diphenylmethyl 7-(2-thienylacetylamino)-3-{5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxymethyl}-3-cephem-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: diphenylmethyl 7-(2-thienylacetylamino)-3-{5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxymethyl}-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: benzhydryl (6R,7R)-3-[[5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxy]methyl]-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₃₉H₂₉Cl₃N₂O₆S₂
• 分子量: 792.16
• InChiKey: NPPAFULVNRJREV-MMEOBGCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenylmethyl 7-(2-thienylacetylamino)-3-{5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxymethyl}-3-cephem-4-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 苯甲醚 为溶剂， 反应 0.75h， 以64%的产率得到7-(2-thienylacetylamino)-3-[5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxymethyl]-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NB2001, a Novel Antibacterial Agent with Broad-Spectrum Activity and Enhanced Potency against β-Lactamase-Producing Strains

  摘要：

  摘要 酶催化治疗活化（ECTA）是一种新型原药策略，可克服酶过度表达导致的耐药性。β-内酰胺酶过表达是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的常见机制。我们在此介绍其中一种β-内酰胺酶 ECTA 化合物 NB2001 的研究结果，该化合物由抗菌剂三氯生以原药形式与头孢菌素支架组成。与传统的β-内酰胺类抗生素不同，β-内酰胺环水解会使抗生素失活，而 NB2001 被β-内酰胺酶水解后会释放出三氯生。支持拟议机制的证据如下。(i) NB2001 是 TEM-1 β-内酰胺酶的底物，它以二阶速率常数 ( k cat / K m ）大于 77,000 M -1 s -1 (ii) 在经 NB2001 处理的产β-内酰胺酶大肠埃希氏菌中检测到三氯生。 大肠杆菌 但在 大肠杆菌 大肠杆菌中检测到三氯生。(iii) NB2001 对产β-内酰胺酶大肠杆菌的活性 大肠杆菌 内酰胺酶抑制剂克拉维酸存在时，NB2001 对产 β-内酰胺酶大肠杆菌的活性降低。NB2001 对临床分离的金黄色葡萄球菌的作用与参考抗生素相似或更强。 金黄色葡萄球菌 (包括 MRSA）、 表皮葡萄球菌 , 肺炎链球菌 耐万古霉素 耐万古霉素肠球菌 , 白喉莫拉菌 和 流感嗜血杆菌 e. NB2001 对以下细菌也有活性 肺炎克雷伯菌 , 产气肠杆菌 和 肠杆菌 .结果表明，NB2001 是一种强效、广谱的抗菌剂，并证明了 ECTA 在克服 β-内酰胺酶介导的耐药性方面的潜力。

  DOI：

  10.1128/aac.46.5.1262-1268.2002
• 作为产物：
  描述：

  三氯生 、 diphenylmethyl 7β-(2-thienylacetamido)-3-(hydroxymethyl)-cephem-4-carboxylate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.83h， 以32%的产率得到diphenylmethyl 7-(2-thienylacetylamino)-3-{5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxymethyl}-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NB2001, a Novel Antibacterial Agent with Broad-Spectrum Activity and Enhanced Potency against β-Lactamase-Producing Strains

  摘要：

  摘要 酶催化治疗活化（ECTA）是一种新型原药策略，可克服酶过度表达导致的耐药性。β-内酰胺酶过表达是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的常见机制。我们在此介绍其中一种β-内酰胺酶 ECTA 化合物 NB2001 的研究结果，该化合物由抗菌剂三氯生以原药形式与头孢菌素支架组成。与传统的β-内酰胺类抗生素不同，β-内酰胺环水解会使抗生素失活，而 NB2001 被β-内酰胺酶水解后会释放出三氯生。支持拟议机制的证据如下。(i) NB2001 是 TEM-1 β-内酰胺酶的底物，它以二阶速率常数 ( k cat / K m ）大于 77,000 M -1 s -1 (ii) 在经 NB2001 处理的产β-内酰胺酶大肠埃希氏菌中检测到三氯生。 大肠杆菌 但在 大肠杆菌 大肠杆菌中检测到三氯生。(iii) NB2001 对产β-内酰胺酶大肠杆菌的活性 大肠杆菌 内酰胺酶抑制剂克拉维酸存在时，NB2001 对产 β-内酰胺酶大肠杆菌的活性降低。NB2001 对临床分离的金黄色葡萄球菌的作用与参考抗生素相似或更强。 金黄色葡萄球菌 (包括 MRSA）、 表皮葡萄球菌 , 肺炎链球菌 耐万古霉素 耐万古霉素肠球菌 , 白喉莫拉菌 和 流感嗜血杆菌 e. NB2001 对以下细菌也有活性 肺炎克雷伯菌 , 产气肠杆菌 和 肠杆菌 .结果表明，NB2001 是一种强效、广谱的抗菌剂，并证明了 ECTA 在克服 β-内酰胺酶介导的耐药性方面的潜力。

