16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯 | 811442-84-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: 16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl (14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate；tert-butyl N-(14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradecan-1-yl)carbamate；tert-butyl (14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradec-1-yl)carbamate；Boc-NH-PEG₄-NH₂ ；O-(2-aminoethyl)-O′-[2-(Boc-amino)ethyl]hexaethylene glycol
• CAS: 811442-84-9
• 化学式: C₁₅H₃₂N₂O₆
• 分子量: 336.429
• InChiKey: WCNWLERBLMBSOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.059
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件为0-10°C，需置于惰性气体中，并避免与空气接触及加热。

制备方法与用途

生物活性

Boc-NH-PEG4-CH2CH2NH2 是一种可降解 (cleavable) 的 5 单元 PEG 类 ADC linker，用于抗体偶联药物 (ADC) 的合成。此外，它也是一种基于 PEG 的 PROTAC linker，可用于 PROTAC 的合成。

靶点

性质	描述
可降解
PEGs
乙基/醚

体外研究

ADCs 是由抗体构成的，通过 ADC linker 与细胞毒性药物偶联。PROTACs 包含两种不同的配体，分别连接在一条链上；一种是 E3 泛素连接酶的配体，另一种则是靶蛋白的配体。PROTACs 利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解目标蛋白质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 140.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 2-((2-((4-(N-(14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl)sulfamoyl)-2-methylphenyl)amino)-5-bromopyrimidin-4-yl)amino)-6-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  CDK2 和 CDK5 双降解器 TMX-2172 的开发。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 是治疗癌症的潜在治疗靶点。CDK2 抑制剂的开发极具挑战性，因为其 ATP 结合位点与 CDK1 具有高度相似性，CDK1 是一种相关激酶，其抑制作用会导致毒性作用。在这里，我们报告了 TMX-2172 的开发，这是一种异双功能 CDK2 降解剂，不仅对 CDK1，而且对转录 CDK（CDK7 和 CDK9）和细胞周期 CDK（CDK4 和 CDK6）具有选择性降解 CDK2 和 CDK5。此外，我们证明卵巢癌细胞 (OVCAR8) 的抗增殖活性取决于 CDK2 的降解，并与细胞周期蛋白 E1 (CCNE1) 的高表达相关，细胞周期蛋白 E1 (CCNE1) 是 CDK2 的调节亚基。总的来说，

  DOI：

  10.1002/anie.202004087
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [2-(2-{2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy}ethoxy)ethyl]carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以92%的产率得到16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  NH2-PEG5-NHBoc的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种NH2‑PEG5‑NHBoc的合成方法，所述NH2‑PEG5‑NHBoc表示[2‑(2‑{2‑[2‑(2‑氨基‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙氧基}‑乙氧基)‑乙基]‑氨基甲酸叔丁酯，所述合成方法包括如下步骤：步骤S1，以2‑[2‑(三苯甲基‑氨基)‑乙氧基]‑乙醇和(2‑(2‑(2‑(苄氧基)‑乙氧基)‑乙氧基)‑乙基‑4‑对甲苯磺酸酯为起始原料，发生取代反应，生成第一中间产物；步骤S2，将第一中间产物与氢气发生催化氢化，随后与Boc酸酐发生亲核取代反应，生成第二中间产物；步骤S3，将第二中间产物与对甲苯磺酰氯发生亲核取代反应，生成第三中间产物；步骤S4，将第三中间产物与叠氮化钠发生亲核取代反应，生成第四中间产物；步骤S5，将第四中间产物与氢气发生还原反应，生成所述NH2‑PEG5‑NHBoc。本发明的合成方法成本低、收率高。

  公开号：

  CN113480453B

文献信息

• [EN] BCR-ABL TYROSINE-KINASE LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] LIGANDS DE TYROSINE-KINASE BCR-ABL CAPABLES DE SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015106292A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. invivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding sites on a Bcr-Abl tyrosine kinase.

  本文描述了一种单体，当与水性介质中的另一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成生物学上有用的多聚体。在一个方面，这种单体可能能够在水性介质（例如体内）中与另一个单体结合以形成多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括配体基团、连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素结合在一起，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节Bcr-Abl酪氨酸激酶上的两个或更多结合位点。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• CELL-PERMEABLE IMAGING SENSORS AND USES THEREOF
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20190184036A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The disclosure relates in some aspects to imaging agents, and in particular, imaging agents for sensing of calcium signaling. According to some embodiments of the disclosure, contrast agents for magnetic resonance imaging and related technologies are provided, and methods of making and using the contrast agents.

  本公开涉及某些方面的成像剂，特别是用于检测钙信号传递的成像剂。根据本公开的一些实施例，提供了用于磁共振成像和相关技术的对比剂，以及制造和使用这些对比剂的方法。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。