(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-7-hydroxy-6,8-diiodo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid | 142335-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-7-hydroxy-6,8-diiodo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S)-7-hydroxy-6,8-diiodo-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 142335-41-9
• 化学式: C₁₅H₁₇I₂NO₅
• 分子量: 545.113
• InChiKey: MEPQNSLNRRRBLD-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  511.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.023±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-7-hydroxy-6,8-diiodo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 在 羟胺钾盐 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 tert-butyl (S)-1-((S)-7-(2-(hydroxyamino)-2-oxoethoxy)-3-(4-methoxyphenylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的异羟肟酸衍生物的开发：具有标记的体外和体内抗肿瘤活性的有效组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）会导致几乎所有肿瘤细胞系中的生长停滞，分化和凋亡，从而促进HDACs成为抗肿瘤治疗的有希望的靶标。在我们先前的研究中，我们开发了一系列新型的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为HDAC抑制剂（HDACi），其中化合物7d表现出有希望的HDAC8抑制和抗增殖活性。在本文中，我们报告了新型的带有四氢异喹啉的异羟肟酸类似物作为潜在的HDACi和抗癌药的设计和开发。这些化合物的体外生物学评估显示对HDAC8的抑制作用得到改善（化合物31a和31b的nM IC 50中等）抑制HDAC8的功能）和在多种肿瘤细胞系中有效抑制生长。最重要的是，与批准的HDACi异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相比，化合物25e，34a和34b在人乳腺癌（MDA-MB-231）异种移植模型中表现出出色的体内抗癌活性。总体而言，我们的结果表明，带有异羟肟酸的四氢异喹啉是开发新型HDACi作为潜在抗癌药的绝佳模板。

  DOI：

  10.1021/jm101605z
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二碘-L-酪氨酸 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-7-hydroxy-6,8-diiodo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydro-7-hydroxyisoquinoline-3-carboxylic Acid, a Conformationally Constrained Tyrosine Analogue

  摘要：

  给出了1,2,3,4-四氢-7-羟基异喹啉-3-羧酸的快速合成方法。在二碘或二溴取代的酪氨酸（3-(3,5-二卤-4-羟基苯基）-2-氨基丙酸）上进行 Pictet-Spengler 反应，然后催化脱卤，得到高光学纯度的所需化合物。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26135

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188948A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to compounds and methods useful for the modulation of mouse double minute 2 homolog ("MDM2") protein via ubiquitination and/or degradation by compounds according to the present invention.

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINES AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：WO2017153513A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  A compound of formula (I) wherein: n is 1 or 2; p is 0 or 1; R1a, R1b, R1c and R1d are independently selected from the group consisiting of H, halo, C1-4 alkoxy, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-4 cycloalkyl, NH-C1-4 alkyl and cyano; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2e is H or Me; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R5 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; A is either (i) optionally substituted phenyl; (ii) optionally substituted naphthyl; or (iii) optionally substituted C5-12 heteroaryl; wherein when R2e is H, at least one of R1a, R1b, R1c and R1d is selected from C1-4 alkoxy, C2-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-4 cycloalkyl, NH-C1-4 alkyl and cyano.

  式（I）的化合物中：n为1或2；p为0或1；R1a、R1b、R1c和R1d分别独立地选自H、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4氟烷基、C3-4环烷基、NH-C1-4烷基和氰基组成的群；R2a和R2b分别独立地选自以下组成的群：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2c和R2d分别独立地选自以下组成的群：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2e为H或Me；R3a和R3b分别独立地选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别独立地选自H和Me；A为（i）可选择地取代的苯基；（ii）可选择地取代的萘基；或（iii）可选择地取代的C5-12杂环芳基；其中当R2e为H时，至少有一个R1a、R1b、R1c和R1d选自C1-4烷氧基、C2-4烷基、C1-4氟烷基、C3-4环烷基、NH-C1-4烷基和氰基。
• Tetrahydroisoquinolines as PRMT5 inhibitors
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：US10421743B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  A compound of formula (I) wherein: n is 1 or 2; p is 0 or 1; R1a, R1b, R1c and R1d are independently selected from the group consisting of H, halo, C1-4 alkoxy, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-4 cycloalkyl, NH—C1-4 alkyl and cyano; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2e is H or Me; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R5 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; A is either (i) optionally substituted phenyl; (ii) optionally substituted naphthyl; or (iii) optionally substituted C5-12 heteroaryl; wherein when R2e is H, at least one of R1a, R1b, R1c and R1d is selected from C1-4 alkoxy, C2-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-4 cycloalkyl, NH—C1-4 alkyl and cyano.

  式（I）化合物 其中：n 为 1 或 2；p 为 0 或 1；R1a、R1b、R1c 和 R1d 独立选自由 H、卤素、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基、C1-4 氟烷基、C3-4 环烷基、NH-C1-4 烷基和氰基组成的组；R2a 和 R2b 独立选自由 (i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH 组成的组；R2c 和 R2d 独立选自由 (i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH 组成的组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH； R2e 是 H 或 Me； R3a 和 R3b 独立地选自 H 和 Me； R4 是 H 或 Me； R5 是 H 或 Me； R6a 和 R6b 独立地选自 H 和 Me； A 是 (i) 任选取代的苯基；(ii) 任选取代的萘基；或 (iii) 任选取代的 C5-12 杂芳基；其中，当 R2e 为 H 时，R1a、R1b、R1c 和 R1d 中至少有一个选自 C1-4 烷氧基、C2-4 烷基、C1-4 氟烷基、C3-4 环烷基、NH-C1-4 烷基和氰基。