甲磺酸溴隐亭 | 22260-51-1

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗震颤麻痹药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 甲磺酸溴隐亭
• 中文别名: 2-溴-alpha-麦角环肽甲磺酸盐；甲黄酸溴麦角环肽
• 英文名称: Cycloset
• 英文别名: Bromocriptine mesylate；(+)-bromocriptine methanesulfonate；bromocryptine mesylate；Bromergon；(6aR,9R)-5-bromo-N-[(1S,2S,4R,7S)-2-hydroxy-7-(2-methylpropyl)-5,8-dioxo-4-propan-2-yl-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinolin-7-ium-9-carboxamide;methanesulfonate
• CAS: 22260-51-1
• 化学式: CH₄O₃S*C₃₂H₄₀BrN₅O₅
• 分子量: 750.711
• InChiKey: NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-196° (dec)
• 比旋光度：
  D20 +95° (c = 1 in methanol-methylene chloride)
• 溶解度：
  H2O：0.8 mg/mL
• 碰撞截面：
  244.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29396900
• RTECS号：
  KE1595000
• 储存条件：
  温度：2-8℃

制备方法与用途

背景

甲磺酸溴隐亭最初由诺华公司开发，主要用于治疗帕金森病、抗震颤麻痹和抑制生理性泌乳。此外，它还能治疗催乳激素过高引起的经前期综合征、肢端肥大症、女性不育症及亨丁顿舞蹈病。临床应用包括治疗与催乳素相关的生殖系统功能异常如闭经、溢乳、月经前紧张综合症等，并可用于垂体腺瘤的辅助治疗。甲磺酸溴隐亭快速释放口服制剂还被批准用于Ⅱ型糖尿病的治疗，2009年5月获得FDA批准。

作用

该药物又称溴麦角隐亭、溴化麦角隐亭、溴克丁、麦角克碱、麦角环肽等。作为麦角生物碱的一种半合成衍生物，甲磺酸溴隐亭能特异性兴奋中枢多巴胺受体，并对其他受体有拮抗作用，无收缩子宫和血管的作用。它通过抑制PRL和LH的分泌以及激活脑内新纹状体的多巴胺受体来控制震颤麻痹综合征；还能松弛血管平滑肌并减轻疼痛。

体内研究

在小鼠强迫游泳测试（FST）和尾悬吊测试（TST）中，甲磺酸溴隐亭能够显著减少不动时间。此外，在7天内给予MPE治疗后，若在最后一次剂量后的30分钟再给与甲磺酸溴隐亭，可以增强MPE的抗不动效果。另外，甲磺酸溴隐亭通过降低静息机械性痛觉过敏（SMA）评分显示出镇痛作用，并且这种效应能持续6小时。

体内研究

甲磺酸溴隐亭在多种动物模型中表现出显著的镇痛效果，在慢性压迫性神经损伤（CCI-IoN）和6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤组别中的表现尤为突出，能够减少静息机械性痛觉过敏评分，并且这种效应能持续6小时。

类别

甲磺酸溴隐亭是一种有毒物质。急性毒性方面，口服小鼠的半数致死量为2502毫克/公斤；静脉注射大鼠的半数致死量为10.5毫克/公斤。其热分解时会释放有毒氮氧化物、硫氧化物和溴化物烟雾。

储运特性

建议储存于通风干燥低温环境下，并采用适当灭火剂如水、干粉、二氧化碳或泡沫灭火，避免使用沙土以减少毒性物质的扩散。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲磺酸溴隐亭 生成
  参考文献：
  名称：

  Color change in Perlodel® tablets induced by LED lighting – photolysis of bromocriptine mesylate

