2-({2-[(1R,3aS,7aR,E)-7a-methyl-1-{(R)-6-methyl-6-[(triethylsilyl)oxy]heptan-2-yl}octahydro-4H-inden-4-ylidene]ethyl}sulfonyl)benzo[d]thiazole | 892501-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-({2-[(1R,3aS,7aR,E)-7a-methyl-1-{(R)-6-methyl-6-[(triethylsilyl)oxy]heptan-2-yl}octahydro-4H-inden-4-ylidene]ethyl}sulfonyl)benzo[d]thiazole
• 英文别名: [(6R)-6-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[2-(1,3-benzothiazol-2-ylsulfonyl)ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptan-2-yl]oxy-triethylsilane
• CAS: 892501-32-5
• 化学式: C₃₃H₅₃NO₃S₂Si
• 分子量: 604.006
• InChiKey: SSWHDGYXSXUDSW-PXDCASOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.82
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-({2-[(1R,3aS,7aR,E)-7a-methyl-1-{(R)-6-methyl-6-[(triethylsilyl)oxy]heptan-2-yl}octahydro-4H-inden-4-ylidene]ethyl}sulfonyl)benzo[d]thiazole 在 四丁基氟化铵 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 1α,25-dihydroxy-2-(3-hydroxypropylidene)-19-norvitamin D₃
  参考文献：
  名称：

  新的具有高肠活性的2-亚烷基1alpha，25-二羟基-19-诺维他命D3类似物：2-（3'-烷氧基亚丙基）和2-（3'-羟基亚丙基）衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。

  DOI：

  10.1021/jm051082a
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3aR,7aR)-1-[(1R)-1,5-二甲基-5-[(三乙基硅烷基)氧基]己基]八氢-7a-甲基-4H-茚-4-酮 在 ammonium heptamolybdate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 双氧水 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 2-({2-[(1R,3aS,7aR,E)-7a-methyl-1-{(R)-6-methyl-6-[(triethylsilyl)oxy]heptan-2-yl}octahydro-4H-inden-4-ylidene]ethyl}sulfonyl)benzo[d]thiazole
  参考文献：
  名称：

  新的具有高肠活性的2-亚烷基1alpha，25-二羟基-19-诺维他命D3类似物：2-（3'-烷氧基亚丙基）和2-（3'-羟基亚丙基）衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。

  DOI：

  10.1021/jm051082a

文献信息

• New 1α,25-dihydroxy-19-norvitamin D3 analogs with a frozen A-ring conformation
  作者：Agnieszka Glebocka、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2010.03.011

  日期：2010.7

  us and tested biologically. The geometrical isomer 5 having a fixed 3beta-hydroxy group was also obtained. These compounds were formed in the Julia coupling of the sulfone derived from the Grundmann ketone, and the A-ring fragment prepared in the multi-step synthesis from the (-)-quinic acid. Contrary to its counterpart 5, the analog 4 retained some affinity to vitamin D receptor.

  我们最近描述了1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物2和3的合成，它们具有连接其3beta氧和C-2的附加环。这样的结构约束阻止了A环构象的柔性，并且类似物仅以其α-羟基固定在轴向位置的α-椅子形式存在。这些类似物与维生素D受体的结合非常差，并且没有转录活性。出乎意料的是，当在大鼠体内进行测试时，与1alpha，25-dihydroxyvitamin D3（1）相比，它们表现出的钙减少反应明显延迟。这种反应可能是由于这些化合物在生物体内的代谢转化（醚裂解）所致。因此，令人感兴趣的是获得和生物学评估具有纯烃性质的附加环的类似化合物。由我们合成并以生物学方法测试了此类1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3的类似物4，其特征是存在赤道1alpha-羟基（β椅子形式）。还获得了具有固定的3β-羟基的几何异构体5。这些化合物是
• Discovery of a Vitamin D Receptor-Silent Vitamin D Derivative That Impairs Sterol Regulatory Element-Binding Protein In Vivo
  作者：Fumihiro Kawagoe、Aileen Mendoza、Yuki Hayata、Lisa Asano、Kenjiro Kotake、Sayuri Mototani、Satoshi Kawamura、Shigeyuki Kurosaki、Yusuke Akagi、Yasushi Takemoto、Kazuo Nagasawa、Hayato Nakagawa、Motonari Uesugi、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02179

  日期：2021.5.13

  Vitamin D3 metabolites inhibit the expression of lipogenic genes by impairing sterol regulatory element-binding protein (SREBP), a master transcription factor of lipogenesis, independent of their canonical activity through a vitamin D receptor (VDR). Herein, we designed and synthesized a series of vitamin D derivatives to search for a drug-like small molecule that suppresses the SREBP-induced lipogenesis

