methyl (4aR,10aS)-5,6-dihydroxy-7-isopropyl-1,1-dimethyl-1,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-4a(2H)-carboxylate | 82684-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (4aR,10aS)-5,6-dihydroxy-7-isopropyl-1,1-dimethyl-1,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-4a(2H)-carboxylate
• 英文别名: carnosic acid methyl ester；20-methyl carnosate；methyl carnosate；methyl carnosoate；methyl (4aR,10aS)-5,6-dihydroxy-1,1-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-4a-carboxylate
• CAS: 82684-06-8
• 化学式: C₂₁H₃₀O₄
• 分子量: 346.467
• InChiKey: IIJLVJMZYPZQLW-YCRPNKLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL（144.32 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

甲基迷迭香酸是一种从鼠尾草或迷迭香中分离出的二萜，具有强大的抗氧化和抗菌活性。

靶点

棒状杆菌

体外研究

甲基迷迭香酸对棒状杆菌表现出抗菌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4aR,10aS)-5,6-dihydroxy-7-isopropyl-1,1-dimethyl-1,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-4a(2H)-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Cytotoxicity of abietane diterpenoids from Perovskia abrotanoides and of their semisynthetic analogues

  摘要：

  Seven known abietane diterpenoids and 11-O- and 12-O-acetylcarnosic acids were isolated from a methanol extract of Perovskia abrotanoides (Labiatae). Structure and cytotoxic activity relationships (SARs) of the natural and semisynthetic analogues of the presently isolated abietane diterpenoids were studied by using P388 murine leukemia cells. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.047
• 作为产物：
  描述：

  重氮甲烷 、 鼠尾草酸 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到methyl (4aR,10aS)-5,6-dihydroxy-7-isopropyl-1,1-dimethyl-1,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-4a(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从阿根廷植物中提取的提取物具有抗菌作用：从抗感染药用植物Lepechinia meyenii进行生物引导分离。

  摘要：

  民族药理学相关性阿根廷的大部分本地物种在传统医学中通常用于治疗疼痛和炎症，呼吸道，胃肠道和泌尿系统疾病以及用作防腐剂。研究目的由于这些疾病可能与细菌感染有关，并且有必要发现具有抗菌活性的替代化合物，因此对这些植物中的69种提取物进行了针对病原菌的活性筛选。然后将最有效的提取物进行生物引导分离以获得负责此活性的化合物。材料和方法提取物和级分用琼脂稀释法筛选，化合物用微泡稀释法筛选。使用了大量的致病菌，特别是对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。使用连续色谱技术进行生物引导的分离，同时通过核磁共振（NMR）确定分离出的化合物的化学结构。另外，制备了最具活性的化合物的一系列衍生物，以研究实现抗菌作用所需的化学特征。结果狼毒（Lepechinia meyenii）（狼尾草科）提取物显示出最有效的效果，对革兰氏阳性和阴性细菌的最小抑菌浓度（MIC）为62

  DOI：

  10.1016/j.jep.2019.111930

文献信息

• Farnesyl Pyrophosphate Synthase as a Target for Drug Development: Discovery of Natural-Product-Derived Inhibitors and Their Activity in Pancreatic Cancer Cells
  作者：Shuai Han、Xin Li、Yun Xia、Zhengsen Yu、Ningning Cai、Satish R. Malwal、Xu Han、Eric Oldfield、Yonghui Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01405

  日期：2019.12.12

  zoledronate in pancreatic cancer cell lines, as well as an HsFPPS-dependent mechanism of action. Hit-to-lead optimization of CA improved HsFPPS inhibition by >100-fold. A slow dissociation inhibition pattern and a noncompetitive allosteric binding mode were found, and cellular mechanism-of-action studies showed that these inhibitors inhibit tumor cell growth primarily by inhibiting HsFPPS, leading

  人法呢基焦磷酸合酶（智人FPPS，Hs FPPS）是治疗骨吸收疾病和某些癌症的靶标。Hs FPPS被双膦酸盐有效地抑制，但是由于不良的细胞渗透和在软组织中的分布，目前人们对开发非双膦酸盐抑制剂作为癌症治疗剂感兴趣。在这里，我们报告了基于酚二萜烯肌酸（CA）的Hs FPPS抑制剂的发现和开发，该酚是迷迭香和鼠尾草中发现的一种抗菌药物，在胰腺癌细胞系中也显示出比双膦酸盐类药物唑来膦酸盐更好的细胞抗癌活性。作为HSFPPS依赖的作用机制。CA的按部就班优化将Hs FPPS抑制作用提高了100倍以上。发现慢解离抑制模式和非竞争性变构结合模式，并且细胞作用机理研究表明，这些抑制剂主要通过抑制Hs FPPS抑制肿瘤细胞生长，从而导致Ras异戊二烯化和细胞凋亡的下调。在胰腺癌细胞中发现该系列化合物以及机理证明，可能为使用天然产物抑制剂在软组织癌中靶向Hs FPPS铺平道路。
• Efficient Synthesis of Icetexane Diterpenes and Apoptosis Inducing Effect by Upregulating BiP-ATF4-CHOP Axis in Colorectal Cells
  作者：Wei Cao、Tingting Liu、Shuting Yang、Moude Liu、Zhenghong Pan、Yingjun Zhou、Xu Deng

