1-benzotriazolyl 3β,16α-dihydroxyolean-12-en-28-oate | 1438766-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-benzotriazolyl 3β,16α-dihydroxyolean-12-en-28-oate
• 英文别名: benzotriazol-1-yl (4aR,5R,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-5,10-dihydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 1438766-88-1
• 化学式: C₃₆H₅₁N₃O₄
• 分子量: 589.819
• InChiKey: LLPXWUPUYAYKDN-ZCTRBZJJSA-N

物化性质

• 沸点：
  679.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzotriazolyl 3β,16α-dihydroxyolean-12-en-28-oate 在 甲醇 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 (4aR,5R,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-5,10-dihydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-N-[[1-[(2R,3R,4S,5S)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]triazol-4-yl]methyl]-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of Oleanane-Type Triterpenes as a New Class of HCV Entry Inhibitors

  摘要：

  Development of hepatitis C virus (HCV) entry inhibitors represents an emerging approach that satisfies a tandem mechanism for use with other inhibitors in a multifaceted cocktail. By screening Chinese herbal extracts, oleanolic acid (OA) was found to display weak potency to inhibit HCV entry with an IC50 of 10 mu M. Chemical exploration of this triterpene compound revealed its pharmacophore requirement for blocking HCV entry, rings A, B, and E, are conserved while ring D is tolerant of some modifications. Hydroxylation at C-16 significantly enhanced its potency for inhibiting HCV entry with IC50 at 1.4 mu M. Further modification by conjugation of this new lead with a disaccharide at 28-COOH removed the undesired hemolytic effect and, more importantly, increased its potency by similar to 5-fold (54a, IC50 0.3 mu M). Formation of a triterpene dimer via a linker bearing triazole (70) dramatically increased its potency with IC50 at similar to 10 nM. Mechanistically, such functional triterpenes interrupt the interaction between HCV envelope protein E2 and its receptor CD81 via binding to E2, thus blocking virus and host cell recognition. This study establishes the importance of triterpene natural products as new leads for the development of potential HCV entry inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm301910a
• 作为产物：
  描述：

  刺囊酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-benzotriazolyl 3β,16α-dihydroxyolean-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  新型共轭唾液酸和五环三萜衍生物作为抗流感进入抑制剂的设计，合成和生物活性评估† ‡

  摘要：

  流感病毒是一种主要的人类病原体，会导致每年的流行病和偶发的大流行病。近来，已显示植物来源的五环三萜烯通过有效防止病毒体附着于宿主细胞而充当高效的抗病毒剂。在本报告中，我们将唾液酸与齐墩果酸（OA）（具有广泛的抗病毒进入活性的天然产物），以及其他三个类似物棘皮酸（EA），熊果酸（UA）和桦木酸（BA）共轭。合成了总共24种具有不同接头的共轭唾液酸和五环三萜衍生物，并评估了其在MDCK细胞培养物中对A / WSN / 33（H1N1）流感病毒的抗病毒活性。最有效的化合物的IC 50为41.2μM。添加时间，血凝抑制（HI），表面等离振子共振（SPR）和分子对接测定表明，化合物20a通过阻止流感病毒血凝素（HA）蛋白与宿主细胞结合而充当流感病毒进入抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c6md00292g

文献信息

• Synthesis and Anti-HCV Entry Activity Studies of β-Cyclodextrin-Pentacyclic Triterpene Conjugates
  作者：Sulong Xiao、Qi Wang、Longlong Si、Yongying Shi、Han Wang、Fei Yu、Yongmin Zhang、Yingbo Li、Yongxiang Zheng、Chuanling Zhang、Chunguang Wang、Lihe Zhang、Demin Zhou

  DOI：10.1002/cmdc.201300545

  日期：2014.5

  Dipsacus asperoides, were found to have anti‐HCV entry properties. The major issue for members of this type of triterpene is their low water solubility. In this study, a series of new water‐soluble triazole‐bridged β‐cyclodextrin (CD)–pentacyclic triterpene conjugates were synthesized via click chemistry. Thanks to the attached β‐CD moiety, all synthesized conjugates showed lower hydrophobicity (Alog P) than

  在我们以前的研究中，发现从双歧双曲霉中分离出的齐墩果酸（OA）和棘皮囊藻酸（EA）具有抗HCV进入特性。这类三萜成员的主要问题是其低水溶性。在这项研究中，通过点击化学合成了一系列新的水溶性三唑桥连的β-环糊精（CD）-五环三萜共轭物。由于连接了β-CD部分，所有合成的缀合物均显示出较低的疏水性（Alog  P）比其母体化合物。几种缀合物表现出中等的抗HCV进入活性。除过O-甲基化的β-CD-五环三萜共轭物外，基于对HeLa，HepG2，MDCK和293T细胞进行的alamarBlue分析，所有其他共轭物均未显示细胞毒性。更有趣的是，这些缀合物的溶血活性在引入β-CD后消失了。容易获得结合了β-CD和五环三萜类化合物性质的结合物，可能会提供一种获得新型抗HCV进入抑制剂的方法。
• Synthesis and biological evaluation of novel pentacyclic triterpene α -cyclodextrin conjugates as HCV entry inhibitors
  作者：Sulong Xiao、Qi Wang、Longlong Si、Xiaoshu Zhou、Yongmin Zhang、Lihe Zhang、Demin Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.020

  日期：2016.11

  Hepatitis C virus (HCV) entry is a key target for the treatment of chronic HCV infection. In our continuing efforts to identify novel potential anti-HCV entry inhibitors, a series of water-soluble triazole-bridged α-cyclodextrin-pentacyclic triterpene conjugates were easily synthesized with moderate to good yields. These novel compounds were fully identified and characterized by 1D and 2D NMR spectroscopy