  维生素D 3代谢产物通过损害固醇调节元件结合蛋白（SREBP）（一种脂肪生成的主要转录因子）来抑制脂肪生成基因的表达，而与它们通过维生素D受体（VDR）的规范活性无关。本文中，我们设计并合成了一系列维生素D衍生物，以寻找一种抑制SREBP诱导的脂肪生成而不影响VDR控制的体内钙稳态的药物样小分子。对培养的细胞和小鼠中衍生物的评估导致发现了VDR沉默SREBP抑制剂，并开发了KK-052（50），这是第一种基于维生素D的SREBP抑制剂，已被证明可减轻小鼠肝脂质蓄积而无钙减少作用。KK-052维持25-羟基维生素D 3诱导SREBP降解的能力，但缺乏VDR介导的活性。KK-052是体内研究SREBP / SCAP的有价值的化合物，可能代表合成维生素D类似物前所未有的翻译机会。
• 19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2 or 3,2 Heterocyclic Ring
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20070238712A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  19-nor-vitamin D analogs having an additional heterocyclic ring connecting the 3β-oxygen and carbon-2 or the 1α-oxygen and carbon-2 of the A-ring of the analog, and pharmaceutical uses therefore, are described. These compounds exhibit significant activity in mobilization of bone, making them therapeutic agents for the treatment or prophylaxis of osteoporosis, osteomalacia, osteopenia, renal osteodystrophy and hypoparathyroidism.

  描述了具有额外杂环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2或1α-氧和碳-2的19-去氢维生素D类似物，以及其药用途。这些化合物在骨骼的活动性中表现出显著活性，使它们成为治疗或预防骨质疏松症、骨软化症、骨质疏松、肾性骨病和甲状旁腺功能减退症的治疗药物。
• Revisiting the 7,8-cis-vitamin D3 derivatives: synthesis, evaluating the biological activity, and study of the binding configuration
  作者：Daisuke Sawada、Shinji Kakuda、Midori Kamimura-Takimoto、Akiko Takeuchi、Yotaro Matsumoto、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.tet.2016.03.081

  日期：2016.6

  disclosed that 14-epi-19-nortachysterol showed the unprecedented binding configuration in human vitamin D receptor (hVDR), that is, 5,6- and 7,8-s-trans configuration. However, this configuration is variable because of the rotation at the single bond between C7 and C8. For the precise discussion of the 7,8-s-trans configuration, we designed and synthesized the 7,8-cis-locked skeleton of vitamin D3 derivatives

  四-7,8-顺式-1α，25-二羟基维生素d 3个衍生物，7,8-顺-和7,8-顺式-14-外延1α，25-二羟基-19-去甲维生素d 3以及7,8合成了-顺式和7,8-顺式-14 - epi -1α，25-二羟基维生素D 3，并对其化学稳定性进行了表征。在我们以前的工作中，我们透露，14-外延-19-nortachysterol显示，人体维生素d受体（hVDR），也就是5,6-和7,8-前所未有的绑定配置小号-反式组态。但是，由于在C7和C8之间的单键处旋转，因此此配置可变。对于-7,8-的精确讨论小号-反式构型，我们设计并合成的7,8-顺式维生素d -locked骨架3层的衍生物。在四个类似物中，19-nor衍生物在环境温度下稳定，并研究了它们的hVDR结合亲和力和hVDR复合物的共晶体分析。具有三烯系统的其他衍生物被异构化为相应的维生素原D 3和维生素D 3。
• Synthesis of Diastereomers of 1,3-<i>cis</i>-25-Dihydroxy-19-norvitamin D<sub>3</sub>
  作者：Kosuke Usuda、Tanima Biswas、Takuya Yamaguchi、Yusuke Akagi、Koji Yasui、Motonari Uesugi、Isao Shimizu、Seijiro Hosokawa、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1248/cpb.c16-00311

  日期：——

  min D3 (4b) were synthesized by employing a new A-ring synthon, (1R,3S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-oxocyclohexyl benzoate (19), which was derived from D-(-)-quinic acid in 12 steps. The A-ring was coupled with the circular dichroism (CD) ring by means of Julia-Kocienski olefination to construct the diene unit. The structures of the products were confirmed by (1)H-NMR and nuclear Overhauser

  通过使用新的A环合成子（1R，3S）-3-合成1beta，3beta，25-dihydroxy-19-norvitamin D3（4a）和1alpha，3alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3（4b） （（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）-5-氧代环己基苯甲酸酯（19），由D-（-）-奎尼酸经12个步骤衍生而来。通过Julia-Kocienski烯化反应将A环与圆二色性（CD）环偶联，以构建二烯单元。产物的结构通过（1）H-NMR和核Overhauser效应（NOE）实验证实。