penta-NH-Boc-6''-O-trisyl tobramycin | 220612-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: penta-NH-Boc-6''-O-trisyl tobramycin
• 英文别名: ((2R,3S,4S,5R,6S)-6-(((1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-bis((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(((2R,3R,5S,6R)-3-((tert-butoxycarbonyl)methyl)-5-hydroxytetrahydro-2Hpyran-2-yl)oxy)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonate；6"-O-TIPS-Boc₅-tobramycin；6''-O-TIPS-Boc5-tobramycin
• CAS: 220612-64-6
• 化学式: C₅₈H₉₉N₅O₂₁S
• 分子量: 1234.51
• InChiKey: FJMKAPZVZAXMSG-SMTVTMRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.32
• 重原子数：
  85.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  352.86
• 氢给体数：
  9.0
• 氢受体数：
  21.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  penta-NH-Boc-6''-O-trisyl tobramycin 在 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  6''-硫醚妥布霉素类似物：细菌膜的选择性靶向

  摘要：

  合成了对妥布霉素耐药菌具有强抗菌活性的两亲性妥布霉素类似物。大多数类似物被发现比妥布霉素更不容易被氨基糖苷类修饰酶失活。这些化合物靶向细菌膜而不是核糖体（见图）。这些类似物的亲脂性残基是其抗菌效力和对细菌膜选择性的关键。

  DOI：

  10.1002/anie.201200761
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 penta-NH-Boc-6''-O-trisyl tobramycin
  参考文献：
  名称：

  选择性胍基氨基糖苷类抗生素

  摘要：

  剧毒、抗药性细菌菌株的出现，再加上极少量的新药剂来对抗它们，这使得现在成为抗菌研究的关键时期。氨基糖苷类是一类经过充分研究的高效天然抗生素，其支架可进行修饰，因此，它们为开发半合成的下一代化合物提供了极好的起点。为了探索这种方法的潜力，我们合成了一个小的氨基糖苷衍生物库，在一个或两个位置上选择性地进行了最小程度的修饰，用胍基取代了相应的胺或羟基官能团。大多数胍基氨基糖苷类对核糖体解码 rRNA 位点（天然产物的同源生物学靶点）的亲和力增加，与它们的母体抗生素相比，通过体外荧光共振能量转移 (FRET) A 位点结合试验测量。此外，某些类似物对耐药菌株（包括耐甲氧西林）的最小抑菌浓度 (MIC) 值有所提高。金黄色葡萄球菌(MRSA)。在大多数测试的细菌菌株中，阿米卡星衍生物具有大于或等于亲本抗生素的活性的特别希望。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200150

文献信息

• Carbon isotope labeling of carbamates by late-stage [¹¹C], [¹³C] and [¹⁴C]carbon dioxide incorporation
  作者：Antonio Del Vecchio、Alex Talbot、Fabien Caillé、Arnaud Chevalier、Antoine Sallustrau、Olivier Loreau、Gianluca Destro、Frédéric Taran、Davide Audisio

  DOI：10.1039/d0cc05031h

  日期：——

  late-stage [11C], [13C] and [14C]carbon isotope labeling of cyclic carbamates is reported. This protocol allows the incorporation of carbon dioxide, the primary source of carbon-14 and carbon-11 radioisotopes, in a direct, cost-effective and sustainable manner. A disconnection/reconnection strategy, involving ring opening/isotopic closure, was also implemented.

  据报导了环状氨基甲酸酯后期[ 11 C]，[ 13 C]和[ 14 C]碳同位素标记的一般程序。该协议允许以直接，经济有效和可持续的方式掺入二氧化碳（碳14和碳11放射性同位素的主要来源）。还实施了涉及开环/同位素封闭的断开/重新连接策略。
• Assisted enzyme replacement therapy
  申请人：Esko Jeffrey D.

  公开号：US09889182B2

  公开（公告）日：2018-02-13

  Reagents and methods useful for the synthesis of conjugates comprising guanidinylated cyclic acetals are provided. Also provided are methods for increasing the cellular uptake of various therapeutic compounds and treatment modalities using these conjugates.

