兰索拉唑 | 103577-45-3

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 兰索拉唑
• 中文别名: 郎索那唑；达克普隆；2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑；兰索拉唑EC药丸；2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑
• 英文名称: lansoprasole
• 英文别名: Lansoprazole；2-[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
• CAS: 103577-45-3
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S
• mdl: MFCD00866873
• 分子量: 369.367
• InChiKey: MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-182°C dec.
• 沸点：
  555.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于无水乙醇，极微溶于乙腈。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White to brownish-white crystalline powder
• 气味：
  Odorless
• 解离常数：
  pKa1 = 1.1; pKa2 = 6.9; pKa3 = 12 /Estimated/
• 碰撞截面：
  185.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  1. 在所有质子泵抑制剂中，本品的生物利用度最高。 2. 本品能提供强大而持久的胃酸抑制效果，高效治疗胃及十二指肠溃疡，并且复发率低。 3. 同时在抑制胃酸分泌的同时对幽门螺旋杆菌具有强烈的抗菌作用，从而从根本上治疗消化性溃疡。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

兰索拉唑主要在肝脏通过CYP3A4和CYP2C19代谢。产生的主要代谢物是5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑的磺酰衍生物。

Lansoprazole is predominantly metabolized in the liver by CYP3A4 and CYP2C19. The resulting major metabolites are 5-hydroxy lansoprazole and the sulfone derivative of lansoprazole.

来源:DrugBank

代谢

兰索拉唑在肝脏中被广泛代谢为两种主要的无活性排泄代谢物。在胃壁细胞的酸性环境中，兰索拉唑转化成两种活性化合物，这些化合物通过抑制胃壁细胞分泌小管内的(H+,K+)-ATP酶来抑制酸分泌，但这些化合物不会出现在系统性循环中。

Lansoprazole is extensively metabolized in the liver to two main excretory metabolites that are inactive. In the acidic environment of the gastric parietal cell, lansoprazole is converted to two active compounds that inhibit acid secretion by (H+,K+)-ATPase within the parietal cell canaliculus, but that are not present in the systemic circulation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

尽管兰索拉唑被广泛使用，但它与肝脏损伤的关联极为罕见。在大规模、长期的兰索拉唑试验中，患者血清ALT升高的情况不到1%，并且与安慰剂或对照药物的发生率相似。由于兰索拉唑或右兰索拉唑引起的明显临床肝病案例只有少量发表，大多数没有黄疸且病情轻微。在大多数情况下，发病时间在2到4周内，酶升高的模式是肝细胞型或混合型。由于右兰索拉唑和兰索拉唑，已经描述了伴有发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多的超敏反应，这些反应可能伴有轻微的血清酶升高，因此符合DRESS综合征（药物性皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统性症状）。自体抗体形成是罕见的。停用兰索拉唑后，恢复通常很快（一个月内）并且完全。重新接触后复发的报道已经出现。

Despite its wide use, lansoprazole has only rarely been associated with hepatic injury. In large scale, long term trials of lansoprazole, serum ALT elevations have occurred in less than 1% of patients and at rates similar to those that occur with placebo or comparator drugs. Only a small number of cases of clinically apparent liver disease due to lansoprazole or dexlansoprazole have been published and most have been anicteric and mild. In most instances, the time to onset was within 2 to 4 weeks and the pattern of enzyme elevations was hepatocellular or mixed. Hypersensitivity reactions with fever, rash and eosinophilia have been described due to dexlansoprazole and lansoprazole, and these reactions may be accompanied by minor serum enzyme elevations and thus qualify for DRESS syndrome (drug-rash with eosinophilia and systemic symptoms). Autoantibody formation is rare. Recovery is usually rapid (within a month) and complete upon stopping lansoprazole. Recurrence on reexposures has been reported.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：兰索拉唑

Compound:lansoprazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

兰索拉唑的口服生物利用度据报道为80-90%，口服给药后约1.7小时达到血浆峰浓度（Cmax）。食物会减少兰索拉唑的吸收（Cmax和AUC均减少50-70%）；因此，应指导患者在餐前服用兰索拉唑。

The oral bioavailability of lansoprazole is reported to be 80-90% and the peak plasma concentration(Cmax) is achieved about 1.7 hours after oral dosing. Food reduces the absorption of lansoprazole (both Cmax and AUC are reduced by 50-70%); therefore, patients should be instructed to take lansoprazole before meals.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

