(2R,3S,4R)-N-benzyl-2-hydroxymethyl-3,4-O-isopropylidenepyrrolidine-3,4-diol | 113571-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4R)-N-benzyl-2-hydroxymethyl-3,4-O-isopropylidenepyrrolidine-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3S,4R)-N-benzyl-2-hydroxymethyl-3,4-(isopropylidenedioxy)pyrrolidine；(2S,3S,4R)-N-benzyl-2-hydroxymethyl-3,4-(isopropylidenedioxy)pyrrolidine；(2R,3S,4R)-N-benzyl-3,4-O-isopropylidene-2-hydroxymethylpyrrolidine；[(3aS,4R,6aR)-5-benzyl-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrol-4-yl]methanol
• CAS: 113571-59-8
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: AUVSIAZDYGROKK-MCIONIFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R)-N-benzyl-2-hydroxymethyl-3,4-O-isopropylidenepyrrolidine-3,4-diol 在 palladium on activated charcoal 四氢呋喃 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 反应 22.0h， 生成 八倾吲嗪三醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (-)-swainsonine and (-)-8-epi-swainsonine from (S)- and (R)-glutamic acid derivatives.

  摘要：

  (-)-苦马豆素 (1) 和 (-)-8-表-苦马豆素由 (S)- 和 (R)- 谷氨酸衍生物合成。以OsO4为关键反应，通过α,β-不饱和化合物6、10和15的顺式二羟基化反应制备(2R,3S,4R)-3,4-二羟基-2-羟甲基吡咯烷衍生物(9a和9b)。衍生自9a和9g的醛18的非对映选择性烯丙基化，随后环化，得到1和(-)-8-表-苦豆素。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2712
• 作为产物：
  描述：

  1,4-戊二烯-3-醇 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydroxide 、 L-(+)-酒石酸二异丙酯 、 4 A molecular sieve 、 碘 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四丁基碘化铵 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (2R,3S,4R)-N-benzyl-2-hydroxymethyl-3,4-O-isopropylidenepyrrolidine-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Zhi-cai, Shi; Chun-min, Zeng; Guo-qiang, Lin, Heterocycles, 1995, vol. 41, # 2, p. 277 - 288

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SYNTHESIS OF (-) -SWAINSONINE AND OPTICALLY ACTIVE 3, 4-DIHYDROXY-2-HYDROXYMETHYLPYRROLIDINES
  作者：Nobuo Ikota、Akira Hanaki

  DOI：10.1248/cpb.35.2140

  日期：——

  (-) -Swainsonine, (2R, 3S, 4R) -and (2R, 3R, 4R) -3, 4-dihydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine (2 and 3) were synthesized stereoselectively starting from (R) -and (S) -glutamic acid derivatives, respectively.

  (-)-岩白菜素、(2R, 3S, 4R) -和 (2R, 3R, 4R) -3，4-二羟基-2-羟甲基吡咯烷（2 和 3）分别从 (R) -和 (S) -谷氨酸衍生物开始立体选择性合成。
• Chemistry of Epoxysulfones: A New Route to Polyhydroxylated Pyrrolidines
  作者：David Díez、M. Benéitez、M. Gil、R. Moro、Isidro Marcos、N. Garrido、P. Basabe、Julio Urones

  DOI：10.1055/s-2005-861792

  日期：——

  A new methodology for the synthesis of polyhydroxylated pyrrolidines using epoxysulfones is described. The synthesis of two natural glycosidase inhibitors, 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-lyxitol and 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-mannitol (DIM), is reported.

  描述了一种使用环氧砜合成多羟基化吡咯烷的新方法。报道了两种天然糖苷酶抑制剂 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-lyxitol 和 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-mannitol (DIM) 的合成。
• [EN] NOVEL PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：ARTIOS PHARMA LTD

  公开号：WO2022167817A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The invention relates to a process for preparing heterocyclic amide derivatives, to novel polymorphic forms obtained from said process and the use of said polymorphic forms for use in the treatment and prophylaxis of cancer.

  本发明涉及一种制备杂环酰胺衍生物的方法，以及从该方法中获得的新的多晶形式，以及使用该多晶形式用于治疗和预防癌症的用途。
• Synthesis, α-mannosidase inhibition studies and molecular modeling of 1,4-imino-ᴅ-lyxitols and their C-5-altered <i>N</i>-arylalkyl derivatives
  作者：Martin Kalník、Sergej Šesták、Juraj Kóňa、Maroš Bella、Monika Poláková

  DOI：10.3762/bjoc.19.24

  日期：——

  found to be the most potent inhibitor of AMAN-2 (Ki = 0.19 μM), whose amino acid sequence and 3D structure of the active site are almost identical to the human α-mannosidase II (GMII). Although 6-deoxy-DIM was 3.5 times more potent toward AMAN-2 than DIM, their selectivity profiles were almost the same. N-Arylalkylation of 6-deoxy-DIM resulted only in a partial improvement as the selectivity was enhanced

  报道了1,4-亚氨基-ᴅ-lyxitols 及其在 C-5 处改变的N -芳基烷基衍生物的合成。研究了它们对四种 GH38 α-甘露糖苷酶（两种高尔基体类型：来自黑腹果蝇的 GMIIb 和来自秀丽隐杆线虫的 AMAN-2 ，以及两种溶酶体类型：来自黑腹果蝇的 LManII 和来自刀豆属的 JBMan ）的抑制活性和选择性。6-Deoxy-DIM 被发现是最有效的 AMAN-2 抑制剂 ( K i= 0.19 μM)，其氨基酸序列和活性位点的 3D 结构与人 α-甘露糖苷酶 II (GMII) 几乎相同。尽管 6-脱氧-DIM 对 AMAN-2 的效力是 DIM 的 3.5 倍，但它们的选择性曲线几乎相同。6-脱氧-DIM 的N-芳基烷基化仅导致部分改进，因为选择性以效力为代价得到提高。通过分子模型分析了相应抑制剂：酶复合物的结构和理化性质。
• Tuning of β-glucosidase and α-galactosidase inhibition by generation and in situ screening of a library of pyrrolidine-triazole hybrid molecules
  作者：Macarena Martínez-Bailén、Ana T. Carmona、Elena Moreno-Clavijo、Inmaculada Robina、Daisuke Ide、Atsushi Kato、Antonio J. Moreno-Vargas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.055

  日期：2017.9

  The preliminary screening of two libraries of epimeric (pyrrolidin-2-yl)triazoles (14a-s and 22a-s), generated via click chemistry, allowed the rapid identification of four alpha-galactosidase (coffee beans) inhibitors (22b,k,p,r) and two beta-glucosidase (almond) inhibitors (14b,f) in the low mu M range. The additional biological analysis of 14b,f towards beta-glucocerebrosidase (human lysosomal beta-glucosidase), as target enzyme for Gaucher disease, showed a good correlation with the inhibition results obtained for the plant (almond) enzyme. Surprisingly, although these compounds showed inhibition towards beta-glucocerebrosidase as acid hydrolase, they did not inhibit bovine liver beta-glucosidase as neutral hydrolase. In contrast to what was observed for beta-glucosidase inhibition, the coffee bean alpha-galactosidase inhibitors of the epimeric library (22b,k,p,r) only showed weak inhibition towards human lysosomal alpha-galactosidase. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.