di-tert-butyl (((1S,3R,4S,5S,6R)-4-(((2R,3R,4S,5S,6R)-6-(azidomethyl)-4-((tertbutoxycarbonyl)amino)-3,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-(((2R,3R,5S,6R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-methyl)-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-5-hydroxycyclohexane-1,3-diyl)dicarbamate | 519171-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: di-tert-butyl (((1S,3R,4S,5S,6R)-4-(((2R,3R,4S,5S,6R)-6-(azidomethyl)-4-((tertbutoxycarbonyl)amino)-3,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-(((2R,3R,5S,6R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-methyl)-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-5-hydroxycyclohexane-1,3-diyl)dicarbamate
• 英文别名: Boc₅-tobramycin-azido
• CAS: 519171-28-9
• 化学式: C₄₃H₇₆N₈O₁₈
• 分子量: 993.119
• InChiKey: FBHNPZIJSLMHDH-SZMPLKKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.85
• 重原子数：
  69.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  358.25
• 氢给体数：
  9.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (((1S,3R,4S,5S,6R)-4-(((2R,3R,4S,5S,6R)-6-(azidomethyl)-4-((tertbutoxycarbonyl)amino)-3,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-(((2R,3R,5S,6R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-methyl)-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-5-hydroxycyclohexane-1,3-diyl)dicarbamate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 ascorbic acid sodium salt 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 O-3-amino-3,6-dideoxy-6-(4-dodecyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-α-D-glucopyranosyl-(1→6)-O-[2,6-diamino-2,3,6-trideoxy-α-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)]-2-deoxy-D-streptamine
  参考文献：
  名称：

  靶向靶向妥布霉素的阳离子两亲物具有降低的溶血活性的膜设计† ‡

  摘要：

  合成了基于妥布霉素的阳离子两亲物，其连接疏水和亲水部分的化学键不同，并对其进行了生物学评估。与母体药物相比，几种化合物表现出强大的抗菌活性。一种类似物在红细胞的溶血中表现出明显的减少，表明有可能维持这些分子的抗菌效力，同时通过化学修饰降低其不良的溶血作用。

  DOI：

  10.1039/c2md20162c
• 作为产物：
  描述：

  penta-NH-Boc-6''-O-trisyl tobramycin 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以71%的产率得到di-tert-butyl (((1S,3R,4S,5S,6R)-4-(((2R,3R,4S,5S,6R)-6-(azidomethyl)-4-((tertbutoxycarbonyl)amino)-3,5-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-(((2R,3R,5S,6R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-methyl)-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-5-hydroxycyclohexane-1,3-diyl)dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  单一修饰的阿米卡星和妥布霉素衍生物显示出增加的 rRNA A 位点结合和更高的抗耐药菌效力

  摘要：

  临床上有用的氨基糖苷类妥布霉素和阿米卡星的半合成衍生物是通过用各种氢键供体和受体选择性修饰它们的 6'' 位置来制备的。使用基于 FRET 的体外测定法探测它们与 rRNA A 位点的结合，以及它们对几种耐药菌株（例如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌）的抗菌活性MRSA) 通过确定最小抑制浓度 (MIC) 进行量化。评估了最有效的衍生物的真核细胞毒性。大多数类似物对细菌 A 位点的亲和力高于母体化合物。尽管大多数妥布霉素类似物的抗菌活性没有改善，但一些阿米卡星类似物对耐药菌显示出有效的广谱抗菌活性。测试真核细胞毒性的衍生物表现出最小的毒性，类似于母体化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402175

文献信息

• [EN] MULTIFUNCTIONAL ANTIBIOTIC-PEPTIDE CONJUGATES: SYNTHESIS AND ANTIMICROBIAL ACTIVITIES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTIBIOTIQUES-PEPTIDES MULTIFONCTIONNELS : SYNTHÈSE ET ACTIVITÉS ANTIMICROBIENNES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018085846A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The invention relates to multi-functional antibiotic agents formed from antibiotics conjugated to microbial membrane disrupting peptides. These antibiotic-peptide conjugates are designed so that the conjugate simultaneously functions as a membrane disrupter and a metabolic inhibitor. In illustrative embodiments of the invention, the peptide of the conjugate causes the membrane of a bacteria to become permeable to the conjugate, and the antibiotic of the conjugate functions as a metabolic inhibitor by binding to bacterial ribosomes.

  这项发明涉及由抗生素共轭到微生物膜破坏肽形成的多功能抗生素剂。这些抗生素-肽共轭物被设计成共轭物同时作为膜破坏剂和代谢抑制剂。在该发明的示例实施例中，共轭物的肽使细菌的膜对共轭物变得渗透性，并且共轭物的抗生素通过结合细菌核糖体而起到代谢抑制剂的作用。
• Carbon isotope labeling of carbamates by late-stage [¹¹C], [¹³C] and [¹⁴C]carbon dioxide incorporation
  作者：Antonio Del Vecchio、Alex Talbot、Fabien Caillé、Arnaud Chevalier、Antoine Sallustrau、Olivier Loreau、Gianluca Destro、Frédéric Taran、Davide Audisio

  DOI：10.1039/d0cc05031h

  日期：——

  late-stage [11C], [13C] and [14C]carbon isotope labeling of cyclic carbamates is reported. This protocol allows the incorporation of carbon dioxide, the primary source of carbon-14 and carbon-11 radioisotopes, in a direct, cost-effective and sustainable manner. A disconnection/reconnection strategy, involving ring opening/isotopic closure, was also implemented.

  据报导了环状氨基甲酸酯后期[ 11 C]，[ 13 C]和[ 14 C]碳同位素标记的一般程序。该协议允许以直接，经济有效和可持续的方式掺入二氧化碳（碳14和碳11放射性同位素的主要来源）。还实施了涉及开环/同位素封闭的断开/重新连接策略。
• Differential Effects of Linkers on the Activity of Amphiphilic Tobramycin Antifungals
  作者：Marina Fosso、Sanjib Shrestha、Nishad Thamban Chandrika、Emily Dennis、Keith Green、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.3390/molecules23040899

  日期：——

  continues to rise and the availability of antifungal drugs remains a concern, it becomes obvious that the need to bolster the antifungal armamentarium is urgent. Building from our previous findings of tobramycin (TOB) derivatives with antifungal activity, we further investigate the effects of various linkers on the biological activity of these aminoglycosides. Herein, we analyze how thioether, sulfone, triazole

  随着与真菌感染有关的威胁继续增加，并且仍然需要关注抗真菌药物的使用，很明显，增强抗真菌武器库的需求迫在眉睫。根据我们先前对具有抗真菌活性的妥布霉素（TOB）衍生物的发现，我们进一步研究了各种接头对这些氨基糖苷类生物活性的影响。本文中，我们分析了硫醚，砜，三唑，酰胺和醚的官能度如何影响烷基化TOB衍生物对22种念珠菌，隐球菌和曲霉菌的抗真菌活性。我们还评估了它们对鼠红细胞的溶血作用和对哺乳动物细胞系的细胞毒性的影响。虽然三唑连接物似乎总体上具有最佳活性，