently producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which is important as an intermediate compound for the production of an FXa-inhibiting compound. A method for producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which comprises treating an (R)-α-phenylethylamine salt of (S)-3-cyclohexene-1-carboxylic acid with 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin or N-bromosuccinimide in a solvent.

  本发明的目的是提供一种有效生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，该方法对于生产FXa抑制化合物的中间体至关重要。一种生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，包括用1,3-二溴-5,5-二甲基海因或溴代琥珀酰亚胺处理(S)-3-环己烯-1-羧酸的(R)-α-苯乙胺盐在溶剂中。
• 一种制备依度沙班手性胺中间体的方法
  申请人：内蒙古京东药业有限公司

  公开号：CN111606827B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明提供了一种安全且简便的更适合于工业化大生产制备N‑[(1R，2S，5S)‑2‑氨基‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯的方法。以化合物N‑[(1R，2R，5S)‑5‑[(二甲氨基)羰基]‑2‑羟基环己基]氨基甲酸叔丁酯为原料，用甲苯、正庚烷等烃类做为反应溶剂，在DBU存在下，与叠氮磷酸二苯酯反应得到N‑[(1R，2R，5S)‑5‑[(二甲氨基)羰基]‑2‑[(二苯氧磷酰)氧基]环己基]氨基甲酸叔丁酯与DBU叠氮酸盐混合物，再加入合适的碱，用体系中生成的叠氮根取代磷酸酯得到相应的叠氮化物N‑[(1R，2S，5S)‑2‑叠氮‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯；再经还原叠氮基得到相应的氨基物N‑[(1R，2S，5S)‑2‑氨基‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯。
• PREPARATION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIAMINE COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20160016974A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (1f) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R 4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  需要解决的问题是提供一种高效生产FXa抑制剂（X）和（X-a）的重要中间化合物（1）和（1a）的方法。其解决方案是使用立体选择性分子内环化反应生产由公式（8d）表示的化合物的方法，并通过去磺酰化化合物（8d）生产化合物（1f）或其盐或水合物的方法。在每个公式中，R4代表C1-C6烷基，苄基等。
• 一种依度沙班手性叠氮中间体化合物的制备方法
  申请人：浙江星月药物科技有限公司

  公开号：CN113527124A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明提供了一种依度沙班手性叠氮中间体化合物的制备方法，所述方法是以式(II)所示羟基化合物为底物，在脒类结构化合物存在下，与有机叠氮类化合物在有机溶剂中进行取代反应，制得式(I)所示手性叠氮中间体化合物；本发明将两步合成反应直接优化成一步反应合成，采用叠氮磷酸二苯酯、对甲苯磺酰叠氮、叠氮基三甲基硅烷等有机叠氮化合物作为叠氮基团的来源，在甲咪、DBN、DBU、三氮脒等脒类结构化合物的协助下，在适当的溶剂中发生取代反应，得到目标化合物手性叠氮中间体；不仅成功的避免了剧毒品甲磺酰氯、易爆品叠氮化钠的使用，且降低了工艺难度和生产成本。