头孢托仑 | 104145-95-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢托仑
• 中文别名: 头孢妥仑
• 英文名称: cefditoren
• 英文别名: 3-[(Z)-2-(4-methyl-5-thiazolyl)vinyl]-7-[(Z)-(2-aminothiazolyl-4-yl)-2-(methoxyimino)acetamido]-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(Z)-2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 104145-95-1
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆O₅S₃
• 分子量: 506.587
• InChiKey: KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.75
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  127-129 °C
• 溶解度：
  Soluble at levels equal to < 0.1 mg/mL.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

头孢地托烯匹伐酯经水解转化为其活性成分头孢地托烯，形成匹伐酸。头孢地托烯不易被代谢。

Hydrolysis of cefditoren pivoxil to its active component, cefditoren, results in the formation of pivalate. Cefditoren is not appreciably metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：夫地酸ceptren

Compound:cefditoren

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：2

Severity Grade:2

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据人类发生药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，cefditoren pivoxil 从胃肠道被吸收，并通过酯酶水解为cefditoren。在空腹条件下，cefditoren pivoxil 的估算绝对生物利用度大约为14%。在低脂餐后（693卡路里，14克脂肪，122克碳水化合物，23克蛋白质）给予cefditoren pivoxil 的绝对生物利用度为16.1 ± 3.0%。

Following oral administration, cefditoren pivoxil is absorbed from the gastrointestinal tract and hydrolyzed to cefditoren by esterases. Under fasting conditions, the estimated absolute bioavailability of cefditoren pivoxil is approximately 14%. The absolute bioavailability of cefditoren pivoxil administered with a low fat meal (693 cal, 14 g fat, 122 g carb, 23 g protein) is 16.1 ± 3.0%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

戊酸主要通过肾脏排泄消除（>99%），几乎全部以戊酰肉碱的形式排出。

Pivalate is mainly eliminated (>99%) through renal excretion, nearly exclusively as pivaloylcarnitine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

9.3 ± 1.6升

9.3 ± 1.6 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• Clearance

肾清除率=4-5升/小时 [口服给药]

renal cl=4-5 L/h [oral administration]

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢托仑 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到cefditoren sodium
  参考文献：
  名称：

  一种头孢妥仑匹脂的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种重要的抗生素头孢妥仑匹脂的合成方法，以7‑ATCA为原料，在碱催化下，与AE活性酯对接得到头孢妥仑匹酸；然后用碳酸氢钠成盐；最后在碱性条件下与头孢妥仑匹脂发生取代反应；得到相应的2,2‑二甲基丙酰氧甲基(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑甲氧基亚氨乙酰氨基]‑3‑[(Z)‑2‑(4‑甲基‑1,3‑噻唑‑5‑基)乙烯基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸酯。本发明成本低、操作简单，纯度高，各原料廉价易得，有利于工业化生产、污染小。

  公开号：

  CN106366097A
• 作为产物：
  描述：

  头孢妥仑母核 在 盐酸 、 4-羟乙基哌嗪乙磺酸 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 头孢托仑
  参考文献：
  名称：

  一种头孢妥仑匹酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该合成方法包括如下步骤：以7‑ACA为起始原料，经硅烷化保护后，发生碘代等一系列反应生成头孢妥仑母核7‑ATCA；该化合物先与异辛酸钠成钠盐，后与氨噻唑酸乙酯，在固定化青霉素酰化酶催化下生成化合物2，即头孢妥仑钠；后与特戊酸碘甲酯反应，制得目标产品头孢妥仑匹酯。本发明反应条件温和，对环境友好，转化率高，工艺简单，顺式异构体含量高，易于放大，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN109336904B

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。