abieta-8,11,13-triene-11,12,20-triol | 121378-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: abieta-8,11,13-triene-11,12,20-triol
• 英文别名: 11,20-dihydroxyferruginol；11,12,20-trihydroxy-abieta-8, 11,13-triene；(4bR,8aS)-4b-(hydroxymethyl)-8,8-dimethyl-2-propan-2-yl-5,6,7,8a,9,10-hexahydrophenanthrene-3,4-diol
• CAS: 121378-00-5
• 化学式: C₂₀H₃₀O₃
• 分子量: 318.456
• InChiKey: ZBPGOZPDUZTLRB-MGPUTAFESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  abieta-8,11,13-triene-11,12,20-triol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Cytotoxicity of abietane diterpenoids from Perovskia abrotanoides and of their semisynthetic analogues

  摘要：

  Seven known abietane diterpenoids and 11-O- and 12-O-acetylcarnosic acids were isolated from a methanol extract of Perovskia abrotanoides (Labiatae). Structure and cytotoxic activity relationships (SARs) of the natural and semisynthetic analogues of the presently isolated abietane diterpenoids were studied by using P388 murine leukemia cells. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.047
• 作为产物：
  描述：

  鼠尾草酸 在 甲醇 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 abieta-8,11,13-triene-11,12,20-triol
  参考文献：
  名称：

  鼠尾草Cav3.2 T型钙通道抑制剂Icetexane二萜及其半合成衍生物的镇痛作用

  摘要：

  从Salvia prattii Hemsl中表征了十种新的icetexane 二萜、salpratins E-N ( 1-10 )和一种已知的类似物 ( 11 )。在结构上，1是第一个具有 6/7/6 环系统的 19(4 → 3)-abeo-icetexane 二萜。通过光谱数据、ECD计算和单晶X射线衍射的综合分析确定了分离化合物的结构。生物学研究最初表明，1、7、10和11是显着的 Ca v 3.2 T 型 Ca 2+通道 (TTCC) 抑制剂，IC 50值分别为 2.9、5.1、2.3 和 3.2 μM。以松香烷型前体 (+)-鼠尾草酸 ( 12 ) 为原料合成了五种与冰烷相关的衍生物 ( 13 – 17 ) ，目的是克服上述活性化合物水溶性差的问题，并进一步研究具有有价值活性的多种二萜类化合物。其中，13和14对 Ca v 3.2 表现出强效抑制作用，IC 50值分别为 6.7 和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106059

文献信息

• Farnesyl Pyrophosphate Synthase as a Target for Drug Development: Discovery of Natural-Product-Derived Inhibitors and Their Activity in Pancreatic Cancer Cells
  作者：Shuai Han、Xin Li、Yun Xia、Zhengsen Yu、Ningning Cai、Satish R. Malwal、Xu Han、Eric Oldfield、Yonghui Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01405

  日期：2019.12.12

  zoledronate in pancreatic cancer cell lines, as well as an HsFPPS-dependent mechanism of action. Hit-to-lead optimization of CA improved HsFPPS inhibition by >100-fold. A slow dissociation inhibition pattern and a noncompetitive allosteric binding mode were found, and cellular mechanism-of-action studies showed that these inhibitors inhibit tumor cell growth primarily by inhibiting HsFPPS, leading

  人法呢基焦磷酸合酶（智人FPPS，Hs FPPS）是治疗骨吸收疾病和某些癌症的靶标。Hs FPPS被双膦酸盐有效地抑制，但是由于不良的细胞渗透和在软组织中的分布，目前人们对开发非双膦酸盐抑制剂作为癌症治疗剂感兴趣。在这里，我们报告了基于酚二萜烯肌酸（CA）的Hs FPPS抑制剂的发现和开发，该酚是迷迭香和鼠尾草中发现的一种抗菌药物，在胰腺癌细胞系中也显示出比双膦酸盐类药物唑来膦酸盐更好的细胞抗癌活性。作为HSFPPS依赖的作用机制。CA的按部就班优化将Hs FPPS抑制作用提高了100倍以上。发现慢解离抑制模式和非竞争性变构结合模式，并且细胞作用机理研究表明，这些抑制剂主要通过抑制Hs FPPS抑制肿瘤细胞生长，从而导致Ras异戊二烯化和细胞凋亡的下调。在胰腺癌细胞中发现该系列化合物以及机理证明，可能为使用天然产物抑制剂在软组织癌中靶向Hs FPPS铺平道路。
• Efficient Synthesis of Icetexane Diterpenes and Apoptosis Inducing Effect by Upregulating BiP-ATF4-CHOP Axis in Colorectal Cells
  作者：Wei Cao、Tingting Liu、Shuting Yang、Moude Liu、Zhenghong Pan、Yingjun Zhou、Xu Deng

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00310

  日期：2021.7.23

  We herein present an efficient and robust synthetic strategy toward 12 icetexane diterpenes and their derivatives, which features a PPh3/DIAD-mediated rearrangement of the reduced carnosic acid derivative (2) to give (−)-barbatusol (3) in a regioselective and scalable way. MTT assay led to the identification of (+)-grandione (11) and (−)-demethylsalvicanol o-quinone derivative (9) as highly cytotoxic