  丙型肝炎病毒（HCV）进入是治疗慢性HCV感染的关键目标。在我们不断努力寻找新型潜在的抗HCV进入抑制剂的过程中，容易合成了一系列水溶性三唑桥连的α-环糊精-五环三萜共轭物。这些新型化合物已通过1D和2D NMR光谱以及ESI-HRMS进行了全面鉴定和表征。抗HCV进入活性是基于HCVpp / VSVGpp进入测定法确定的。最好的结果，发现对于化合物15和18，其显示具有平均IC最有前途的抗HCV进入活动50的1.18的值 μ M和0.25  μM分别。此外，在体外对MDCK细胞的两种化合物的细胞毒性活性没有表现出毒性，在100  μ M.五种不同的结合测定设置，以确定作用机制。结果表明该化合物在结合后步骤发挥其抑制活性，并随后阻止病毒进入。
• Synthesis of novel pentacyclic triterpene–Neu5Ac2en derivatives and investigation of their in vitro anti-influenza entry activity
  作者：Yongying Shi、Longlong Si、Xu Han、Zibo Fan、Shouxin Wang、Man Li、Jiaqi Sun、Yongmin Zhang、Demin Zhou、Sulong Xiao

  DOI：10.1039/c7md00245a

  日期：——

  Sialic acid (Neu5Ac) derivatives, analogs and their conjugates are important pharmacophores. Modification of C-4 of sialic acid can lead to derivatives with potent anti-influenza activities, such as Zanamivir. Herein, we described the synthesis of novel C-4 modified sialic acid derivatives by conjugation with naturally derived pentacyclic triterpenes, an active ingredient of traditional Chinese medicine

  唾液酸（Neu5Ac）衍生物，类似物及其结合物是重要的药效团。唾液酸C-4的修饰可产生具有强大抗流感活性的衍生物，例如扎那米韦。在这里，我们描述了通过与天然衍生的五环三萜（中药的一种活性成分）结合来合成新型C-4修饰的唾液酸衍生物，以及对其体外抗流感A / WSN / 33（H1N1）病毒的评估MDCK细胞中的进入活性。有趣的是，在Zemplén条件下，两种五环三萜-唾液酸共轭物的脱O-乙酰化反应过程中获得了一组构型异构体，并提出了一种机理。由于Neu5Ac2en部分的附着，所有合成的缀合物均显示出比其母体化合物更低的疏水性（AlogP）。与乌苏烷和戊烷型五环三萜烯相比，齐墩果烷型五环三萜官能化的Neu5Ac2en共轭物最有前途，并且与参考化合物姜黄素（一种针对流感血凝素的小分子进入抑制剂）相比，具有更高的活性和选择性。在酰胺键和Neu5Ac2en之间插入（1,2,3-三唑-4-基）甲基会
• Synthesis and biological evaluation of echinocystic acid derivatives as HCV entry inhibitors
  作者：Fei Yu、Qi Wang、Han Wang、Long-Long Si、Jia-Xin Liu、Xu Han、Su-Long Xiao、Li-He Zhang、De-Min Zhou

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.01.050

  日期：2016.5

  Abstract A series of echinocystic acid (EA) 28-COOH derivatives was synthesized, and their anti-HCV entry activity was evaluated by HCVpp and VSVpp entry assay. It was found that some of them showed moderate anti-HCV entry activity, especially compound 12 , and these modifications also removed the undesired hemolytic effect.

  摘要合成了一系列棘胆囊酸（EA）28-COOH衍生物，并通过HCVpp和VSVpp进入试验评估了其抗HCV进入活性。发现其中一些显示出中等的抗HCV进入活性，尤其是化合物12，并且这些修饰还消除了不希望的溶血作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel l-ascorbic acid-conjugated pentacyclic triterpene derivatives as potential influenza virus entry inhibitors
  作者：Han Wang、Renyang Xu、Yongying Shi、Longlong Si、Pingxuan Jiao、Zibo Fan、Xu Han、Xingyu Wu、Xiaoshu Zhou、Fei Yu、Yongmin Zhang、Liangren Zhang、Lihe Zhang、Demin Zhou、Sulong Xiao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.005

  日期：2016.3

  urgently required to develop novel anti-influenza agents possessing a novel mechanism of action. In our previous study, two pentacyclic triterpene derivatives (Q8 and Y3) have been found to have anti-influenza virus entry activities. Keeping the potential synergy of biological activity of pentacyclic triterpenes and l-ascorbic acid in mind, we synthesized a series of novel l-ascorbic acid-conjugated

  由于流感病毒可以迅速进化，因此迫切需要开发具有新颖作用机制的新型抗流感剂。在我们之前的研究中，发现两个五环三萜衍生物（Q8和Y3）具有抗流感病毒的进入活性。保持五环三萜和生物活性的潜在的协同作用升记抗坏血酸，我们合成了一系列新颖的升抗坏血酸共轭的五环三萜衍生物（18 - 26，29 - 31，35 - 40和42 - 43）。此外，我们评估了这些新型化合物对MDCK细胞中A / WSN / 33病毒的抗流感活性。在所有评估的化合物中，2,3 - O，O-二苄基-6-脱氧-1-抗坏血酸-甜菜酸结合物（30）显示出最显着的抗流感活性，EC 50为8.7μM，无细胞毒性观察到对MDCK细胞的作用。添加时间测定表明化合物30在流感生命周期的早期起作用。进一步的分析表明，化合物30的处理可抑制流感病毒引起的鸡红细胞血凝反应，并通过表面等离振子共振（SPR）确定了流感血凝素（HA）与化合物30之间的相互作用，其解离常数为K