1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮 艾沙康唑中间体 | 1157938-97-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮 艾沙康唑中间体
• 中文别名: 1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮艾沙康唑中间体；1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮；2',5'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮
• 英文名称: 1-(2,5-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2,5-difluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanone
• CAS: 1157938-97-0
• 化学式: C₁₀H₇F₂N₃O
• 分子量: 223.182
• InChiKey: TYSGXZUZAJOVML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮 艾沙康唑中间体 在 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 (S)-(-)- α-甲基苄胺 、 水 、 碘 、 二硫代磷酸二乙酯 、 sodium hydroxide 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 艾沙康唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备三唑衍生物，如拉伏康唑和伊沙伏康唑。

  公开号：

  WO2021245590A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,3-三氮唑 、 2-氯-2`,5`-二氟苯乙酮 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以73%的产率得到1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮 艾沙康唑中间体
  参考文献：
  名称：

  一种艾沙康唑的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种艾沙康唑的制备方法，它包括以下步骤：（a）向反应釜中依次加入二氟苯基乙酰氯、三氮唑、CuI、碳酸钾和N,N‑二甲基甲酰胺，在80~100℃搅拌反应后提纯得第一产物；（b）向反应容器中加入丙腈、催化剂、第二有机溶剂，降温至‑20~‑5℃，滴加含有第一产物的N,N‑二甲基乙酰胺，反应提纯得第二产物；所述催化剂为C‑9伯胺金鸡纳碱和铜色树碱组成的混合物；（c）将第二产物加入另一反应容器中，加入二硫代磷酸二乙酯、水和异丙醇混合溶剂，加热至80~90℃，搅拌反应后提纯得第三产物；（d）将第三产物与2‑溴‑4’‑氰基苯乙酮、95乙醇混合后，在60~70℃搅拌反应后提纯即可。重新设计了新的合成路线，减少了反应步骤。

  公开号：

  CN105777740B

文献信息

• Process for the manufacture of enantiomerically pure antifungal azoles as ravuconazole and isavuconazole
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20110087030A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  A new technical process for preparation of enantiomerically pure antifungal compounds of formula I by resolution of the racemates has been disclosed.

  一种新的技术过程，通过拆分外消旋体来制备公式I的对映纯抗真菌化合物已被披露。
• 一种制造艾沙康唑或雷夫康唑的方法
  申请人：刘玫君

  公开号：CN106317044A

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明为用于制造非对映异构体以及对映异构体富集的三氮唑化合物艾沙康唑或雷夫康唑的方法，该方法包括酮与2-卤代金属丙腈之间进行雷福尔马茨基反应，生成对映异构体混合物随后进行拆分的步骤。本发明的方法明显减少了合成艾沙康唑和雷夫康唑的步骤，提高产物收率，降低生产成本。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ISAVUCONAZOLE OR RAVUCONAZOLE
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：US20190077771A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention relates to a process for the manufacture of diastereomerically and enantiomerically enriched triazole compounds isavuconazole and ravuconazole, comprising a Reformatsky reaction between a ketone and a 2-halozincpropionate ester, followed by a resolution step, preferably an enzymatic resolution with an esterase enzyme.

  该发明涉及一种制备对映异构体和光学异构体富集的三唑化合物伊沙伏康唑和拉伏康唑的方法，包括酮和2-卤锌丙酸丙酯之间的Reformatsky反应，随后是一个分离步骤，最好是利用酯酶进行的酶解分离。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ISAVUCONAZOLE OR RAVUCONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION D'ISAVUCONAZOLE OU RAVUCONAZOLE
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA AG

  公开号：WO2014023623A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The invention relates to a process for the manufacture of diastereomerically and enantiomerically enriched triazole compounds isavuconazole and ravuconazole, comprising a Reformatsky reaction between a ketone and a 2-halozincpropionate ester, followed by a resolution step, preferably an enzymatic resolution with an esterase enzyme.

  该发明涉及一种用于制备对映异构体富集的三唑化合物伊沙庫康唑和拉沙庫康唑的方法，包括酮和2-卤锌丙酸酯之间的Reformatsky反应，然后是一个分离步骤，最好是通过酯酶进行的酶催化分离。
• 拆分艾沙康唑中间化合物消旋体的方法
  申请人：四川科伦药物研究院有限公司

  公开号：CN105801500B

  公开（公告）日：2018-08-24

  本发明公开了一种拆分艾沙康唑中间化合物消旋体的新方法，采用R(+)‑α‑甲基苄胺作为拆分试剂，得到光学纯度高的(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1氢‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸。本发明拆分艾沙康唑中间化合物消旋体的新方法，步骤简单，收率较高，拆分得到的(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1氢‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸的光学纯度高；同时，拆分试剂R(+)‑α‑甲基苄胺可回收循环利用，节约成本，有利于实现工业化放大生产，具有很好的工业应用前景。