(methylenedioxy-3,4 benzylidene) α-hemisuccinate de methyle | 84736-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (methylenedioxy-3,4 benzylidene) α-hemisuccinate de methyle
• 英文别名: 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(methoxycarbonyl)but-3-enoic acid；4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-methoxycarbonylbut-3-enoic acid
• CAS: 84736-28-7
• 化学式: C₁₃H₁₂O₆
• mdl: MFCD11983458
• 分子量: 264.235
• InChiKey: KIBLCRDWYKUFIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (methylenedioxy-3,4 benzylidene) α-hemisuccinate de methyle 在 乙醇 、 (+)-1,2-bis[(2S,5S)-2,5-diethylphospholano]benzene(cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 氢气 、 sodium methylate 、 calcium chloride 、 potassium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 53.0h， 生成 4-(苯并[d][1,3]二氧代l-5-甲基)-3-(羟基(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基)二氢呋喃-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  甘油醛3-磷酸脱氢酶（GAPDH）级联的亲和力驱动共价调节剂

  摘要：

  传统药物为探索有效的先导化合物提供了肥沃的土壤，然而，将其转化为现代药物在解密对其生物学活性具有机械学意义的靶标方面充满了挑战。在这里，我们揭示（Z）-（+）-异硫氰酸盐（1）对多药耐药（MDR）癌细胞系和小鼠异种移植物表现出显着的抑制作用。NMR光谱显示1抵抗脱靶的硫醇盐，因此表明1是目标共价抑制剂（TCI）。通过鉴定1（α，β-不饱和部分）的药效基团，衍生自1的探针是为面向TCI的基于活动的蛋白质组分析而设计和合成的。通过MS / MS和计算机指导的分子生物学方法，发现GAPDH的非催化C247残基的亲和力驱动的迈克尔加成可通过非规范的核GAPDH移位来控制凋亡的“ ON / OFF”切换，从而绕开了常见的MDR癌症的凋亡抗性途径。

  DOI：

  10.1002/anie.201801618
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3,4-亚甲基二氧苯甲醛 在 (iodo-2 trimethoxy-3,4,5 benzyl)-3-butanolide-4 、 sodium 、 铜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.91h， 生成 (methylenedioxy-3,4 benzylidene) α-hemisuccinate de methyle
  参考文献：
  名称：

  木质素合成的总体方法——I：d'ullmann a la la d'Areyns合成前双芳烃双苯并环辛二烯的应用

  摘要：

  以制备方式合成了在两个环上带有多个取代基的几种联芳基，通过对经典乌尔曼反应的技术改进，产率高达88％。所有这些联芳基在o和o ′位置均带有反应性官能团（即甲酰基，甲氧基羰基，二甲氧基羰基丙基和丁烯丙基甲基）。的联芳基化合物9，13，21和26-33是用于bisbenzocyclooctadiene木脂素如五味子素和steganacin可信合成子。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(82)85093-x

文献信息

• [EN] BETA-TETRAZOLYL-PROPIONIC ACIDS AS METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES BÊTA-TÉTRAZOLYLE-PROPIONIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DES MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015171474A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention relates to compounds of formula I that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及公式I的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起使用以克服抗性的用途。
• Design and Synthesis of Novel Arctigenin Analogues for the Amelioration of Metabolic Disorders
  作者：Shudong Duan、Suling Huang、Jian Gong、Yu Shen、Limin Zeng、Ying Feng、Wenming Ren、Ying Leng、Youhong Hu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00007

  日期：2015.4.9

  compounds. The structure–activity relationship study led to the discovery of key substitution patterns on the lactone motif that govern 2-deoxyglucose uptake activities. The results show that replacement of the para-hydroxyl group of the C-2 benzyl moiety of arctigenin by Cl has a pronounced effect on uptake activity. Specifically, analogue 2p, which contains the p-Cl substituent, stimulates glucose uptake

