依度沙班杂质O | 929693-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依度沙班杂质O
• 英文名称: [(1R,2R,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-2-hydroxycyclohexyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (1S,3R,4R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-hydroxy-N,N-dimethylcyclohexanecarboxamide；tert-butyl N-[(1R,2R,5S)-5-[(dimethylamino)carbonyl]-2-hydroxycyclohexyl]carbamate；tert-butyl [(1R,2R,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-2-hydroxycyclohexyl]carbamate；t-butyl {(1R,2R,5S)-5-[(dimethylamino)carbonyl]-2-hydroxycyclohexyl}carbamate；tert-butyl {(1R,2R,5S)-5-[(dimethylamino)carbonyl]-2-hydroxycyclohexylcarbonyl}carbamate；tert-butyl N-[(1R,2R,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-2-hydroxycyclohexyl]carbamate
• CAS: 929693-30-1
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₄
• 分子量: 286.371
• InChiKey: LSKOADYNXKBDTP-HBNTYKKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依度沙班杂质O 在 sodium azide 、 甲烷磺酸 、 palladium-carbon 、 甲酸铵 、 dodecylpyridinium chloride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 132.0h， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE

  摘要：

  本发明的目的是提供一种有效生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，该方法对于生产FXa抑制化合物的中间体至关重要。一种生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，包括用1,3-二溴-5,5-二甲基海因或溴代琥珀酰亚胺处理(S)-3-环己烯-1-羧酸的(R)-α-苯乙胺盐在溶剂中。

  公开号：

  US20150353577A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烯-1-甲酸 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 氨 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 依度沙班杂质O
  参考文献：
  名称：

  开发一种高效的合成依多沙班关键中间体的生产工艺

  摘要：

  我们报告了一种新型合成方法的开发，该方法可用于合成edoxaban的关键中间体。新的合成方法的主要特征是对关键手性溴内酯的合成方法进行了改进，利用邻近基团的参与进行有趣的环化反应以构建差异保护的1,2-顺式-二胺以及应用了塞子技术-流反应器技术可使不稳定的中间体反应成几百公斤规模。通过实施这些更改，可明显提高制备依多沙班的总产量，并导致更高效，更环保的生产过程。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00413

文献信息

• 一种制备依度沙班手性胺中间体的方法
  申请人：内蒙古京东药业有限公司

  公开号：CN111606827B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明提供了一种安全且简便的更适合于工业化大生产制备N‑[(1R，2S，5S)‑2‑氨基‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯的方法。以化合物N‑[(1R，2R，5S)‑5‑[(二甲氨基)羰基]‑2‑羟基环己基]氨基甲酸叔丁酯为原料，用甲苯、正庚烷等烃类做为反应溶剂，在DBU存在下，与叠氮磷酸二苯酯反应得到N‑[(1R，2R，5S)‑5‑[(二甲氨基)羰基]‑2‑[(二苯氧磷酰)氧基]环己基]氨基甲酸叔丁酯与DBU叠氮酸盐混合物，再加入合适的碱，用体系中生成的叠氮根取代磷酸酯得到相应的叠氮化物N‑[(1R，2S，5S)‑2‑叠氮‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯；再经还原叠氮基得到相应的氨基物N‑[(1R，2S，5S)‑2‑氨基‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯。
• PREPARATION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIAMINE COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20160016974A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (1f) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R 4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  需要解决的问题是提供一种高效生产FXa抑制剂（X）和（X-a）的重要中间化合物（1）和（1a）的方法。其解决方案是使用立体选择性分子内环化反应生产由公式（8d）表示的化合物的方法，并通过去磺酰化化合物（8d）生产化合物（1f）或其盐或水合物的方法。在每个公式中，R4代表C1-C6烷基，苄基等。
• 酰亚胺类中间体化合物及其制备方法和应用
  申请人：郑州依米花手性药物研究有限公司

  公开号：CN108840816A

  公开（公告）日：2018-11-20

  本发明公开一种具有式（II）所示结构的酰亚胺类中间体化合物及其制备方法，可用作中间体制备抗凝血剂依度沙班的前体化合物。取具有式（I）结构的化合物加入反应溶剂中，在偶氮试剂和三元取代磷作用下，将包含亲核氨基的化合物引入具有式（I）结构的化合物中，将1位的羟基转换成氨基，同时构型发生反转，即得具有式（II）所示结构的中间体；将该酰亚胺类中间体加入碱，脱保护基得到具有式（III）结构的依度沙班的前体化合物。本发明避免了制备过程中使用易爆或剧毒化合物及后续的高压加氢反应，不但能大大提高了产品的手性纯度，还能降低生产成本，解决了生产过程中存在的安全隐患，并大幅度缩短生产周期，显著提高生产效率。
• 一种依度沙班中间体的合成方法及中间产物
  申请人：浙江天宇药业股份有限公司

  公开号：CN106866452B

  公开（公告）日：2018-10-30

  本发明涉及药物化学领域，为解决现有技术存在的转化步骤繁琐、生产易爆风险高、收率低等不足，提供一种依度沙班中间体(化合物1)的合成方法及其中间产物(化合物4)，其反应步骤为：本发明在依度沙班中间体的合成过程中氨源获取简单，反应转化率较高，有效降低工业化生产的成本，且避免使用危险试剂叠氮化钠提升合成过程中的安全性。
• 一种甲苯磺酸依度沙班中间体的制备方法及 中间体化合物
  申请人：南京恩泰医药科技有限公司

  公开号：CN109836360B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明提出一种甲苯磺酸依度沙班中间体的制备方法：通过如下反应步骤获得：具体步骤为：步骤a：在一定温度条件下，利用二甲酰胺取代的环己氨醇、三苯基膦(PPh3)、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)在溶剂中，随后加入N‑(叔丁氧羰基)对硝基苯磺酰胺或N‑(叔丁氧羰基)对甲苯磺酰胺进行反应，得到手性翻转之后的化合物2；步骤b：在强酸性条件下脱除Boc，得到化合物1。本发明还提出甲苯磺酸依度沙班中间体制备中的中间体化合物：化合物和化合物该制备方法中氨基引入过程简单，反应转化率较高，易于实现工业化，避免使用危险化学品叠氮化钠，有利于提高工艺安全性，并且提高了生产收率。