  DOI：

  10.1128/aac.46.5.1262-1268.2002

文献信息

• NB2001, a Novel Antibacterial Agent with Broad-Spectrum Activity and Enhanced Potency against β-Lactamase-Producing Strains
  作者：Qing Li、Jean Y. Lee、Rosario Castillo、Mark S. Hixon、Catherine Pujol、Venkata Ramana Doppalapudi、H. Michael Shepard、Geoffrey M. Wahl、Thomas J. Lobl、Ming Fai Chan

  DOI：10.1128/aac.46.5.1262-1268.2002

  日期：2002.5

  Enzyme-catalyzed therapeutic activation (ECTA) is a novel prodrug strategy to overcome drug resistance resulting from enzyme overexpression. β-Lactamase overexpression is a common mechanism of bacterial resistance to β-lactam antibiotics. We present here the results for one of the β-lactamase ECTA compounds, NB2001, which consists of the antibacterial agent triclosan in a prodrug form with a cephalosporin scaffold. Unlike conventional β-lactam antibiotics, where hydrolysis of the β-lactam ring inactivates the antibiotic, hydrolysis of NB2001 by β-lactamase releases triclosan. Evidence supporting the proposed mechanism is as follows. (i) NB2001 is a substrate for TEM-1 β-lactamase, forming triclosan with a second-order rate constant ( k _cat / K _m ) of greater than 77,000 M ⁻¹ s ⁻¹ . (ii) Triclosan is detected in NB2001-treated, β-lactamase-producing Escherichia coli but not in E. coli that does not express β-lactamase. (iii) NB2001 activity against β-lactamase-producing E. coli is decreased in the presence of the β-lactamase inhibitor clavulanic acid. NB2001 was similar to or more potent than reference antibiotics against clinical isolates of Staphylococcus aureus (including MRSA), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , vancomycin-resistant Enterococcus faecalis , Moraxella catarrhalis and Haemophilus influenza e. NB2001 is also active against Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , and Enterobacter cloacae . The results indicate that NB2001 is a potent, broad-spectrum antibacterial agent and demonstrate the potential of ECTA in overcoming β-lactamase-mediated resistance.

  摘要 酶催化治疗活化（ECTA）是一种新型原药策略，可克服酶过度表达导致的耐药性。β-内酰胺酶过表达是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的常见机制。我们在此介绍其中一种β-内酰胺酶 ECTA 化合物 NB2001 的研究结果，该化合物由抗菌剂三氯生以原药形式与头孢菌素支架组成。与传统的β-内酰胺类抗生素不同，β-内酰胺环水解会使抗生素失活，而 NB2001 被β-内酰胺酶水解后会释放出三氯生。支持拟议机制的证据如下。(i) NB2001 是 TEM-1 β-内酰胺酶的底物，它以二阶速率常数 ( k cat / K m ）大于 77,000 M -1 s -1 (ii) 在经 NB2001 处理的产β-内酰胺酶大肠埃希氏菌中检测到三氯生。 大肠杆菌 但在 大肠杆菌 大肠杆菌中检测到三氯生。(iii) NB2001 对产β-内酰胺酶大肠杆菌的活性 大肠杆菌 内酰胺酶抑制剂克拉维酸存在时，NB2001 对产 β-内酰胺酶大肠杆菌的活性降低。NB2001 对临床分离的金黄色葡萄球菌的作用与参考抗生素相似或更强。 金黄色葡萄球菌 (包括 MRSA）、 表皮葡萄球菌 , 肺炎链球菌 耐万古霉素 耐万古霉素肠球菌 , 白喉莫拉菌 和 流感嗜血杆菌 e. NB2001 对以下细菌也有活性 肺炎克雷伯菌 , 产气肠杆菌 和 肠杆菌 .结果表明，NB2001 是一种强效、广谱的抗菌剂，并证明了 ECTA 在克服 β-内酰胺酶介导的耐药性方面的潜力。