  摘要：

  在日本的医疗设施（如医院和药房）的配药室里，采用了各种类型的荧光灯。然而，为了减少电力消耗，有必要评估用近年来广泛应用的发光二极管（LED）照明替代荧光照明。我们主观评估了在不同光源下储存的几种药物，发现片剂出现了不同的颜色变化。在本研究中，我们以含有2.5毫克溴隐亭美克松的Perlodel®片剂为例，客观评估在LED照明和荧光灯照明下片剂颜色变化的差异。高效液相色谱（HPLC）分析部分片剂表面区域显示，经过28天的辐照后，颜色从白色变为浅棕色或深棕色，在荧光灯照明下，溴隐亭美克松的残留浓度为85.5%；在日光色LED照明下为85.6%；在灯泡色LED照明下为90.3%；在黑暗中为99.2%。此外，400-550 nm范围内光产物的紫外-可见光谱研究表明，Perlodel® 2.5毫克片剂的颜色变化是由于溴隐亭美克松的光化学降解所导致。因此，关于在不同光源下储存的药物的光化学变化的分析展示了LED灯的潜力。通过对颜色变化的客观评估，确定了颜色变化的原因；这将帮助我们制定策略，以最小化对患者可能造成的不利影响，如由于主要成分降解导致的治疗效果下降或由分解物引起的不良反应。

  DOI：

  10.1691/ph.2019.8109
• 作为产物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 溴隐亭 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 甲磺酸溴隐亭
  参考文献：
  名称：

  甲磺酸溴隐亭的制备

  摘要：

  本发明涉及一种甲磺酸溴隐亭的制备方法，所述方法，步骤如下：将溴隐亭用甲醇溶解，搅拌下滴加溴隐亭用量1.1‑1.5倍摩尔量的新配制的甲磺酸水溶液，滴加完后，继续搅拌10‑40分钟，冷却至0℃到室温，过滤得到固体，固体用乙醇重结晶一次，过滤干燥，得甲磺酸溴隐亭。

  公开号：

  CN112521407B

文献信息

• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012015693A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Described herein are compounds of formula (I) :The compounds of formula I act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperlipidemia, diabetes mellitus and obesity.

  本文描述了化合物的结构式(I)：结构式I的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的治疗药物。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPES AU GLUTAMATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012006760A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention describes and claims compounds of the Structural Formula (I), Structural Formula (II), or Structural Formula (III). In Formula (I), R1, R2, R3 and R3' are -H or methyl, or R3 and R3' taken together form a double bond, or R3' is -H and R2 and R3 taken together form a spiro-cyclopropyl substituent, R4 is -H or -F, and R5 is -H, methyl, -Cl or -Br. In Formula (II), R1 is -H, ethyl-, isopropyl-, cyclopropyl-, methyl- or methoxy-, R4 is -H or -F, and "Y" is: (a) -CH2-; (b) -CR6H-O-CR7R8-, wherein R6, R7, and R8 are independently -H or methyl; (c) -CR6H-N(R9)-CR7R8-, wherein R6, R7, and R8 are independently -H or methyl; (d) -CH2-C(R9)(R10)-C(R7)(R8)-, wherein R7, R8, R9 and R10 are independently -H or -methyl, or both R7 and R8 are -F, R9 and R10 are independently -H or -methyl, or both R9 and R10 are -F, or R9 and R10 taken together are (O=), which together with the carbon to which they are attached forms a carbonyl group.

  本发明描述和声明了结构式（I）、结构式（II）或结构式（III）的化合物。在结构式（I）中，R1、R2、R3和R3'为-H或甲基，或R3和R3'一起形成双键，或R3'为-H且R2和R3一起形成螺环丙基取代基，R4为-H或-F，R5为-H、甲基、-Cl或-Br。在结构式（II）中，R1为-H、乙基、异丙基、环丙基、甲基或甲氧基，R4为-H或-F，“Y”为：（a）-CH2-；（b）-CR6H-O-CR7R8-，其中R6、R7和R8独立地为-H或甲基；（c）-CR6H-N（R9）-CR7R8-，其中R6、R7和R8独立地为-H或甲基；（d）-CH2-C（R9）（R10）-C（R7）（R8）-，其中R7、R8、R9和R10独立地为-H或-甲基，或R7和R8都为-F，R9和R10独立地为-H或-甲基，或R9和R10都为-F，或R9和R10一起为（O=），与它们连接的碳一起形成羰基。