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00310

  日期：2021.7.23

  We herein present an efficient and robust synthetic strategy toward 12 icetexane diterpenes and their derivatives, which features a PPh3/DIAD-mediated rearrangement of the reduced carnosic acid derivative (2) to give (−)-barbatusol (3) in a regioselective and scalable way. MTT assay led to the identification of (+)-grandione (11) and (−)-demethylsalvicanol o-quinone derivative (9) as highly cytotoxic

  本文我们提出朝向12个icetexane二萜及它们的衍生物，其特点是PPH的高效且健壮的合成策略3的缩小鼠尾草酸衍生物/ DIAD介导的重排（2），得到（ - ） - barbatusol（3中区域选择性）和可扩展的方式。MTT 测定导致将 (+)-格兰二酮( 11 ) 和 (-)-去甲基丹参醇邻苯醌衍生物 ( 9 )鉴定为对 HCT-116、COLO-205 和 Caco-2 细胞具有高度细胞毒性的药物。有趣的是，(+)-grandione ( 11) 以剂量依赖性方式诱导 HCT-116 细胞凋亡，这可能归因于 BiP-ATF4-CHOP 轴的上调和 BiP-ATF4 相互作用的促进，从而导致内质网 (ER) 应激。这项工作不仅为获得icetexane二萜铺平了有效且可扩展的途径，而且还为具有独特作用模式的抗结直肠药物的开发提供了新的线索。
• 一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法
  申请人：中南大学

  公开号：CN112707795B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明公开了一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，包括以下步骤：S1：将鼠尾草酸添加至甲基化体系中，固液分离，收集固相得到中间体2；S2：将所述中间体2添加至还原体系中，固液分离，收集固相得到制备中间体3；S3、将所述中间体3添加至重排体系中，固液分离，收集固相得到制备所述Icetexane型松香烷二萜；本发明的合成方法具有反应时间短，选择性高，产率高，可规模化制备、关键步骤无需保护的特点，可广泛推广应用。
• Gastroprotective Effect and Cytotoxicity of Carnosic Acid Derivatives
  作者：Cristina Theoduloz、Mariano Pertino、Jaime Rodríguez、Guillermo Schmeda-Hirschmann

  DOI：10.1055/s-0030-1250648

  日期：2011.6

  Carnosic acid (CA) is the main phenolic diterpene of rosemary (Rosmarinus officinalis L., Lamiaceae) and presents gastroprotective effect in vitro and in vivo. To determine structure-activity relationships, seventeen esters and ethers of CA were prepared, comprising aliphatic, aromatic, and heterocyclic compounds. The naturally occurring 12-O-methylcarnosic acid (14) was also included in the study. The compounds were evaluated for their gastroprotective activity in the HCl/EtOH-induced gastric lesions model in mice, and for cytotoxicity in human adenocarcinoma AGS cells, Hep G2 hepatocellular carcinoma cells, and human lung fibroblasts. At 10 mg/kg, some of the CA derivatives (5, 8, 9, 12, 14, and 18) were more effective preventing gastric lesions than the reference compound lansoprazole at the same dose. The dibenzoate 9, diindoleacetate 12, and the derivative 18 showed the best gastroprotective effect combined with the lowest cytotoxicity.

  迷迭香酸（Carnosic acid，CA）是迷迭香（Rosmarinus officinalis L.，唇形科）的主要酚类二萜，在体外和体内具有胃保护作用。为了确定结构-活性关系，研究人员制备了 17 种 CA 的酯类和醚类化合物，包括脂肪族、芳香族和杂环族化合物。研究还包括天然存在的 12-O-甲基卡诺酸（14）。研究评估了这些化合物在 HCl/EtOH 诱导的小鼠胃损伤模型中的胃保护活性，以及在人腺癌 AGS 细胞、Hep G2 肝癌细胞和人肺成纤维细胞中的细胞毒性。在 10 毫克/千克的剂量下，一些 CA 衍生物（5、8、9、12、14 和 18）比相同剂量的参考化合物兰索拉唑更有效地防止胃部病变。二苯甲酸酯 9、二吲哚乙酸酯 12 和衍生物 18 显示出最佳的胃保护效果和最低的细胞毒性。
• Terpenoids from Salvia lanigera
  作者：Hassan M.G.Al-Hazimi、Ghulam A. Miana、M.S.H. Deep

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)82356-0

  日期：1987.1

  Abstract Two new terpenoids, 12-methoxycarnosic acid and 3β-hydroxyoleanan-13β → 28 lactone, have been isolated from the leaves of Salvia lanigera , together with two known diterpenes and two triterpenes.

  摘要 从Salvia lanigera 的叶子中分离出两种新的萜类化合物12-甲氧基鼠尾草酸和3β-羟基齐墩果-13β→28 内酯，以及两种已知的二萜和两种三萜。