1,2-methylenedioxy-8-(1-adamantanecarbonylamino)-9-methoxycycloberberine chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 1,2-methylenedioxy-8-(1-adamantanecarbonylamino)-9-methoxycycloberberine chloride
• 英文别名: N-(5-methoxy-15,17-dioxa-9-azoniahexacyclo[10.9.2.02,7.09,22.014,18.019,23]tricosa-1,3,5,7,9(22),12,14(18),19(23),20-nonaen-6-yl)adamantane-1-carboxamide;chloride
• 化学式: C₃₂H₃₁N₂O₄*Cl
• 分子量: 543.062
• InChiKey: ROMDCMGVJZCHMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  小檗碱 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 草酸醛 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 1,2-methylenedioxy-8-(1-adamantanecarbonylamino)-9-methoxycycloberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  一种环化小檗碱衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供一种环化小檗碱衍生物及其制备方法和用途，该化合物的结构如式Ⅰ所示化合物，其中，表示单键或双键；X为阴离子；m＝0或1；Q为N或N+；R为OR1、NHR2或氧代；本发明提供的化合物有优越的抗革兰氏阳性菌特别是耐甲氧西林(万古霉素)金黄色葡萄球菌活性；

  公开号：

  CN107892689A

文献信息

• Discovery and Development of 8-Substituted Cycloberberine Derivatives as Novel Antibacterial Agents against MRSA
  作者：Tianyun Fan、Xinxin Hu、Sheng Tang、Xiaojia Liu、Yanxiang Wang、Hongbin Deng、Xuefu You、Jiandong Jiang、Yinghong Li、Danqing Song

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00094

  日期：2018.5.10

  activity profile against Gram-positive bacteria, especially methicillin-resistant S. aureus (MRSA) with minimum inhibitory concentration (MIC) values of 1–8 μg/mL, suggesting a possible novel mechanism of action against bacteria. Taking 2 as the lead, 23 new 8-substituted cycloberberine (CBBR) derivatives including ether, amine, and amide were synthesized and evaluated for their antibacterial effect. The

  首先鉴定出具有独特骨架的8-乙酰氧基环小ber碱（2），以显示出对革兰氏阳性细菌，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的有效活性谱，其最低抑菌浓度（MIC）值为1-8μg/ mL ，表明可能存在针对细菌的新型作用机制。以2为首，合成了23种新的8-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，包括醚，胺和酰胺，并对其抗菌效果进行了评估。结构-活性关系表明，在8位上引入合适的取代基可以大大增强抗MRSA的能力。其中，化合物5d和9e证明具有与铅2同样有效的抗MRSA效能，并具有更稳定的药代动力学特征。初步的机理研究表明，化合物9e部分通过催化细菌DNA的裂解而对细菌起作用。因此，我们认为8取代的CBBR衍生物构成了治疗MRSA感染的有希望的一类抗菌剂。