N-（9,10-二氧杂菲基-2-基）-2,2-二甲基丙酰胺 | 345630-40-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: N-（9,10-二氧杂菲基-2-基）-2,2-二甲基丙酰胺
• 中文别名: PTEN抑制剂；N-(9,10-二氧代-9,10-二氢-菲-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺；SF1670(PTENINHIBITOR)
• 英文名称: Protein Tyrosine Phosphatase CD45 Inhibitor
• 英文别名: N-(9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-phenanthrenyl)-2,2-dimethyl-propanamide；N-(9,10-dioxo-9,10-dihydrophenanthren-2-yl)-2,2-dimethylpropionamide；PTPase CD45 inhibitor；PTP inhibitor XIX；SF1670；N-(9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-phenanthrenyl)-2,2-dimethylpropanamide；PTP CD45 Inhibitor；N-(9,10-dioxophenanthren-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 345630-40-2
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₃
• 分子量: 307.349
• InChiKey: VZQDDSYKVYARDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.1±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

SF1670 是一种高度有效且专一的 PTEN 抑制剂，其 IC50 值为 2 μM。

靶点

Target	Value
PTEN	2 μM

体外研究

SF1670 在 HBEC、PC-3 和 H1299 细胞中表现出有效的细胞毒性作用，IC50 值分别为 5 μM、10 μM 和 44 μM。在小鼠主动脉环人工基底膜血管生成模型中，SF1670 刺激了血管的形成过程。此外，SF1670 还增加了中性粒细胞对 PtdIns(3,4,5)P3 信号的敏感性，并增强了嗜中性粒细胞的功能。

体内研究

在中性粒细胞缺乏的腹膜炎和细菌性肺炎小鼠模型中，通过静脉注射 SF1670 (500 nM 预处理) 可以提高杀菌能力，并降低与中性粒细胞减少相关的肺炎死亡率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-（9,10-二氧杂菲基-2-基）-2,2-二甲基丙酰胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(9,10-dihydroxyphenanthren-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING EXPANDED HEMATOPOIETIC STEM CELLS USING PTEN INHIBITORS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE PRODUCTION DE CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES EXPANSÉES À L'AIDE D'INHIBITEURS DE PTEN

  摘要：

  本发明涉及一些方面，包括用于维持、增强和扩展非动员周围血源造血干细胞的化合物、方法、系统和组合物。本文还提供了一些公式I的化合物，这些化合物可用于维持、增强和扩展造血干细胞。

  公开号：

  WO2018217567A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基菲醌 、 三甲基乙酰氯 在 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-（9,10-二氧杂菲基-2-基）-2,2-二甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Potent Reversible Inhibitors of the Protein Tyrosine Phosphatase CD45

  摘要：

  The cytosolic portion of CD45, a major transmembrane glycoprotein found on nucleated hematopoietic cells, contains protein tyrosine phosphatase activity and is critical for T-cell receptor-mediated T-cell activation. CD45 inhibitors could have utility in the treatment of autoimmune disorders and organ graft rejection. A number of 9, l0-phenanthrenediones were identified that reversibly inhibited CD45-mediated p-nitrophenyl phosphate (pNPP) hydrolysis. Chemistry efforts around the 9,10-phenanthrenedione core led to the most potent inhibitors known to date. In a functional assay, the compounds were also potent inhibitors of T-cell receptor-mediated proliferation, with activities in the low micromolar range paralleling their enzyme inhibition. It was also discovered that the nature of modification to the phenanthrenedione pharmacophore could affect selectivity for CD45 over PTP1B (protein tyrosine phosphatase 1B) or vice versa.

  DOI：

  10.1021/jm000447i

文献信息

• Cd45 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030207812A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Substituted phenanthrene-9,10-diones in accord with structural diagram I, 1 compositions thereof and methods for the use thereof, for the treatment of T cell mediated conditions such as autoimmune diseases and organ graft rejection. In compounds of the invention, R 1 at each occurrence is independently selected from hydrogen, halogen, NH-tosyl, N-di-tosyl, NH 2 , NO 2 , NH—CO—R 2 , CO—NH—R 2 , Ar, (CH 2 ) n CH(COOH)R 3 COR 3 and NHCOCH 2 CH(COOH)NHR 4 , where R 2 , R 3 and R 4 are a selected from a variety of substituted or unsubstituted alkyl and aryl groupstand oligopeptides.