据报道，14-23%的兰索拉唑通过尿液排出，这个百分比范围包括了结合型和未结合型的羟基化代谢物。

A reported 14-23% of a lansoprazole is eliminated in the urine with this percentage range including both conjugated and unconjugated hydroxylated metabolites.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

兰索拉唑的表观分布容积为0.4 L/kg。

The apparent volume of distribution of lansoprazole is 0.4 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

兰索拉唑的报道清除率为400-650毫升/分钟。

The reported clearance of lansoprazole is 400-650 mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

蛋白质结合力非常高（大约97%）；在0.05至5微克/毫升的浓度范围内，蛋白质结合力保持恒定。在肾功能受损的患者中，蛋白质结合可能会降低1到1.5%。

Very high (around 97%) /protein binding/; protein binding remains constant over the concentration range of 0.05 to 5 ug/mL. In patient with renal function impairment, protein binding may be decreased by 1 to 1.5%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DD9487500
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将药品存放在避光、密封的地方，并保持低温，有效期为两年。

SDS

1.1 产品标识符
: Lansoprazole
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C16H14F3N3O2S
分子式
: 369.36 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Lansoprazole
-
CAS 号 103577-45-3

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
沉浸保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 480 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 30 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
0 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DD9487500

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抑制胃酸分泌的药物——兰索拉唑 兰索拉唑介绍

兰索拉唑是一种新型的抑制胃酸分泌的药物，对基础胃酸分泌和所有刺激物（如组胺、氨甲酰胆碱等）所致的胃酸分泌均有显著抑制作用。其抑酸效果明显优于H2受体阻滞剂，并且抑制程度与浓度有明显的依赖关系。兰索拉唑在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜，转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效。它对幽门螺杆菌（Hp）的抑制作用是奥美拉唑的四倍。

临床上主要用于十二指肠溃疡、胃溃疡、吻合口部溃疡、反流性食管炎以及卓-艾综合征（Zollinger-Ellison 综合征；胃泌素瘤）的治疗，疗效显著。然而，用药时需注意剂量，过量使用可能会出现轻度头痛、头晕、嗜睡、腹泻、皮疹、皮肤瘙痒等不良反应，少见纳差、乏力、蛋白尿等症状，偶见阳痿、焦虑、抑郁和肌痛，转氨酶升高、总胆固醇升高、白细胞减少、血小板减少及嗜酸细胞增多。这些不良反应不仅无益于治疗，反而可能加重病情，并引发一些不明的连锁反应。

用法与用量

• 商品别名：兰索拉唑胶囊、兰悉多、郎素那唑、南索拉唑、达克普隆。
• 生产厂家：湖北潜龙药业有限公司，天津武田药品有限公司。

1. 成人常用量：

   • 胃十二指肠溃疡、反流性食管炎：通常一次30mg，每日1次，清晨口服。治疗十二指肠溃疡疗程为2～4周，胃溃疡为4～6周，反流性食管炎为6～10周。
   • 合并Hp感染的胃或十二指肠溃疡：可口服本药一次30mg，每日1～2次，与2种抗生素联合应用，疗程1～2周。
   • 卓-艾综合征：治疗剂量因人而异，可加大至每日120mg。

2. 肾功能不全时剂量：

   • 口服，一次15mg，每日1次。

3. 肝功能不全时剂量：

   • 用量同肾功能不全时剂量。

化学性质与生产方法

• 化学性质：结晶，熔点为178～182℃（分解）。
• 用途：苯并咪唑衍生物，是第二个质子泵抑制剂。用于反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡。
• 生产方法：
  1. 往2,3-二甲基吡啶中加入冰乙酸和部分30%双氧水，加热后再补加剩下的双氧水，反应结束后减压蒸出溶剂，得化合物(I)。
  2. 将其缓慢加入混酸中，加热，得硝化产物(Ⅱ)。
  3. 三氟乙醇的溶液在碱性条件下与硝化产物(Ⅱ)反应数小时，滴入取代产物(Ⅲ)，加热得到化合物(III)。
  4. 往取代产物(Ⅲ)中，滴人乙酸酐和浓硫酸，加热。减压抽去溶剂后加甲醇、水及氢氧化钠配成的溶液调至碱性室温反应得化合物(IV)。
  5. 化合物(IV)溶于氯仿，滴入二氯亚砜，回流。减压蒸出溶剂后加入甲醇待用，另加2-巯基苯并咪唑和甲醇钠的甲醇溶液，回流得到化合物(V)。
  6. 化合物(V)溶于二氯甲烷，缓慢滴入双氧水、五氧化二钒及叔丁醇所成的溶液。反应结束后加入0.5%硫代硫酸钠溶液剧烈搅拌后处理得兰索拉唑。