  提供了用于合成包含胍基化环状缩醛的结合物的试剂和方法。还提供了利用这些结合物增加各种治疗化合物的细胞摄取和治疗方法。
• Amphiphilic Tobramycin Analogues as Antibacterial and Antifungal Agents
  作者：Sanjib K. Shrestha、Marina Y. Fosso、Keith D. Green、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.1128/aac.00229-15

  日期：2015.8

  In this study, we investigated the in vitro antifungal activities, cytotoxicities, and membrane-disruptive actions of amphiphilic tobramycin (TOB) analogues. The antifungal activities were established by determination of MIC values and in time-kill studies. Cytotoxicity was evaluated in mammalian cell lines. The fungal membrane-disruptive action of these analogues was studied by using the membrane-impermeable

  在这项研究中，我们调查了两亲妥布霉素（TOB）类似物的体外抗真菌活性，细胞毒性和膜破坏作用。通过确定MIC值和在时间杀灭研究中建立抗真菌活性。在哺乳动物细胞系中评估了细胞毒性。使用膜不透性染料碘化丙啶研究了这些类似物的真菌膜破坏作用。TOB类似物在硫醚键中的6''-位带有线性烷基链，表现出链长依赖性的抗真菌活性。C12和C14链的类似物显示出对测试的真菌菌株有希望的抗真菌活性，MIC值分别为1.95至62.5 mg / L和1.95至7.8 mg / L。但是，C4，C6，C8 TOB类似物和TOB本身几乎没有抗真菌活性。最有效的TOB类似物（C12和C14）对A549和Beas 2B细胞的抑制浓度（IC50s）分别比其对各种真菌的抗真菌MIC值高40至64倍和32至64倍。与常规的氨基糖苷类抗生素不同，烷基链长为C12和C14的TOB类似物似乎通过诱导凋亡和破坏真菌膜而抑制真菌，这是一种
• Tobramycin Variants with Enhanced Ribosome-Targeting Activity
  作者：Marina Y. Fosso、Hongkun Zhu、Keith D. Green、Sylvie Garneau-Tsodikova、Kurt Fredrick

  DOI：10.1002/cbic.201500256

  日期：2015.7.27

  On the path against pathogens: The antibacterial, anti‐resistance, and ribosome‐targeting activities of 37 tobramycin derivatives were assessed. Thirteen of these compounds exhibited enhanced antibacterial properties over the parent compound with similar, or even enhanced, ribosome‐targeting activity, thereby providing insights for the design of antibiotics against aminoglycoside‐resistant strains

  在对抗病原体的道路上：评估了37种妥布霉素衍生物的抗菌，抗药性和核糖体靶向活性。这些化合物中的十三种具有比母体化合物更高的抗菌性能，具有相似甚至增强的核糖体靶向活性，从而为针对氨基糖苷抗性菌株的抗生素设计提供了见识。
• Enhanced RNA binding of dimerized aminoglycosides
  作者：Katja Michael、Hai Wang、Yitzhak Tor

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00071-1

  日期：1999.7

  symmetrical and nonsymmetrical dimeric aminoglycosides. These unnatural derivatives were compared to their natural "monomeric" counterparts in their ability to inhibit the Tetrahymena ribozyme. The dimeric aminoglycosides inhibit ribozyme function 20 to 1.2 x 10(3) fold more effectively than their natural parent compounds. The inhibition curves of dimeric aminoglycosides have characteristic shapes suggesting

  氨基糖苷类抗生素最近已成为一个有趣的RNA结合分子家族，它们已成为设计新型RNA配体的主要结构。氨基糖苷-RNA识别现象的去神秘化是开发高级结合剂所必需的。为了探索大RNA分子中多个结合位点的存在，我们合成了共价连接的对称和非对称二聚氨基糖苷。将这些非天然衍生物与它们的天然“单体”对应物在抑制四膜虫核酶方面的能力进行了比较。二聚氨基糖苷比其天然母体化合物更有效地抑制核酶功能20到1.2 x 10（3）倍。二聚氨基糖苷的抑制曲线具有特征性形状，表明在核酶的三维折叠中存在至少两个高亲和力结合位点。提出了二聚氨基糖苷与RNA分子的两个互补位点的相互作用。这种结合基序可能对靶向细菌和病毒病原体的关键RNA分子的新药物的开发有影响。