  本文我们提出朝向12个icetexane二萜及它们的衍生物，其特点是PPH的高效且健壮的合成策略3的缩小鼠尾草酸衍生物/ DIAD介导的重排（2），得到（ - ） - barbatusol（3中区域选择性）和可扩展的方式。MTT 测定导致将 (+)-格兰二酮( 11 ) 和 (-)-去甲基丹参醇邻苯醌衍生物 ( 9 )鉴定为对 HCT-116、COLO-205 和 Caco-2 细胞具有高度细胞毒性的药物。有趣的是，(+)-grandione ( 11) 以剂量依赖性方式诱导 HCT-116 细胞凋亡，这可能归因于 BiP-ATF4-CHOP 轴的上调和 BiP-ATF4 相互作用的促进，从而导致内质网 (ER) 应激。这项工作不仅为获得icetexane二萜铺平了有效且可扩展的途径，而且还为具有独特作用模式的抗结直肠药物的开发提供了新的线索。
• 一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法
  申请人：中南大学

  公开号：CN112707795B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明公开了一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，包括以下步骤：S1：将鼠尾草酸添加至甲基化体系中，固液分离，收集固相得到中间体2；S2：将所述中间体2添加至还原体系中，固液分离，收集固相得到制备中间体3；S3、将所述中间体3添加至重排体系中，固液分离，收集固相得到制备所述Icetexane型松香烷二萜；本发明的合成方法具有反应时间短，选择性高，产率高，可规模化制备、关键步骤无需保护的特点，可广泛推广应用。
• Inhibition of MurA Enzyme from Escherichia coli and Staphylococcus aureus by Diterpenes from Lepechinia meyenii and Their Synthetic Analogs
  作者：Macarena Funes Chabán、Martina Hrast、Rok Frlan、Dafni G. Graikioti、Constantinos M. Athanassopoulos、María Cecilia Carpinella

  DOI：10.3390/antibiotics10121535

  日期：——

  Enzymes MurA and MurF, involved in bacterial cell wall synthesis, have been validated as targets for the discovery of novel antibiotics. A panel of plant-origin antibacterial diterpenes and synthetic analogs derived therefrom were investigated for their inhibitory properties on these enzymes from Escherichia coli and Staphylococcus aureus. Six compounds were proven to be effective for inhibiting MurA

  参与细菌细胞壁合成的酶 MurA 和 MurF 已被验证为发现新型抗生素的靶标。研究了一组植物源抗菌二萜和由其衍生的合成类似物对来自大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的这些酶的抑制特性。六种化合物被证明可有效抑制两种细菌的​​ MurA，IC 50值范围为 1.1 至 25.1 µM。为了进一步研究结合的性质并解释活性，将这些化合物对接至大肠杆菌的 MurA 活性位点。活性化合物的芳香环与Phe328的苯环呈T型π-π相互作用，羟基与Arg120和/或Arg91之间形成至少一个氢键。这里公开的结果为开发针对 MurA 的新实体建立了新的化学支架，作为潜在的抗生素来对抗病原菌，特别是耐药菌株的威胁。
• Dietary or pharmaceutical compositions containing tricyclic diterpenes and derivatives thereof for the treatment of depression
  申请人：DSM IP Assets B.V.

  公开号：EP1925302A1

  公开（公告）日：2008-05-28

  The present invention refers to tricyclic diterpenes and their derivatives of the formulae I and II, wherein R1 is hydrogen or C1-6-alkyl; R2 is hydroxy, C3-5-acyloxy, hydroxymethyl, 1,3-dihydroxypropyl or C1-6-alkyl; R3 and R4 independently from each other are hydrogen, hydroxy, hydroxymethyl, C1-5-acyloxy or C1-6-alkoxy; R5 is C1-6-alkyl, hydroxymethyl, carboxy or methoxycarbonyl; R9 is hydrogen, hydroxymethyl, methoxy, oxo or C1-5-acyloxy; R10 is hydrogen, or R5 and R9 taken together are -CH2-O- or -O-CH2-; or R5 and R10 taken together are -CO-O-, -O-CO-, -CH2-O- or -O-CH2-; R6 is hydrogen, or R5 and R6 together form a bond; R7 and R8 independently from each other are C1-6-alkyl, carboxy, x-hydroxy-Cx-alkyl (with x being an integer from 1 to 6), or C1-6-alkoxycarbonyl with the proviso that at least one of R7 and R8 is C1-6-alkyl; R11 and R12 are both hydrogen or R11 and R12 together are oxo, with the further proviso for formula I that if R2 is hydroxy R1 is C1-6-alkyl, for use as medicaments for the treatment of a disorder connected to impaired neurotransmission, as well as to dietary and pharmaceutical compositions and their uses.

  本发明涉及式 I 和 II 的三环二萜及其衍生物、 其中 R1 是氢或 C1-6-烷基； R2 是羟基、C3-5-乙氧基、羟甲基、1,3-二羟丙基或 C1-6- 烷基； R3 和 R4 相互独立地为氢、羟基、羟甲基、C1-5-乙氧基或 C1-6- 烷氧基； R5 是 C1-6 烷基、羟甲基、羧基或甲氧基羰基； R9 是氢、羟甲基、甲氧基、氧代或 C1-5- 乙氧基； R10 是氢，或 R5 和 R9 合在一起是-CH2-O-或-O- -；或 R5 和 R10 合起来是-CO-O-、-O-CO-、- -O-或-O- -； R6 为氢，或 R5 和 R6 共同形成键； R7 和 R8 相互独立地为 C1-6 烷基、羧基、x-羟基-Cx-烷基（x 为 1-6 的整数）或 C1-6 烷氧基羰基，但 R7 和 R8 中至少有一个为 C1-6 烷基； R11 和 R12 都是氢或 R11 和 R12 都是氧代、 式 I 的另一个但书是，如果 R2 是羟基，则 R1 是 C1-6-烷基、 用于治疗与神经传递障碍有关的疾病的药物，以及饮食和药物组合物及其用途。