3-硝基吡啶-2-甲醛 | 10261-94-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-硝基吡啶-2-甲醛
• 中文别名: 3-硝基-2-吡啶甲醛
• 英文名称: 3-nitro-2-pyridinecarboxaldehyde
• 英文别名: 3-nitropyridine-2-carboxaldehyde；3-nitro-2-pyridinecarbaldehyde；3-nitropyridine-2-carbaldehyde；3-nitro-pyridine-2-carbaldehyde；2-formyl-3-nitropyridine；3-nitropicolinaldehyde
• CAS: 10261-94-6
• 化学式: C₆H₄N₂O₃
• mdl: MFCD10696871
• 分子量: 152.109
• InChiKey: ZERYBWXKTKFOBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

应用

3-硝基吡啶-2-甲醛可作为医药合成中间体。它可通过将2-氯-3-硝基吡啶与三丁基乙烯基锡反应制备中间体3-硝基-2-乙烯基吡啶，进一步在4-甲基吗啉-N-氧化物的作用下制得。

制备 第1步：3-硝基-2-乙烯基吡啶

将20g（126.15mmol）的2-氯-3-硝基吡啶溶于1,4二恶烷（378mL）中，加入48g（151.38mmol）的三丁基乙烯基锡。用氮气将反应混合物脱气30分钟，然后加入4.4g（6.3mmol）双（三苯基膦）氯化钯（II）。在110℃下搅拌过夜后，冷却至室温，加水并用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。有机层经盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，用0-5％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到3-硝基-2-乙烯基吡啶。

第2步：3-硝基吡啶-2-甲醛

将14g（93.25mmol）的3-硝基-2-乙烯基吡啶溶于THF和水（2:1，共560mL）中，加入16.3g（139.87mmol）的4-甲基吗啉-N-氧化物、1mL叔丁醇和2mL四氧化锇（4％）。在25℃下搅拌5小时形成二醇。然后添加64.87g（279.7mmol）偏高碘酸钠，在25℃下继续搅拌8小时。通过硅藻土过滤反应混合物，并用EtOAc洗涤，滤液再用EtOAc萃取，有机层经盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥，最后浓缩得到3-硝基吡啶-2-甲醛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基吡啶-2-甲醛 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 [(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基氨基]硫脲
  参考文献：
  名称：

  吡啶-2-羧甲醛硫代半脲氨基衍生物的合成及抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经合成了各种取代的吡啶-2-羧甲醛硫代半氨基甲酮（12种化合物），并评估了在患有L1210白血病的小鼠中的抗肿瘤活性。用二氧化硒氧化3-硝基-2-甲基吡啶，5-硝基-2-甲基吡啶，3-硝基-2,4-二甲基吡啶和5-硝基-2,4-二甲基吡啶生成相应的吡啶-2 -羧甲醛，然后将其转化为环状乙缩醛，随后通过催化氢化将其还原为氨基和羟氨基衍生物。硝基醛和乙缩醛与硫代氨基脲的缩合得到各自的硫代氨基脲。氨基缩醛的乙酰化和5-氨基缩醛的烷基磺化，然后与硫代氨基脲一起缩合，得到酰胺基硫代氨基脲。

  DOI：

  10.1021/jm00098a012
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡啶氧化物 在 磷酸 、 potassium carbonate 、 4-硝基苯甲酰氯 、 silver nitrate 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-硝基吡啶-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  新型1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂。I.4-（取代的吡啶基）-1，4-二氢吡啶衍生物的合成和降血压活性。

  摘要：

  合成了一系列4-（取代的吡啶基）-1,4-二氢吡啶衍生物，并研究了它们的降压作用。几种化合物，2-（N-苄基-N-甲基氨基）乙基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基-2-吡啶基）-3,5-吡啶二甲酸（2b）， 4-（4-硝基-2-吡啶基）类似物（2g），4-（3-三氟甲基-2-吡啶基）类似物（2c），4-（2-三氟甲基-3-吡啶基）类似物（3e），4-发现（4-氰基-2-吡啶基）类似物（2e），4-（2-氰基-3-吡啶基）类似物（3d）和4-（6-溴-2-吡啶基）类似物（2i）具有与尼卡地平类似的降压活动；特别是2c和3e的持续时间约为尼卡地平的两倍，而2e具有在所有合成衍生物中最有效的降压活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2446

文献信息

• Synthesis of 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone (3-AP)
  作者：Chuansheng Niu、Jun Li、Terrence W. Doyle、Shu-Hui Chen

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00328-7

  日期：1998.6

  methylboronic acid with 2-chloro-3-nitropyridine produced 2-methyl-3-nitropyridine 4 in one step in high yield. Oxidation of 4 with selenium dioxide gave aldehyde 5. Alternatively, condensation of 4 with DMFDMA followed by oxidation gave 5 in a two step higher yielding conversion. Subsequent direct coupling of 5 with thiosemicarbazide followed by reduction of the nitro group using stannous chloride or sodium

  钯催化的甲基硼酸与2-氯-3-硝基吡啶的交叉偶联一步一步即可制得2-甲基-3-硝基吡啶4。用二氧化硒氧化4得到醛5。或者，将4与DMFDMA缩合，然后氧化，以两步较高的产率得到5。随后将5与硫代氨基脲直接偶联，然后使用氯化亚锡或硫化钠还原硝基，得到3-AP（3）。用亚硫酸氢钠还原得到3-HAP（8）。最后，设计了避免硝基功能降低的途径。因此，在Heck反应条件下，苯乙烯与2-氯-3-氨基吡啶9的直接偶合得到16，该16转化为17，氧化为醛18并转化为3-AP（3），并具有对t- Boc官能团的原位解封。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES WHICH POSSES GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE HETEROCYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005020987A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Heterocyclic amides of formula (1) wherein: B is selected from R4 and R 5 together are either -S-C(R 6)=C(R 7)_ or _C(R7)=C(R6)_S_; A is a pyridylene ring; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; R 2 is for example selected from (I -4C)alkyl, hydroxy(l -4C)alkyl, dihydroxy(2-4C)alkyl and (1 -4C)aIkoxy(1 -4C)alkyl. or a pharmaceutically acceptable salt possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of said heterocyclic amide derivatives, intermediates in said processes and pharmaceutical compositions containing the heterocyclic amide derivatives are described.

