6''-amino-6''-deoxy-(Boc)-5-tobramycin | 519171-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6''-amino-6''-deoxy-(Boc)-5-tobramycin
• 英文别名: 6''-deoxy-6''-amino(Boc)5tobramycin
• CAS: 519171-29-0
• 化学式: C₄₃H₇₈N₆O₁₈
• 分子量: 967.122
• InChiKey: CXIFBFDLBVCMHI-SZMPLKKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  67.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  335.51
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6''-amino-6''-deoxy-(Boc)-5-tobramycin 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以75%的产率得到6’’-deoxy-6’’-aminotobramycin
  参考文献：
  名称：

  单一修饰的阿米卡星和妥布霉素衍生物显示出增加的 rRNA A 位点结合和更高的抗耐药菌效力

  摘要：

  临床上有用的氨基糖苷类妥布霉素和阿米卡星的半合成衍生物是通过用各种氢键供体和受体选择性修饰它们的 6'' 位置来制备的。使用基于 FRET 的体外测定法探测它们与 rRNA A 位点的结合，以及它们对几种耐药菌株（例如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌）的抗菌活性MRSA) 通过确定最小抑制浓度 (MIC) 进行量化。评估了最有效的衍生物的真核细胞毒性。大多数类似物对细菌 A 位点的亲和力高于母体化合物。尽管大多数妥布霉素类似物的抗菌活性没有改善，但一些阿米卡星类似物对耐药菌显示出有效的广谱抗菌活性。测试真核细胞毒性的衍生物表现出最小的毒性，类似于母体化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402175
• 作为产物：
  描述：

  硫酸妥布霉素 在 吡啶 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6''-amino-6''-deoxy-(Boc)-5-tobramycin
  参考文献：
  名称：

  选择性胍基氨基糖苷类抗生素

  摘要：

  剧毒、抗药性细菌菌株的出现，再加上极少量的新药剂来对抗它们，这使得现在成为抗菌研究的关键时期。氨基糖苷类是一类经过充分研究的高效天然抗生素，其支架可进行修饰，因此，它们为开发半合成的下一代化合物提供了极好的起点。为了探索这种方法的潜力，我们合成了一个小的氨基糖苷衍生物库，在一个或两个位置上选择性地进行了最小程度的修饰，用胍基取代了相应的胺或羟基官能团。大多数胍基氨基糖苷类对核糖体解码 rRNA 位点（天然产物的同源生物学靶点）的亲和力增加，与它们的母体抗生素相比，通过体外荧光共振能量转移 (FRET) A 位点结合试验测量。此外，某些类似物对耐药菌株（包括耐甲氧西林）的最小抑菌浓度 (MIC) 值有所提高。金黄色葡萄球菌(MRSA)。在大多数测试的细菌菌株中，阿米卡星衍生物具有大于或等于亲本抗生素的活性的特别希望。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200150

文献信息

• Design of membrane targeting tobramycin-based cationic amphiphiles with reduced hemolytic activity
  作者：Ido M. Herzog、Mark Feldman、Anat Eldar-Boock、Ronit Satchi-Fainaro、Micha Fridman

  DOI：10.1039/c2md20162c

  日期：——

  Tobramycin-based cationic amphiphiles differing in the chemical bond linking their hydrophobic and hydrophilic parts were synthesized and biologically evaluated. Several compounds demonstrated potent antimicrobial activities compared to the parent drug. One analogue exhibited a significant reduction in red blood cells hemolysis, demonstrating that it is possible to maintain the antimicrobial potency

  合成了基于妥布霉素的阳离子两亲物，其连接疏水和亲水部分的化学键不同，并对其进行了生物学评估。与母体药物相比，几种化合物表现出强大的抗菌活性。一种类似物在红细胞的溶血中表现出明显的减少，表明有可能维持这些分子的抗菌效力，同时通过化学修饰降低其不良的溶血作用。
• Differential Effects of Linkers on the Activity of Amphiphilic Tobramycin Antifungals
  作者：Marina Fosso、Sanjib Shrestha、Nishad Thamban Chandrika、Emily Dennis、Keith Green、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.3390/molecules23040899

  日期：——

  continues to rise and the availability of antifungal drugs remains a concern, it becomes obvious that the need to bolster the antifungal armamentarium is urgent. Building from our previous findings of tobramycin (TOB) derivatives with antifungal activity, we further investigate the effects of various linkers on the biological activity of these aminoglycosides. Herein, we analyze how thioether, sulfone, triazole

