1H-Indole-3-carboxylic acid, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester,exo- | 89565-68-4

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1H-Indole-3-carboxylic acid, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester,exo-
• 英文别名: tropisetron；3α-tropanyl-1H-indole-3-carboxylic acid ester；Novaban；3α-(3'-indole-3'-carbonyloxy)-tropane；tropisteron
• CAS: 89565-68-4
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 284.358
• InChiKey: ZNRGQMMCGHDTEI-ITGUQSILSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-202 °C
• 沸点：
  448.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26
• 溶解度：
  可溶于水中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

临床评价

Sorbe等报道本品对含顺铂（剂量50～89mg/m²）化疗方案引起的急性呕吐完全控制率为63%。在一项涉及58例恶性肿瘤患者的研究中，使用托烷司琼或昂丹司琼8mg分别在同一患者的前后2个化疗周期的第1天给药前30分钟静脉注射，并用地塞米松10mg静脉滴注。结果显示，两药控制急性及迟发性恶心、呕吐的疗效基本相似，均可达81%～100%，本品对强致吐化疗药物顺铂的止吐效果尤为显著。

药物相关作用

饮食可略微延长本品的吸收时间。与利福平、苯巴比妥等肝酶诱导药同时使用时，会加快代谢速度；因此，对于快代谢型患者需增加剂量，而慢代谢型患者则无需调整剂量。西咪替丁等肝酶抑制药对本品血药浓度无显著影响。

适应症

托烷司琼临床用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。

化学性质

单盐酸托烷司琼（Tropisetron Monohydrochloride），化学式为C₁₇H₂₀N₂O₂·HCI，熔点283-285℃(分解)。[105826-92-4]。

用途

托烷司琼是一种高效且选择性的5-HT₃受体拮抗剂，主要用于化疗引起的呕吐治疗。

生产方法

托品醇(I)与酰氯(Ⅱ)反应可得托烷司琼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-Indole-3-carboxylic acid, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester,exo- 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以65%的产率得到Tropisetron hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸托烷司琼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸托烷司琼的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤：（A）以3-吲哚甲酸(Ⅰ)为起始原料，添加反应溶剂，与二氯亚砜进行取代反应制得3-吲哚甲酰氯（Ⅱ），然后在缚酸剂三乙胺的存在下直接与α-托品醇（Ⅲ）发生缩合反应，生成托烷司琼（Ⅳ）；（B）托烷司琼（IV）在乙醇中与盐酸发生酸碱成盐反应，生成盐酸托烷司琼（V）。本发明工艺反应所用到的原料均为常规的试剂，市场上很容易获得，且成本低廉；条件简单不苛刻，常规的制备设备就能满足生产需求，容易控制，可实现工业化生产；二氯甲烷和四氢呋喃沸点较低容易蒸干，节能安全。

  公开号：

  CN106831754A
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1H-Indole-3-carboxylic acid, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester,exo-
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸托烷司琼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸托烷司琼的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤：（A）以3-吲哚甲酸(Ⅰ)为起始原料，添加反应溶剂，与二氯亚砜进行取代反应制得3-吲哚甲酰氯（Ⅱ），然后在缚酸剂三乙胺的存在下直接与α-托品醇（Ⅲ）发生缩合反应，生成托烷司琼（Ⅳ）；（B）托烷司琼（IV）在乙醇中与盐酸发生酸碱成盐反应，生成盐酸托烷司琼（V）。本发明工艺反应所用到的原料均为常规的试剂，市场上很容易获得，且成本低廉；条件简单不苛刻，常规的制备设备就能满足生产需求，容易控制，可实现工业化生产；二氯甲烷和四氢呋喃沸点较低容易蒸干，节能安全。

  公开号：

  CN106831754A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] PROCESSES FOR MAKING TRIAZOLO[4,5D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PREPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLO [4,5 D] PYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183965A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are, inter alia, methods for making triazolo[4,5]pyramidine derivatives and intermediates thereof that are useful for treating diseases.

  本文提供了制备三氮杂[4,5]吡啶衍生物及其中间体的方法，这些衍生物对治疗疾病有用。