  制备天然产物（-）-arctigenin（腺苷一磷酸活化蛋白激酶的活化剂）的类似物，以评估其对L6肌管中2-脱氧葡萄糖摄取的影响，并可能用于缓解代谢异常。发现外消旋arctigenin 2a显示出与（-）-arctigenin类似的摄取增强。结果，利用外消旋化合物进行了SAR研究。通过结构-活性关系研究，发现内酯基序上的关键取代模式可控制2-脱氧葡萄糖的摄取活性。结果表明，用Cl替代arctigenin的C-2苄基部分的对羟基具有对摄取活性的显着影响。具体来说，模拟2p含有p -Cl取代基的L6可以刺激L6肌管中的葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。
• Design, synthesis, and <i>in vitro</i> antiplatelet aggregation activities of taiwanin C
  作者：Érika C. A. S. K. Daron、Wellington T. Negri、Alexandre Borges、Caroline H. Lescano、Edson Antunes、Rosangela S. de Laurentiz

  DOI：10.1080/14786419.2022.2036145

  日期：——

  Abstract Total synthesis of taiwanin C was realised efficiently in a global yield of 52%. Taiwanin C in aggregation assays inhibited platelet aggregation in a concentration-dependent manner with an IC50 of 0.46 μM after exposure of human platelet to AA. Similarly, to AA, taiwanin C inhibited significantly TRAP-6-induced platelet aggregation with IC50 of 0.56 μM. Molecular docking studies were carried

  摘要 高效实现了台湾素C的全合成，总收率为52%。在人血小板暴露于 AA 后，Taiin C 在聚集测定中以浓度依赖性方式抑制血小板聚集，IC 50为 0.46 μM。与 AA 类似，台湾素 C 显着抑制 TRAP-6 诱导的血小板聚集，IC 500.56μM。使用分子靶标 COX-1、COX-2 和 PAR-1 蛋白进行分子对接研究。这些研究表明，台湾黄素对 COX-1 的抑制作用比对 COX-2 的抑制作用更强。在 TRAP-6 存在的情况下，Taiwanin C 表现出比吲哚美辛更好的抗血小板作用，分子对接研究表明这两种化合物对 PAR-1 的作用机制不同。这些结果表明，taiwanin C 在血小板聚集的两种不同信号传导途径中非常有效地发挥作用。尽管是初步的，但这些结果表明 taiwanin C 具有进一步研究其用于开发新型抗血小板药物的潜力。
• BETA-TETRAZOLYL-PROPIONIC ACIDS AS METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3139918A1

  公开（公告）日：2017-03-15
• Affinity-Driven Covalent Modulator of the Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase (GAPDH) Cascade
  作者：Jeffy Chern、Chun-Ping Lu、Zhanxiong Fang、Ching-Ming Chang、Kuo-Feng Hua、Yi-Ting Chen、Cheng Yang Ng、Yi-Lin Sophia Chen、Yulin Lam、Shih-Hsiung Wu

  DOI：10.1002/anie.201801618

  日期：2018.6.11

  NMR spectroscopy showed that 1 resisted an off‐target thiolate, thus indicating that 1 was a target covalent inhibitor (TCI). By identifying the pharmacophore of 1 (α,β‐unsaturated moiety), a probe derived from 1 was designed and synthesized for TCI‐oriented activity‐based proteome profiling. By MS/MS and computer‐guided molecular biology approaches, an affinity‐driven Michael addition of the noncatalytic

  传统药物为探索有效的先导化合物提供了肥沃的土壤，然而，将其转化为现代药物在解密对其生物学活性具有机械学意义的靶标方面充满了挑战。在这里，我们揭示（Z）-（+）-异硫氰酸盐（1）对多药耐药（MDR）癌细胞系和小鼠异种移植物表现出显着的抑制作用。NMR光谱显示1抵抗脱靶的硫醇盐，因此表明1是目标共价抑制剂（TCI）。通过鉴定1（α，β-不饱和部分）的药效基团，衍生自1的探针是为面向TCI的基于活动的蛋白质组分析而设计和合成的。通过MS / MS和计算机指导的分子生物学方法，发现GAPDH的非催化C247残基的亲和力驱动的迈克尔加成可通过非规范的核GAPDH移位来控制凋亡的“ ON / OFF”切换，从而绕开了常见的MDR癌症的凋亡抗性途径。