  式（1）中的杂环酰胺，其中：B选自R4和R5，R4和R5一起是-S-C（R6）=C（R7）_或_C（R7）=C（R6）_S_；A是吡啶基环；m为0、1或2；n为0或1；R2例如选自（1-4C）烷基、羟基（1-4C）烷基、二羟基（2-4C）烷基和（1-4C）氧基（1-4C）烷基，或者是药学上可接受的盐，具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态中具有价值。描述了制备所述杂环酰胺衍生物的方法、所述方法中的中间体以及含有所述杂环酰胺衍生物的药物组合物。
• 一种四氢化1,5-萘啶类化合物的制备方法及 其制得的手性产品
  申请人：中国科学院化学研究所

  公开号：CN104610256B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明公开了一种四氢化1,5‑萘啶类化合物的制备方法，该方法包括：在手性催化剂存在下，将式(1)所示结构的化合物与氢气进行加成反应，其中，所述手性催化剂为式(2)所示结构的配合物。本发明还提供了上述方法制得的四氢化1,5‑萘啶类化合物的手性产品。本发明通过选择合适的式(1)所示结构的化合物作为底物和合适的式(2)所示结构的配合物作为手性催化剂，实现了采用氢气对式(1)所示结构的1,5‑萘啶类化合物的选择性氢化还原，从而低成本地制得了四氢化1,5‑萘啶类化合物的手性产品。本发明所得的四氢化1,5‑萘啶类化合物的手性产品可作为生物活性化合物和手性药物的结构砌块。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF GLYCOGEN PHOSPHORYLASE<br/>[FR] DERIVES D'AMIDES HETEROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003074532A1

  公开（公告）日：2003-09-12

  Heterocyclic amides of formula (1) wherein: X is N or CH; R4 and R5 together are either -S-C(R6)=C(R7)- or -C(R7)=C(R6)-S-; R6 and R7 are independently selected from, for example hydrogen, halo and C1-4alkyl; A is phenylene or heteroarylene; n is 0, 1 or 2; R1 is selected from for example halo, nitro, cyano, hydroxy, carboxy; R2 is hydrogen, hydroxy or carboxy; R3 is selected from for example hydrogen, hydroxy, aryl, heterocyclyl and C1-4alkyl (optionally substituted by 1 or 2 R8 groups); R8 is selected from for example hydroxy, -COCOOR9, -C(O)N(R9)(R10), -NHC(O)R9, (R9)(R10)N- and -COOR9; R9 and R10 are selected from for example hydrogen, hydroxy, C1-4alkyl (optionally substituted by 1 or 2 R13); R13 is selected from hydroxy, halo, trihalomethyl and C1-4alkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt or pro-drug thereof; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of said heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them are described.

  式（1）的杂环酰胺，其中：X为N或CH；R4和R5一起是-S-C（R6）=C（R7）-或-C（R7）=C（R6）-S-；R6和R7可独立地选择自氢、卤素和C1-4烷基；A为苯基或杂芳基；n为0、1或2；R1可从卤素、硝基、氰基、羟基、羧基中选择；R2为氢、羟基或羧基；R3可从氢、羟基、芳基、杂环烷基和C1-4烷基中选择（可选地由1或2个R8基取代）；R8可从羟基、-COCOOR9、-C（O）N（R9）（R10）、-NHC（O）R9、（R9）（R10）N-和-COOR9中选择；R9和R10可从氢、羟基、C1-4烷基（可选地由1或2个R13取代）中选择；R13可从羟基、卤素、三卤甲基和C1-4烷氧基中选择；或其药学上可接受的盐或前药；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态中具有价值。描述了制备所述杂环酰胺衍生物和含有它们的药物组合物的方法。
• Asymmetric Ruthenium-Catalyzed Hydrogenation of 2,6-Disubstituted 1,5-Naphthyridines: Access to Chiral 1,5-Diaza-<i>cis</i>-Decalins
  作者：Jianwei Zhang、Fei Chen、Yan-Mei He、Qing-Hua Fan

  DOI：10.1002/anie.201411105

  日期：2015.4.7

  developed. A wide range of 1,5‐naphthyridine derivatives were efficiently hydrogenated to give 1,2,3,4‐tetrahydro‐1,5‐naphthyridines with up to 99 % ee and full conversions. This facile and green protocol is applicable to the scaled‐up synthesis of optically pure 1,5‐diaza‐cis‐decalins, which have been used as rigid chelating diamine ligands for asymmetric synthesis.

  已经开发了由手性阳离子钌二胺络合物催化的2,6-二取代和2,3,6-三取代的1,5-萘啶的不对称氢化（AH）。各种1,5-萘啶衍生物均被有效氢化，得到1,2,3,4-四氢-1,5-萘啶类化合物，ee最高可达99％， 并且可以完全转化。该简便而绿色的方案适用于光学纯的1,5-二氮杂顺式十氢化萘的放大合成，该合成已用作不对称合成的刚性螯合二胺配体。