  根据结构图I，以及其中的苯并蒽-9,10-二酮，其组成物和使用方法，用于治疗T细胞介导的情况，如自身免疫疾病和器官移植排斥。在本发明的化合物中，每个出现的R1独立地选自氢、卤素、NH-对甲苯磺酰基、N-二对甲苯磺酰基、NH2、NO2、NH-CO-R2、CO-NH-R2、Ar、(CH2)nCH(COOH)R3COR3和NHCOCH2CH(COOH)NHR4，其中R2、R3和R4选自各种取代或未取代的烷基和芳基以及寡肽。
• [EN] GALACTOKINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GALACTOKINASE POUR LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION DE MALADIES ET DE TROUBLES ASSOCIÉS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2013043192A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Disclosed are inhibitors of human galactokinase of formula (1) that are useful in treating or preventing a galactokinase mediated disease or disorder, e.g., galactosemia. Also disclosed are a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and at least one inhibitor of the invention, and a method of treating or preventing such disease or disorder in a mammal. Formula (I)

  本发明涉及一种公开的人类半乳糖激酶抑制剂，其化学式为（1），可用于治疗或预防半乳糖激酶介导的疾病或疾病，例如半乳糖血症。还公开了一种包含药学上可接受的载体和本发明中至少一种抑制剂的组合物，以及一种在哺乳动物中治疗或预防该类疾病或疾病的方法。化学式（I）
• Pten Inhibitors
  申请人：Garlich R. Joseph

  公开号：US20070203098A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The therapeutic use of inhibitors of PTEN activity in the treatment of PTEN-mediated diseases, conditions, and injuries is disclosed.

  本文揭示了使用PTEN活性抑制剂治疗PTEN介导的疾病、病况和损伤的治疗方法。
• Promoting Axon Regeneration in the Adult CNS through Control of Protein Translation
  申请人：Children's Medical Center Corporation

  公开号：EP2502623A1

  公开（公告）日：2012-09-26

  Survival of, or axon regeneration in a lesioned mature central nervous system (CNS) neuron is promoted by (a) contacting the neuron with a therapeutically effective amount of an exogenous activator of protein translation; and (b) detecting the resultant promotion of the survival of, or axon regeneration in the neuron.

  通过以下方法促进病变的成熟中枢神经系统（CNS）神经元的存活或轴突再生：(a) 用治疗有效量的外源蛋白翻译激活剂与神经元接触；(b) 检测结果对神经元存活或轴突再生的促进作用。
• Methods for diagnosis, prognosis and methods of treatment
  申请人：Nodality, Inc.

  公开号：EP2860247A1

  公开（公告）日：2015-04-15

  This invention is directed to methods and compositions for diagnosis, prognosis and for determining methods of treatment. The physiological status of cells present in a sample (e.g. clinical sample) can be used in diagnosis or prognosis of a condition (e.g. Chronic Lymphocytic Leukemia), in patient selection for therapy, to monitor treatment and to modify or optimize therapeutic regimens. The physiological status of a cell can be determined by comparing the intracellular status of one or more activation elements (e.g. the phosphorylation status of a signaling molecule) in a cell (e.g. a cancer cell) to that of another cell (e.g. a normal cell). The physiological status of a cell can be further classified by adding one or more modulators (e.g. an inhibitor or activator) to the cell in question. In some embodiments, the invention is directed to methods of determining a phenotypic profile of a population of cells.

  本发明涉及诊断、预后和确定治疗方法的方法和组合物。样本（如临床样本）中存在的细胞的生理状态可用于诊断或预后病情（如慢性淋巴细胞白血病）、选择患者进行治疗、监测治疗以及修改或优化治疗方案。细胞的生理状态可通过比较一个细胞（如癌细胞）与另一个细胞（如正常细胞）的一个或多个激活元件的胞内状态（如信号分子的磷酸化状态）来确定。在相关细胞中加入一种或多种调节剂（如抑制剂或激活剂），可进一步对细胞的生理状态进行分类。在某些实施方案中，本发明涉及确定细胞群表型特征的方法。