泛影酸 | 117-96-4

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 影象检查用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 泛影酸
• 中文别名: 3,5-双(乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酸；3,5-双(乙酰胺基)-2,4,6-三碘苯甲酸
• 英文名称: diatrizoic acid
• 英文别名: 3,5-diacetylamino-2,4,6-triiodobenzoic acid；2,4,6-triiodo-3,5-diacetamidobenzoic acid；3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoic acid；2,4,6-triiodo-3,5-diacetamidobenzoate；Diatrizoesaeure
• CAS: 117-96-4
• 化学式: C₁₁H₉I₃N₂O₄
• 分子量: 613.917
• InChiKey: YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 沸点：
  614.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.4079 (estimate)
• 溶解度：
  溶于甲醇。
• LogP：
  3.3 at 20℃
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  WHITE POWDER
• 蒸汽压力：
  3.6X10-15 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Preparations containing diatrizoate sodium should be protected from strong light.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /oxides of nitrogen and iodine/.
• 解离常数：
  pKa1 = 1.13 (carboxylic acid); pKa2 = 7.95 (amide) (est)
• 碰撞截面：
  176.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

复方: 碘酞酸二钠

Compound:diatrizoate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，母亲服用高达38克的碘克酸（含碘18.5克）在乳汁中产生的水平较低。此外，由于碘克酸口服吸收不良，它不太可能进入婴儿的血液循环或对哺乳婴儿产生任何不良反应。一些专业组织制定的指南指出，在接受含碘对比剂后，无需中断母乳喂养。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that maternal doses of diatrizoate up to 38 g (containing 18.5 grams of iodine) produce low levels in milk. In addition, because diatrizoate is poorly absorbed orally, it is not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. Guidelines developed by several professional organizations state that breastfeeding need not be disrupted after a nursing mother receives an iodine-containing contrast medium. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 消除途径

然而，它不被代谢，而是以原形通过尿液排出，每个碘酞酸分子仍然与它的钠部分“绑定”。肝脏和小肠为碘酞酸提供了主要的替代排泄途径。可注射的放射性诊断剂以原形排入人乳中。唾液是可注射放射性诊断剂的次要分泌途径。

However, it is not metabolized but excreted unchanged in the urine, each diatrizoate molecule remaining "obligated" to its sodium moiety. The liver and small intestine provide the major alternate route of excretion for diatrizoate. Injectable radiopaque diagnostic agents are excreted unchanged in human milk. Saliva is a minor secretory pathway for injectable radiopaque diagnostic agents.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  Amber Vial 存储在-20°C的冷冻箱中。

SDS

1.1 产品标识符
: 泛影酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3,5-Diacetamido-2,4,6-triiodobenzoic acid
Amidotrizoic Acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3,5-Diacetamido-2,4,6-triiodobenzoic acid
别名
Amidotrizoic Acid
: C11H9I3N2O4
分子式
: 613.91 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 碘化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - > 12,300 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DG5950000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

理化性质

泛影酸为无色结晶性粉末，无臭，味微苦。其熔点大于300℃，不溶于水，微溶于乙醇，而不溶于乙醚，能够溶解于氢氧化钠溶液生成钠盐。

图1 泛影酸结构式

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用途

泛影酸主要用于诊断用药，特别是造影剂。然而，它通常不会直接用于造影，而是配制成泛影酸钠或泛影葡胺注射液供临床使用。这类注射液适用于尿路、心血管、脑血管及周围血管的造影检查。泛影酸不适用于碘过敏患者。

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泛影酸钠 物理性质与用途

泛影酸钠是一种碘苯甲酸盐类离子型高渗造影剂，能够迅速通过肾小球滤过并随尿液排出体外。该制剂黏度较低但不良反应相对较大，不适用于血管造影。然而，它常与其他造影剂如泛影葡胺联合使用以进行血管造影。

口服后，泛影酸钠自胃肠道吸收较少，静注后与血浆蛋白结合并不明显。在体内，其主要分布在肾脏中，其次是肝、脾、胃、小肠、心脏、大肠和肌肉。约95%的药物剂量在4天内以原形经肾由尿排出体外，1%-2%通过粪便排出，极微量则出现在泪液与唾液中。

用途

• 主要用于尿路造影。
• 同时适用于心脏大血管和周围血管造影、逆行性肾盂造影及器官腔内或瘘管内造影。

用法用量

1. 静脉肾盂造影：50%注射液20～30ml，缓慢静注1～3分钟，并于注射后5、10、15 分钟进行摄片。
2. 近逆性肾盂造影：以灭菌注射用水稀释成20%溶液，单侧用量6～10ml，小儿酌减。
3. 心脏大血管造影：50%注射液40ml，快速静注。
4. 周围血管造影：50%注射液，动脉造影用40ml，上肢静脉造影20ml，下肢静脉造影10ml。