  随着与真菌感染有关的威胁继续增加，并且仍然需要关注抗真菌药物的使用，很明显，增强抗真菌武器库的需求迫在眉睫。根据我们先前对具有抗真菌活性的妥布霉素（TOB）衍生物的发现，我们进一步研究了各种接头对这些氨基糖苷类生物活性的影响。本文中，我们分析了硫醚，砜，三唑，酰胺和醚的官能度如何影响烷基化TOB衍生物对22种念珠菌，隐球菌和曲霉菌的抗真菌活性。我们还评估了它们对鼠红细胞的溶血作用和对哺乳动物细胞系的细胞毒性的影响。虽然三唑连接物似乎总体上具有最佳活性，
• Increased Degree of Unsaturation in the Lipid of Antifungal Cationic Amphiphiles Facilitates Selective Fungal Cell Disruption
  作者：Kfir B. Steinbuch、Raphael I. Benhamou、Lotan Levin、Reuven Stein、Micha Fridman

  DOI：10.1021/acsinfecdis.7b00272

  日期：2018.5.11

  tobramycin-derived cationic amphiphiles substituted with C18 lipid chains varying in degree of unsaturation and double bond configuration were synthesized. All had potent activity against a panel of important fungal pathogens including strains with resistance to a variety of antifungal drugs. The tobramycin-derived cationic amphiphile substituted with linolenic acid with three cis double bonds (compound

  衍生自氨基糖苷的抗菌阳离子两亲物通过细胞膜通透作用发挥作用，但对微生物细胞膜的选择性有限。在本文中，我们报道了衍生自氨基糖苷妥布霉素的抗真菌阳离子两亲物的脂肪酸区段中的不饱和度的增加程度显着降低了对哺乳动物细胞的毒性。合成了由妥布霉素衍生的阳离子两亲物的集合，这些阳离子两亲物被不饱和度和双键构型不同的C 18脂质链取代。它们均对一组重要的真菌病原体具有有效的活性，这些病原体包括对多种抗真菌药物具有抗性的菌株。妥布霉素衍生的阳离子两亲物被亚麻酸与三个顺式取代双键（化合物6）对哺乳动物细胞的毒性比阳离子两亲物（由不饱和度较低的脂质组成，并且比破坏真菌膜的两性霉素B的阳离子两亲物）毒性低一个数量级。化合物6的选择性高12倍（红色血细胞溶血相对于抗真菌活性而言）比化合物1的衍生物具有完全饱和的脂质链。值得注意的是，化合物6在不影响共培养哺乳动物细胞活力的情况下破坏了真菌细胞的膜。这项研究表明，阳离
• Tuning the Effects of Bacterial Membrane Permeability through Photo-Isomerization of Antimicrobial Cationic Amphiphiles
  作者：Joana Salta、Raphael I. Benhamou、Ido M. Herzog、Micha Fridman

  DOI：10.1002/chem.201703010

  日期：2017.9.18

  permeability caused by antimicrobial cationic amphiphiles can be modified not only by their concentration but also through light‐induced isomerization of their lipid segment. Two types of photo‐isomerizable cationic amphiphiles were developed and the effects of photo‐isomerization on bacterial growth and membrane permeability were evaluated. One photo‐isomer inhibited cell growth and division, whereas the other

  几种重要的抗微生物药物通过透化细胞膜发挥作用。在这项研究中，我们表明，抗菌阳离子两亲物引起的膜通透性强度不仅可以通过其浓度来改变，还可以通过其脂质段的光诱导异构化来改变。开发了两种类型的可光异构化的阳离子两亲物，并评估了光异构化对细菌生长和膜通透性的影响。一种光异构体抑制细胞生长和分裂，而另一种光异构体导致快速而致命的细菌膜破坏作用。从“开”到“关”的切换可以通过顺式或反式获得异构体取决于细菌菌株和阳离子两亲物的类型。这些阳离子两亲物为需要光控细菌膜通透性的研究和工业应用提供了一种新颖的工具。
• Deoxyestrone-based lipofection agents with solution- and solid-state emission properties
  作者：Alexander Huber、Johannes Koch、Kevin Rudolph、Alexander Höing、Fabio Rizzo、Shirley K. Knauer、Jens Voskuhl

  DOI：10.1039/d3ob00656e

  日期：——

  The first class of solution and solid-state emitters (SSSE) capable of mediating gene transfection of different cell lines is reported. These amphiphiles can self-assemble in presence of DNA, forming luminescent lipoplexes that feature low toxicity.

  据报道，第一类溶液和固态发光体（SSSE）能够介导不同细胞系的基因转染。这些双亲化合物能在 DNA 存在的情况下自组装，形成具有低毒性的发光脂质体。