7-Benzyloxy-5,8-dihydroxy-flavon | 3542-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 7-Benzyloxy-5,8-dihydroxy-flavon
• 英文别名: Cdk9-IN-10；5,8-dihydroxy-2-phenyl-7-phenylmethoxychromen-4-one
• CAS: 3542-63-0
• 化学式: C₂₂H₁₆O₅
• 分子量: 360.366
• InChiKey: OQHAZMRRNANBMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-221 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); benzene (71-43-2))
• 沸点：
  621.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（277.50mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥且密封。

制备方法与用途

生物活性：CDK9-IN-10 是一种有效的 CDK9 抑制剂，同时也是 PROTAC CDK9 蛋白酶体降解剂 (HY-112811) 的配体。

靶点：CDK9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Benzyloxy-5,8-dihydroxy-flavon 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 汉黄芩素
  参考文献：
  名称：

  过渡金属催化的 C-H 键氧化对黄酮类化合物的区域选择性羟基化

  摘要：

  5,6,7-三羟基和 5,7,8-三羟基黄酮的区域选择性合成是通过过渡金属催化的 C-H 氧化作为使用天然富集的 5,7-二羟基黄酮的关键步骤实现的。已开发的化学方法用于合成天然存在且具有生物活性的类黄酮汉黄芩素 ( 2 )、oroxylin A ( 3 ) 及其糖基化衍生物（4和5），作为潜在的肉碱棕榈酰转移酶 1 激活剂。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00517
• 作为产物：
  描述：

  白杨素 在 盐酸 、 dipotassium peroxodisulfate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 7-Benzyloxy-5,8-dihydroxy-flavon
  参考文献：
  名称：

  发现与有效的抗肿瘤活性的新的汉黄芩素衍生物的合成在体外

  摘要：

  高质量化合物库的表型筛选是获得新型生物活性化合物的最有效策略之一。最近，我们的团队构建了具有取代基多样性的Wogonin骨架文库，并成功获得了一系列有效的化合物。本文中，我们报道了这些化合物的合成，并评估了其对一组人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤活性。它们中的大多数显示出良好的活性，具有广谱，并且获得了取代的初步结构-活性关系。进一步的生物学分析表明，最有效的化合物18n和20b低微摩尔水平可显着提高细胞内ROS水平并诱导细胞凋亡。通过相似性搜索，CDK9被确定为20b的潜在靶标，这可能是下一步基于结构的药物设计的起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.046

文献信息

• Synthesis, evaluation and quantitative structure–activity relationship (QSAR) analysis of Wogonin derivatives as cytotoxic agents
  作者：Jinlei Bian、Tinghan Li、Tianwei Weng、Jubo Wang、Yu Chen、Zhiyu Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.076

  日期：2017.2

  respectively. A quantitative structure-activity relationship (QSAR) study of these synthetic derivatives as well as wogonin indicated that high solubility and low octanol/water partition coefficient are favorable, and excessive electrostatic properties and refractivity are unfavorable for the cytotoxic activities of these wogonin derivatives. These findings and results provide a base for further investigations

  通过在wogonin的7、8或B环上引入基团，合成了一系列新的49种wogonin衍生物。还体外研究了对HepG2，A549和BCG-823癌细胞系的细胞毒活性。其中一些具有明显的细胞毒性活性，化合物3h对HepG2，A549和BCG-823的效力最高，IC50值分别为1.07μM，1.74μM和0.98μM。对这些合成衍生物以及沃戈宁的定量构效关系（QSAR）研究表明，高溶解度和低辛醇/水分配系数是有利的，过多的静电性能和折射率不利于这些沃戈宁衍生物的细胞毒性。这些发现和结果为进一步的研究奠定了基础。
• Discovery of Wogonin-based PROTACs against CDK9 and capable of achieving antitumor activity
  作者：Jinlei Bian、Jie Ren、Yongren Li、Jubo Wang、Xi Xu、Yifan Feng、Hui Tang、Yajing Wang、Zhiyu Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.08.028

  日期：2018.12

  Wogonin is a natural product isolated from the Scutellaria baicalensis and has been proved to be a potent and selective inhibitor of CDK9. Using this scaffold, we designed and synthesized a series of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) targeting CDK9 by recruiting ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN). For constructing diverse Wogonin-based PROTACs, a "click chemistry" approach was employed for

  Wogonin是从黄cut中分离得到的天然产物，已被证明是CDK9的有效和选择性抑制剂。使用该支架，我们通过募集泛素E3连接酶大脑（CRBN）设计并合成了一系列靶向CDK9的靶向嵌合体（PROTAC）的蛋白水解。为了构建多种基于Wogonin的PROTAC，采用了“点击化学”方法来合成靶向CDK9的PROTAC。蛋白质印迹分析的结果表明，在接头中含有三唑基的化合物可以选择性下调细胞内CDK9的水平。在这些化合物中，11c可以以浓度依赖性方式选择性降解CDK9。此外，蛋白酶体抑制剂MG132和CRBN siRNA沉默的应用证实了11c可以促进蛋白酶体依赖性和CRBN依赖性降解。与CDK9蛋白的降解一致，11c选择性抑制CDK9过表达的癌细胞的增殖。因此，我们基于Wogonin的PROTAC将是诱导CDK9降解的有效探针。
• A Practical and Efficient Approach to the Preparation of Bioactive Natural Product Wogonin
  作者：Tinghan Li、Tianwei Weng、Jubo Wang、Zhihui Wei、Lu Zhao、Zhiyu Li

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00249

  日期：2017.2.17

  to wogonin, a bioactive natural product with multiple pharmacological activities which is currently under phase I/II clinical studies, is described. Wogonin was obtained via a four-step process starting from commercially available chrysin and including the Elbs oxidation, benzylation, methylation, and the final debenzylation. The whole procedure gives the target product in a 38% overall yield with >99%

  描述了目前正在I / II期临床研究中的wogonin（具有多种药理活性的生物活性天然产物）的可扩展且实用的途径。沃贡宁通过四步法从可商购的菊花素开始获得，包括Elbs氧化，苄基化，甲基化和最终的脱苄基作用。整个过程以38％的总收率提供了目标产品，纯度> 99％。详细讨论了该过程中的关键步骤，包括氧化和甲基化。优化的过程已经成功地在千克规模上得到了证明，以支持正在进行的wogonin的临床开发。
• 苯并吡喃酮类化合物、药物组合物和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN115160279A

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明公开了一种苯并吡喃酮类化合物、药物组合物和应用，该化合物结构如式I，还包含其药学上可接受的盐。该类化合物及其药物组合物可有效抑制cGAs活性，抑制活性最优低于5μM浓度水平。其制备的为cGAS抑制剂药物，应用广泛，可用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或神经变性病症，在分子水平和细胞水平均可以发挥药效，并且该类化合物制备方法适用性广，简便易行。
• Rao et al., Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A, 1947, # 26, p. 13,15
  作者：Rao et al.

  DOI：——

  日期：——