不良反应

泛影酸钠的许多不良反应可归因于其高渗透压作用。这些反应的发生与使用途径、注射速度及药物浓度等密切相关，多数不良反应在注射后5～10分钟内出现，但也可能延迟发生。

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造影剂 特点

理想的对比剂应具备以下特点：

• 造影成分含量高；
• 合成简单，产量高；
• 体内外稳定性好；
• 具有无限的水溶性；
• 黏稠度低；
• 无生物活性。

20世纪40～50年代，为了提高安全性，发明了离子型造影剂如泛影酸、碘他拉酸和甲泛影酸。进入60年代末至70年代初，非离子单体造影剂甲泛葡胺的出现标志着第一代非离子型对比剂的发展，其特点是低毒性与高浓度适合泌尿系统造影。到了70年代中期至80年代，则开发了第二、三代更先进的造影剂。

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制备方法 泛影酸制备

泛影酸由间二氨基苯甲酸与一氯化碘进行碘化反应后，再与醋酐进行酰化反应而制得。其化学性质包括无色粉末状固体、熔点大于300℃不溶于水但能溶于碱液生成钠盐等特性。

化学性质

泛影酸的化学性质表现为白色或略带黄色的结晶性粉末，熔点在261-262℃（分解），在水中溶解度为60g/100ml。其钠盐C11H8I3N2NaO4，在20℃下的水溶液pH值范围为7.0-7.5，无特殊气味且味道微苦。

用途

泛影酸主要用作诊断用药，通过配制成泛影钠或泛影葡胺注射液来进行泌尿系统、心血管、脑血管及周围血管的造影。此外，它还被用于血细胞分离密度梯度试剂和射线不透的介质等场合。

生产方法

泛影酸生产过程包括由3,5-二氨基苯甲酸经碘化后再进行乙酰化反应而制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泛影酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 sodium diatrizoate
  参考文献：
  名称：

  从无水，水合和溶剂化的泛影酸结晶形式的结晶过程的见解

  摘要：

  diadiazoic acid（DTA），一种临床上使用的X射线造影剂，以两种水合，三种无水和九种溶剂化的固体形式结晶，所有这些都通过X射线晶体学进行了表征。已确定DTA二水合物和DTA四水一钠的单晶中子结构。所有的固态结构均已使用部分原子电荷和硬度算法（PACHA）计算进行了分析。即使通常所有DTA晶体形式都表现出相似的分子间相互作用，但晶体的整体堆积因形式而异。二水合物的水被封装在一对宿主分子之间，计算表明这是一个非常稳定的基序。DTA提供了可实现氢键和卤素键的功能，尽管在所有晶形中都实现了扩展的氢键网络，但在水合晶形中不存在卤素键。这是由于基于单个封闭的水方块形成了氢键网络，因此不伴有卤素键的形成。溶剂化物中的主要相互作用涉及羧酸，这证实了这种强相互作用是在晶体去溶剂化和成核过程中最后一个被打破的假设。

  DOI：

  10.1002/chem.201404693
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以87.47 %的产率得到泛影酸
  参考文献：
  名称：

  CN114478295

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  2-acetylamino-3-(4-hydroxyphenyl)propionic acid methyl ester 、 C₂₀H₃₇N₂O₂P 在 泛影酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-Acetylamino-3-{4-[diisopropylamino-(4-methoxy-benzyloxy)-phosphanyloxy]-phenyl}-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel phosphate ester-linked resins: The solid-phase generation of phenyl phosphate-containing compounds for SH2 inhibition

  摘要：

  An efficient method for the preparation of protected phosphate ester-linked resins in high yield and purity is presented. Variation in tether length/functionality and substitution pattern of the phenol precursors, as well as mild deprotection conditions make this system ideal for the combinatorial generation of phenyl phosphate SH2 inhibitor libraries. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00586-3

文献信息

• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：SATORI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011109657A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  As described herein, the present invention provides compounds useful for treating or lessening the severity of a neurodegenerative disorder. The present invention also provides methods of treating or lessening the severity of such disorders wherein said method comprises administering to a patient a compound of the present invention, or composition thereof. Said method is useful for treating or lessening the severity of, for example, Alzheimer's disease.

  如本文所述，本发明提供了用于治疗或减轻神经退行性疾病严重程度的化合物。本发明还提供了治疗或减轻此类疾病严重程度的方法，其中所述方法包括向患者施用本发明的化合物或其组合物。该方法适用于治疗或减轻例如阿尔茨海默病等疾病的严重程度。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS À BASE DE NUCLÉOTIDE ET DE NUCLÉOSIDE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2015038596A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，在这些组合物中，核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING ACLIDINIUM BROMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BROMURE D'ACLIDINIUM ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：GBR LABORATORIES PVT LTD

  公开号：WO2018150437A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Provided herein is a process for synthesis of aclidinium bromide and intermediates thereof, wherein the process for the preparation of aclidinium bromide increases the % yield of aclidinium bromide by about 70% to 90%.

  本文提供了一种合成阿克利迪尼溴化物及其中间体的方法，其中用于制备阿克利迪尼溴化物的方法将阿克利迪尼溴化物的产率提高约70%至90%。

表征谱图