琥珀酸去甲文拉法辛 | 386750-22-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 琥珀酸去甲文拉法辛
• 中文别名: 甲硫二苯马尼；4-(2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基)苯酚琥珀酸盐一水物
• 英文名称: desvenlafaxine succinate monohydrate
• 英文别名: [2-(1-Hydroxycyclohexyl)-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]dimethylammonium 3-carboxypropanoate monohydrate；[2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-dimethylazanium;4-hydroxy-4-oxobutanoate;hydrate
• CAS: 386750-22-7
• 化学式: C₄H₆O₄*C₁₆H₂₅NO₂*H₂O
• 分子量: 399.485
• InChiKey: PWPDEXVGKDEKTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:3.0(最大浓度 mg/mL);7.51(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2922504500
• 储存条件：
  存储温度：+4°C

制备方法与用途

琥珀酸去甲文拉法辛简介

琥珀酸去甲文拉法辛由美国WyethPharmaceuticalsInc.公司生产，并于2008年2月29日经美国FDA批准上市。它是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，是文拉法辛的主要活性代谢物，主要用于治疗重症抑郁障碍（MDD）。

生物活性

Desvenlafaxine Succinate（WY 45233）是一种新型的5-羟色胺(5-HT)转运蛋白和去甲肾上腺素(NE)转运蛋白重吸收抑制剂，其Ki值分别为40.2 nM和558.4 nM。

靶点

Target	Value
5-HT	40.2 nM (Ki)
Norepinephrine (NE)	558.4 nM (Ki)

体外研究

Desvenlafaxine Succinate是O-去甲基文拉法辛的琥珀酸盐一水合物，一种文拉法辛的活性代谢物。它是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂，并作为抗抑郁剂文拉法辛的主要活性代谢物。与文拉法辛相似，Desvenlafaxine Succinate能够抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的神经元摄取。此外，它对人多巴胺(DA)转运蛋白表现出弱亲和力（在100 μM下有62%的抑制）。Desvenlafaxine Succinate具有潜在地抑制CYP2D6的能力，这可能导致通过该途径的药物代谢浓度增加；同时，它也可能诱导CYP3A4，从而影响药物通过此酶进行的代谢。

体内研究

Desvenlafaxine Succinate迅速穿透雄性大鼠的大脑和下丘脑。与雄性大鼠下丘脑中基础NE含量相比，该化合物显著增加了细胞外NE水平，但未通过微量透析法影响DA水平。在100到600毫克/千克的剂量范围内，Desvenlafaxine Succinate显示出线性的、与剂量成比例的药代动力学单次剂量分布。其口服剂型的完全生物利用率为80.5%。

用途

琥珀酸去甲文拉法辛通过抑制再摄取的机制增加5-羟色胺和去甲肾上腺素的治疗效果。由于它不是激素类药物，琥珀酸去甲文拉法辛将成为经期综合症患者的首选用药。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去甲文拉法辛(O-去甲文拉法辛)琥珀酸 以 环己烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 琥珀酸去甲文拉法辛
  参考文献：
  名称：

  Crystalline polymorphs of desvenlafaxine succinate and their preparations

  摘要：

  本发明涉及去甲文拉法辛琥珀酸盐的两种新的多晶形式V和F，它们的制备方法，包含这些材料的制药组合物以及它们在治疗中的应用。形式V是通过在四氢呋喃和乙醇的混合物中重结晶去甲文拉法辛琥珀酸盐制备的。形式F是通过在环己烷和极性溶剂（如乙醇、四氢呋喃、甲醇或异丙醇）的混合物中重结晶去甲文拉法辛琥珀酸盐获得的。

  公开号：

  US20080188567A1

文献信息

• [EN] DESVENLAFAXINE SUCCINATE SOLID DISPERSION<br/>[FR] DISPERSION SOLIDE DE SUCCINATE DE DESVENLAFAXINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013164857A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention provides a novel amorphous solid dispersion of desvenlafaxine succinate in combination with soluplus, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it. In one aspect, the present invention provides amorphous solid dispersion of desvenlafaxine succinate in combination with soluplus. In another aspect, the present invention there is provided a process for the preparation of amorphous solid dispersion of desvenlafaxine succinate in combination with soluplus, which comprises: a) preparing a solution comprising a mixture of desvenlafaxine succinate and soluplus in a solvent; and b) removing the solvent to obtain amorphous solid dispersion of desvenlafaxine succinate in combination with soluplus. Yet in another aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of amorphous solid dispersion of desvenlafaxine succinate along with soluplus, and at least one pharmaceutically acceptable excipient.

  本发明提供了一种新颖的去甲文拉法辛琥酸盐与索罗普拉斯的非晶固体分散体，以及其制备方法和包含它的药物组合物。在一个方面，本发明提供了去甲文拉法辛琥酸盐与索罗普拉斯的非晶固体分散体的组合。在另一个方面，本发明提供了一种制备去甲文拉法辛琥酸盐与索罗普拉斯的非晶固体分散体的方法，包括：a）制备包含去甲文拉法辛琥酸盐和索罗普拉斯混合物的溶液；和b）去除溶剂以获得去甲文拉法辛琥酸盐与索罗普拉斯的非晶固体分散体。另一方面，本发明提供了包含治疗有效量的去甲文拉法辛琥酸盐与索罗普拉斯以及至少一种药用可接受辅料的药物组合物。
• PROCESS FOR SYNTHESIZING DESVENLAFAXINE FREE BASE AND SALTS OR SOLVATES THEREOF
  申请人：Bosch I Llado Jordi

  公开号：US20100121108A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The invention relates generally to an improved process for manufacturing desvenlafaxine free base and salts or solvates thereof.

  这项发明通常涉及一种改进的制造去文拉法辛自由基及其盐或溶剂结晶体的过程。
• 一种琥珀酸去甲文拉法辛一水合物新晶型及 制备方法
  申请人：石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

  公开号：CN106146323B

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明涉及一种琥珀酸去甲文拉法辛一水合物的新晶型Ⅵ，所述Ⅵ晶型的X‐射线粉末衍射图谱包括以下2θ角所示的衍射峰：5.14°、10.26°、13.16°、14.28°、16.67°、19.14°、20.60°、23.30°和25.86°。本发明还涉及所述晶型Ⅵ的制备方法。本发明Ⅵ晶型易于制备，具有较好的稳定性和制剂成型性，并且相比于晶型Ⅰ、Ⅱ和M，晶型Ⅵ制片收率最优，所制得的缓释片释放曲线更接近市售制剂。
• Novel succinate salt of O-desmethyl-venlafaxine
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20030045583A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  A novel salt of O-desmethyl venlafaxine is provided, O-desmethylvenlafaxine succinate. Pharmaceutical compositions, dosage forms and methods of use are also provided.

  提供了一种O-去甲基文拉法辛的新型盐，即O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐。还提供了药物组合物、剂型和使用方法。
• [EN] NOVEL FORMATE SALT OF O-DESMETHYL-VENLAFAXINE<br/>[FR] NOUVEAU SEL DE TYPE FORMIATE DE O-DESMETHYLVENLAFAXINE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003103603A2

  公开（公告）日：2003-12-18

  A novel salt of O-desmethylvenlafaxine, O-desmethylvenlafaxine formate, is provided. Pharmaceutical compositions, dosage forms and methods of use are also provided.

  提供了一种奥地利司他汀的新型盐，即奥地利司他汀甲酸盐。同时还提供了药物组成物、剂型和使用方法。