Boc₅-tobramycin | 172950-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Boc₅-tobramycin
• 英文别名: Penta-N-Boc Tobramycin；tert-butyl N-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,5-dihydroxy-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-2-hydroxy-3-[(2R,3R,5S,6R)-5-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]oxan-2-yl]oxy-4,6-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]carbamate
• CAS: 172950-21-9
• 化学式: C₄₃H₇₇N₅O₁₉
• 分子量: 968.106
• InChiKey: IDFPRIXVHLSNPK-SZMPLKKNSA-N

物化性质

• 沸点：
  1037.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  330
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc₅-tobramycin 在 吡啶 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6''-β-mercaptoethylether-Boc5-tobramycin
  参考文献：
  名称：

  [EN] GUANIDINIUM DERIVATIVES FOR IMPROVED CELLULAR TRANSPORT
  [FR] DERIVES DE GUANIDINIUM POUR L'AMELIORATION DU TRANSFERT CELLULAIRE

  摘要：

  公开号：

  WO2005025513A3
• 作为产物：
  描述：

  硫酸妥布霉素 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Boc₅-tobramycin
  参考文献：
  名称：

  选择性胍基氨基糖苷类抗生素

  摘要：

  剧毒、抗药性细菌菌株的出现，再加上极少量的新药剂来对抗它们，这使得现在成为抗菌研究的关键时期。氨基糖苷类是一类经过充分研究的高效天然抗生素，其支架可进行修饰，因此，它们为开发半合成的下一代化合物提供了极好的起点。为了探索这种方法的潜力，我们合成了一个小的氨基糖苷衍生物库，在一个或两个位置上选择性地进行了最小程度的修饰，用胍基取代了相应的胺或羟基官能团。大多数胍基氨基糖苷类对核糖体解码 rRNA 位点（天然产物的同源生物学靶点）的亲和力增加，与它们的母体抗生素相比，通过体外荧光共振能量转移 (FRET) A 位点结合试验测量。此外，某些类似物对耐药菌株（包括耐甲氧西林）的最小抑菌浓度 (MIC) 值有所提高。金黄色葡萄球菌(MRSA)。在大多数测试的细菌菌株中，阿米卡星衍生物具有大于或等于亲本抗生素的活性的特别希望。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200150

文献信息

• [EN] MULTIFUNCTIONAL MEMBRANE-ACTIVE AMINOGLYCOSIDE-PEPTIDE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS AMINOGLYCOSIDE-PEPTIDE MULTIFONCTIONNELS À ACTIVITÉ MEMBRANAIRE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016025627A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Compositions and methods are disclosed that relate to aminoglycoside-linker-peptide (P-L-A) conjugates having unexpectedly advantageous dual-function bactericidal properties. Encompassed compounds are shown to be capable of energy independent bacterial plasma membrane disruption and to exhibit potent toxicity to bacteria including antibiotic-resistant bacteria. These and related embodiments will find uses for treating bacterial infections including overcoming antibiotic resistance.

  揭示了与氨基糖苷-连接肽（P-L-A）共轭物相关的具有意外优势双重杀菌性能的组合物和方法。所涵盖的化合物被证明能够独立于能量的细菌质膜破坏，并对包括抗生素耐药细菌在内的细菌表现出强大的毒性。这些及相关实施例将用于治疗细菌感染，包括克服抗生素耐药性。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL ANTIBIOTIC-PEPTIDE CONJUGATES: SYNTHESIS AND ANTIMICROBIAL ACTIVITIES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTIBIOTIQUES-PEPTIDES MULTIFONCTIONNELS : SYNTHÈSE ET ACTIVITÉS ANTIMICROBIENNES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018085846A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The invention relates to multi-functional antibiotic agents formed from antibiotics conjugated to microbial membrane disrupting peptides. These antibiotic-peptide conjugates are designed so that the conjugate simultaneously functions as a membrane disrupter and a metabolic inhibitor. In illustrative embodiments of the invention, the peptide of the conjugate causes the membrane of a bacteria to become permeable to the conjugate, and the antibiotic of the conjugate functions as a metabolic inhibitor by binding to bacterial ribosomes.