通过上述方法可以制备出有效成分用于治疗胃酸分泌过多引起的疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  兰索拉唑 在 1,3,5-三甲氧基苯 、 草酰氯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以80%的产率得到2-[[[3-甲基-4-(2,2,2三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  来自氯ulf盐的亲电子氯：亚砜的高度化学选择性还原。

  摘要：

  本文中，我们基于氯ulf盐的新应用描述了亚砜的选择性后期脱氧，并展示了使用这些亚砜原位生成的物种作为亲电氯源的新工艺。首次描述了使用高度亲核的1,3,5-三甲氧基苯（TMB）作为还原剂，并将其用于简单和功能化亚砜的脱氧。该方法易于操作，经济，适用于克级操作，并且易于应用于多官能分子，如超过45个实例（包括商业药物和类似物）所示。我们还报告了定义更具反应性的亚砜的竞争实验的结果，并且我们根据底物和产品的观察结果提出了一种机械的方案。

  DOI：

  10.1002/chem.202001815
• 作为产物：
  描述：

  2-[[[3-甲基-4-(2,2,2三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 兰索拉唑
  参考文献：
  名称：

  通过新的恶唑烷鎓盐将硫化物高度对映选择性氧化为亚砜。

  摘要：

  新的恶二氮杂鎓盐5（R2 = TBDPS）是有效的试剂，用于将硫化物高度对映体选择性氧化为亚砜，ee最高可达99％以上，且收率很高。因此，它代表了现有的不对称硫氧化方法的一种新的有价值的非金属替代品。

  DOI：

  10.1021/ol0702573
• 作为试剂：
  描述：

  2-methoxy-5-{2-[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-ylmethanesulfinyl]benzimidazole-1-sulfonyl}benzoic acid 2-(toluene-4-sulfonyl)ethyl ester 、 碳酸氢钠 、 水 、 异丙醇 在 methanol-dichloromethane 、 水 、 二氯甲烷 、 兰索拉唑 、 1-(vinylsulfonyl)-2-methylbenzene 、 钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以to yield 200 mg (65%) Compound 3 sodium salt as a light yellow solid的产率得到2-methoxy-5-{2-[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-ylmethanesulfinyl]benzimidazole-1-sulfonyl}benzoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of proton pump inhibitors

  摘要：

  公式1到4的质子泵抑制剂的前药，其中符号如规范中所定义，且R基团包括至少一个酸性基团或其药学上可接受的盐，具有改善的水溶性和生物利用度。

  公开号：

  US06897227B2

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF IRAK4 WITH INHIBITORS OF BTK<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE L'IRAK4 À L'AIDE D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016174183A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel combinations of at least two components, component A and component B: · component A is an IRAK4-inhibiting compound of the formula (I) as defined herein, or a diastereomer, an enantiomer, a metabolite, a salt, a solvate or a solvate of a salt thereof; · component B is a BTK-inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and, optionally, · one or more components C which are pharmaceutical products; in which one or two of the above-defined compounds A and B are optionally present in pharmaceutical formulations ready for simultaneous, separate or sequential administration, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphoma, macular degeneration, COPD, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及至少两种组分的新型组合，组分A和组分B：·组分A是根据本文所定义的式(I)的IRAK4抑制化合物，或其对映体、对映异构体、代谢物、盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物；·组分B是BTK抑制化合物，或其药学上可接受的盐；以及，可选地，·一种或多种组分C，它们是药用产品；其中上述定义的化合物A和B中的一种或两种可选择地存在于用于治疗和/或预防疾病的制剂中，准备用于同时、分开或顺序给药，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、肿瘤性疾病和牛皮癣。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。