尼扎替丁 | 76963-41-2

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 尼扎替丁
• 中文别名: N-[2-[[2-(二甲胺基甲基)-4-噻唑基]甲硫基]乙基]-N'(-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺；盐酸阿那格雷；N-[2-[[[2-(二甲胺基)甲基]-4-噻唑基]甲基]硫]乙基]-N"-甲基-2-硝基]-1,1-乙烯二胺；N-(2-(((2-(二甲胺基)甲基)-4-噻唑基)甲基)硫)乙基)-N'-甲基-2-硝基)-1,1-乙烯二胺
• 英文名称: nizatidine
• 英文别名: N-[2[[[2-[(dimethylamino)methyl]-4-thiazolyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine；acinon(R)；Axid(R)；N-(2-(((2-((dimethylamino)methyl)-4-thiazolyl)methyl)thio)ethyl)-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine；N-[2-[[[2-[(dimethylamino)methyl]-4-thiazolyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine；1-N'-[2-[[2-[(dimethylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-N-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine
• CAS: 76963-41-2
• 化学式: C₁₂H₂₁N₅O₂S₂
• mdl: MFCD00865660
• 分子量: 331.463
• InChiKey: SGXXNSQHWDMGGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-1320C
• 沸点：
  478.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于水，溶于甲醇。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.583
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：由于母乳中尼扎替丁含量较低，婴儿摄入的量很小，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良反应。无需特别注意事项。在新生儿中，可能更倾向于使用广泛使用的组胺H2受体拮抗剂。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：已知组胺H2受体阻断能刺激催乳素分泌。截至修订日期，未发现有关尼扎替丁导致高催乳素血症、乳汁分泌过多或对哺乳妇女产生影响的报告。在已建立泌乳的母亲中，其催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low levels of nizatidine in breastmilk, amounts ingested by the infant are small and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. No special precautions are required. Histamine H2-antagonists with more extensive use might be preferred in newborns. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Histamine H2-receptor blockade is known to stimulate prolactin secretion. No reports of hyperprolactinemia, galactorrhea or effects on breastfeeding women caused by nizatidine were found as of the revision date. The maternal prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

尼扎替丁

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模块 1. 化学品
产品名称： Nizatidine
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 尼扎替丁
百分比： >97.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 76963-41-2
俗名： N-[2-[[[2-[(Dimethylamino)methyl]-4-thiazolyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-
2-nitro-1,1-ethenediamine
分子式： C12H21N5O2S2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
尼扎替丁

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
气敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
尼扎替丁

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点：
132°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 微溶于
[其他溶剂]
易溶于： 二甲基甲酰胺
溶于： 甲醇, 二氯甲烷
极微溶于： 丙酮, 乙醇
不溶于： 醚, 己烷
log水分配系数 = -0.2

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:1653 mg/kg
ivn-rat LD50:301 mg/kg
scu-rat LD50:>2 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: KM6565000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： -0.2
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):
尼扎替丁

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息,尼扎替丁是一种H₂受体阻断剂,主要用于治疗活动性十二指肠溃疡和良性胃溃疡。以下是关于尼扎替丁的一些关键信息:

1. 化学性质:

• 熔点:130～132℃
• 分子量:249.35 g/mol
• pKa值:2.1, 6.8

2. 物理化学特性:

• 易溶于氯仿
• 溶于甲醇
• 略溶于水或缓冲溶液
• 微溶于乙酸乙酯或异丙醇

3. 急性毒性:小鼠、大鼠口服LD₅₀>300mg/kg,静脉注射1685mg/kg,1680mg/kg

4. 生产方法: 主要包括六步反应合成:

• 1,1-二甲硫基-2-硝基乙烯
• 2-硝基亚甲基-1，3-噻唑烷
• N-(2-巯乙基)-N’-甲基-2-硝基-1，l-乙烯二胺
• 二甲胺基乙腈
• 二甲胺基硫代乙酰胺
• 2-二甲胺基甲基-4-氯甲基噻唑盐酸盐
• 尼扎替丁

5. 主要用途:

• 治疗活动性十二指肠溃疡和良性胃溃疡
• 预防愈合后的十二指肠溃疡复发

6. 注意事项:

• 对本品过敏者禁用
• 肝肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用
• 可掩盖胃癌症状,尿胆素原测定呈假阳性

7. 物理常数: 熔点129-132℃(重结晶)

以上信息总结了尼扎替丁的基本性质和生产工艺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼扎替丁 、 葫芦[7]脲 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  葫芦[7] Uril对组胺H 2受体拮抗剂的分子包封：实验和计算研究。

  摘要：

  组胺H 2受体拮抗剂西咪替丁，法莫替丁和尼扎替丁被大环葫芦[7] uril（CB [7]）分别包裹，结合亲和力为6.57（±0.19）×10³M（-1），1.30（±0.27） ×10⁵M（-1）和1.05（±0.33）×10⁵M（-1）。通过1 H-NMR，紫外可见光谱滴定（包括乔布图），电喷雾电离质谱（ESI-MS），等温滴定量热法（ITC），对这些1：1主客体包合物进行了实验研究。理论上通过分子动力学（MD）计算。这项研究可能为H 2受体拮抗剂药物的超分子制剂提供重要的见解，这些药物基于这些宿主-客体复合物的不同结合强度，可能增强稳定性和控制释放。

  DOI：

  10.3390/molecules21091178
• 作为产物：
  描述：

  4-(氯甲基)-2-[(二甲氨基)甲基]-5H-1,3-噻唑-4-醇 在 水 、 氢溴酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 尼扎替丁
  参考文献：
  名称：

  尼扎替丁原料药的制备方法

  摘要：

  本发明公开了尼扎替丁原料药的制备方法，包括以下步骤：(1)2‑(N,N‑二甲氨基)‑4‑氯甲基‑4‑羟基‑4,5‑二氢噻唑的制备；(2)2‑(N,N‑二甲氨基)‑4‑噻唑甲醇的制备；(3)2‑(二甲氨基甲基)‑4‑(2‑氨乙基硫甲基)噻唑的制备；(4)尼扎替丁的制备。该制备方法成本低，制备过程简单，收率高，制得的尼扎替丁纯度高。

  公开号：

  CN106279060A

文献信息

• [EN] ANTIOXIDANT INFLAMMATION MODULATORS: C-17 HOMOLOGATED OLEANOLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] MODULATEURS D'INFLAMMATION ANTIOXYDANTS : DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉANOLIQUE HOMOLOGUÉS C-17
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009129548A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention provides, but is not limited to, novel oleanolic acid derivatives having the formula (I) wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds, methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  这项发明提供了具有以下式(I)的新奥齐酸衍生物，其中变量在此处定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，用于制备这些化合物的有用中间体和方法，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• [EN] ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST AND COMBINATION THERAPIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS COMPRENANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL ET POLYTHÉRAPIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018198091A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are antibody conjugates comprising toll-like receptor agonists and the use of such conjugates for the treatment of cancer. In some embodiments, the conjugates comprise anti-HER2 antibodies. In some embodiments, the conjugates are used in combination with a second therapeutic agent.

  本文提供了包含Toll样受体激动剂的抗体偶联物，以及利用这些偶联物治疗癌症的用途。在某些实施例中，这些偶联物包括抗HER2抗体。在某些实施例中，这些偶联物与第二治疗剂联合使用。

表征谱图