  这项发明涉及由抗生素共轭到微生物膜破坏肽形成的多功能抗生素剂。这些抗生素-肽共轭物被设计成共轭物同时作为膜破坏剂和代谢抑制剂。在该发明的示例实施例中，共轭物的肽使细菌的膜对共轭物变得渗透性，并且共轭物的抗生素通过结合细菌核糖体而起到代谢抑制剂的作用。
• Carbon isotope labeling of carbamates by late-stage [¹¹C], [¹³C] and [¹⁴C]carbon dioxide incorporation
  作者：Antonio Del Vecchio、Alex Talbot、Fabien Caillé、Arnaud Chevalier、Antoine Sallustrau、Olivier Loreau、Gianluca Destro、Frédéric Taran、Davide Audisio

  DOI：10.1039/d0cc05031h

  日期：——

  late-stage [11C], [13C] and [14C]carbon isotope labeling of cyclic carbamates is reported. This protocol allows the incorporation of carbon dioxide, the primary source of carbon-14 and carbon-11 radioisotopes, in a direct, cost-effective and sustainable manner. A disconnection/reconnection strategy, involving ring opening/isotopic closure, was also implemented.

  据报导了环状氨基甲酸酯后期[ 11 C]，[ 13 C]和[ 14 C]碳同位素标记的一般程序。该协议允许以直接，经济有效和可持续的方式掺入二氧化碳（碳14和碳11放射性同位素的主要来源）。还实施了涉及开环/同位素封闭的断开/重新连接策略。
• Amphiphilic Tobramycin–Lysine Conjugates Sensitize Multidrug Resistant Gram-Negative Bacteria to Rifampicin and Minocycline
  作者：Yinfeng Lyu、Xuan Yang、Sudeep Goswami、Bala Kishan Gorityala、Temilolu Idowu、Ronald Domalaon、George G. Zhanel、Anshan Shan、Frank Schweizer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01742

  日期：2017.5.11

  membrane permeability and highly efficient efflux systems are major mechanisms by which Pseudomonas aeruginosa evades antibiotic actions. Our previous reports have shown that amphiphilic tobramycin–fluoroquinolone hybrids can enhance efficacy of fluoroquinolone antibiotics against multidrug-resistant (MDR) P. aeruginosa isolates. Herein, we report on a novel class of tobramycin–lysine conjugates containing

  染色体编码的低膜通透性和高效外排系统是铜绿假单胞菌规避抗生素作用的主要机制。我们以前的报告表明，两亲妥布霉素-氟喹诺酮类杂种可以增强氟喹诺酮类抗生素对多药耐药（MDR）铜绿假单胞菌分离株的功效。本文中，我们报道了一类新型的妥布霉素-赖氨酸结合物，其中包含优化的两亲妥布霉素-C12系链，可使革兰氏阴性细菌对传统抗生素敏感。组合研究表明，这些结合物具有协同作用利福平和米诺环素抗MDR和广泛耐药性（XDR）铜绿假单胞菌分离物的能力，并能增强两种抗生素在沙门氏菌中的功效。蜜蜂幼虫体内感染模型。作用模式研究表明，两亲性妥布霉素-赖氨酸佐剂可增强外膜细胞的渗透性并影响质子动力，从而为外排泵提供能量。总体而言，这项研究提供了一种产生有效抗生素佐剂的策略，该佐剂可克服包括铜绿假单胞菌在内的MDR和XDR革兰氏阴性细菌对利福平和米诺环素的耐药性。
• Hybrid Antibiotic Overcomes Resistance in <i>P. aeruginosa</i> by Enhancing Outer Membrane Penetration and Reducing Efflux
  作者：Bala Kishan Gorityala、Goutam Guchhait、Sudeep Goswami、Dinesh M. Fernando、Ayush Kumar、George G. Zhanel、Frank Schweizer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00867

  日期：2016.9.22

  cytoplasmic membrane in P. aeruginosa. The optimized hybrid protects Galleria mellonella larvae from the lethal effects of MDR P. aeruginosa. Attempts to select for resistance over a period of 25 days resulted in a 2-fold increase in the minimal inhibitory concentration (MIC) for the hybrid, while moxifloxacin or tobramycin resulted in a 16- and 512-fold increase in MIC. Although the hybrid possesses potent

  治疗多药耐药性（MDR）的铜绿假单胞菌感染的治疗措施受到严格限制，通常需要使用粘菌素作为最后的药物。阻碍新型抗假单胞菌药物开发的主要挑战是缺乏细胞渗透和大量外排。我们发现了妥布霉素-莫西沙星混合核心结构，通过耗散铜绿假单胞菌的细胞质膜的质子动力，增强了外膜的通透性并降低了流出。经过优化的杂种可以保护圆屋顶幼虫免受铜绿假单胞菌的致死作用。尝试在25天的时间内选择抗药性会导致杂种的最低抑菌浓度（MIC）增加2倍，而莫西沙星或妥布霉素会使MIC增加16倍和512倍。尽管杂种具有强大的抗MDR活性，但铜绿假单胞菌分离出与其他种类的抗生素联合使用时可以协同作用的活性。