(+)-9,10-didehydro-6-methylergoline-8-one | 51867-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+)-9,10-didehydro-6-methylergoline-8-one
• 英文别名: (+)-9,10-didehydro-6-methylergolin-8-one；9,10-didehydro-6-methylergolin-8-one；8-oxo-ergolene；8-oxoergolene；(6aR)-7-methyl-4,6,6a,8-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinolin-9-one
• CAS: 51867-18-6
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O
• 分子量: 238.289
• InChiKey: CDGAIFMSWBSBHZ-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-169 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  452.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-9,10-didehydro-6-methylergoline-8-one 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 麦角酸
  参考文献：
  名称：

  对映体合成α-麦角隐花碱：（+）-麦角酸的首次直接合成

  摘要：

  适用于规模放大的（+）-麦角酸（2a）的第一个直接合成已通过以下反应顺序完成。使溴酮4d或4g与胺5反应，然后脱保护，并且通过LiBr / Et 3 N系统将所得的二酮6c转化为不饱和酮（±）-7。分离得到（+）- 7，通过Schöllkopf方法将其进一步转化为酯2e和2f的混合物。水解后，后者混合物得到（+）- 2a。α-麦角隐亭的肽部分（1）是根据Sandoz方法制备的；但是，通过采用新的拆分方法并回收不需要的对映异构体，可以显着提高立体效率。将肽部分与麦角酸耦合得到1。有了合成的（+）- 7，我们可以要求所有从早期（+）- 7制备的生物碱的总合成，这些生物碱是通过天然麦角酸的降解获得的。

  DOI：

  10.1021/jo049209b
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-3,4-dihydro-1H-benzo[c,d]indol-5-one 在 盐酸 、 TEA 、 rac-tartaric acid dibenzoate 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (+)-9,10-didehydro-6-methylergoline-8-one
  参考文献：
  名称：

  对映体合成α-麦角隐花碱：（+）-麦角酸的首次直接合成

  摘要：

  适用于规模放大的（+）-麦角酸（2a）的第一个直接合成已通过以下反应顺序完成。使溴酮4d或4g与胺5反应，然后脱保护，并且通过LiBr / Et 3 N系统将所得的二酮6c转化为不饱和酮（±）-7。分离得到（+）- 7，通过Schöllkopf方法将其进一步转化为酯2e和2f的混合物。水解后，后者混合物得到（+）- 2a。α-麦角隐亭的肽部分（1）是根据Sandoz方法制备的；但是，通过采用新的拆分方法并回收不需要的对映异构体，可以显着提高立体效率。将肽部分与麦角酸耦合得到1。有了合成的（+）- 7，我们可以要求所有从早期（+）- 7制备的生物碱的总合成，这些生物碱是通过天然麦角酸的降解获得的。

  DOI：

  10.1021/jo049209b

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Lysergic Acid via an Intramolecular (3+2) Dipolar Cycloaddition/Ring-Expansion Sequence
  作者：Upendra Rathnayake、Philip Garner

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02337

  日期：2021.9.3

  scalable asymmetric synthesis of lysergic acid, a core component of the ergot alkaloid family, is reported. The synthesis features the strategic combination of an intramolecular azomethine ylide cycloaddition and Cossy–Charette ring expansion to assemble the target’s C- and D-rings. Simple functional group manipulation produced a compound that had been converted to lysergic acid in four steps, thus

  据报道，麦角生物碱家族的核心成分麦角酸的一种有效的、潜在可扩展的不对称合成方法。该合成具有分子内偶氮甲碱叶立德环加成和 Cossy-Charette 环扩展的战略组合，以组装目标的 C 环和 D 环。简单的官能团操作产生了一种化合物，该化合物在四个步骤中转化为麦角酸，从而构成了天然产物的正式合成。该策略可用于制备包括非天然对映体的新型麦角类似物，并且相对于先前的方法可能更易于产生类似物。
• Chemistry of Indoles Carrying a Basic Function. Part IX. Unexpected Cyclizations of Diketones Derived from Uhle’s Ketone
  作者：Csaba Szántay、István Moldvai、Eszter Gács-Baitz、Eszter Termesvári-Major、Mária Incze、László Poppe

  DOI：10.3987/com-04-s(p)8

  日期：——

  (27) with unexpected structure as a result of deketalization with trimethylsilyl iodide. The formation of a tetracyclic lactam (37) was observed while applying the modified Reformatsky reaction to ketone (33).

  以鲍曼法得到的三环二酮（14）为原料，通过分子内醛醇缩合，吲哚→萘异构化制备四环氧代萘衍生物（17）。由于对 14 进行酸处理，观察到意外形成了乳醇醚 (16)。还提出了从 N-甲基衍生物开始的两个改进的反应序列。由于与三甲基甲硅烷基碘化物脱缩酮，酮缩酮 (26) 得到具有意想不到的结构的大环乳醇 (27)。在将改进的 Reformatsky 反应应用于酮 (33) 时，观察到四环内酰胺 (37) 的形成。
• Cyclopropanation of Carbon-Carbon Double Bonds in Ring D of Ergot Alkaloids
  作者：Csaba Szántay、György Hajós、Mária Incze、Gábor Dörnyei、Péter Kovács、Orsolya Egyed

  DOI：10.3987/com-13-12735

  日期：——

  Some ergot alkaloid derivatives containing a double bond in ring D have been reacted with diazomethane/palladium diacetate reagent to result in formation of a fused cyclopropane ring. This procedure proved to be generally applicable for cyclopropanation of Ergot alkaloids.
• Wittig methylenation of 9,10-didehydro-6-methylergolin-8-one, a novel synthesis of lysergene and its subsequent conversion to agroclavine
  作者：William J Wheeler

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84824-8

  日期：1986.1
• New Routes to Clavine-type Ergot Alkaloids. Part 1. First Total Synthesis of Three Natural Products: (+)-Setoclavine, (+)-Isosetoclavine, (-)-9,10-Dihydroisosetoclavine, and Structure Correction of the Latter
  作者：István Moldvai、Eszter Temesvári-Major、Eszter Gács-Baitz、Mária Incze、Gábor Dörnyei、Csaba Szántay

  DOI：10.3987/com-05-s(t)26

  日期：——

  The double bond in ring D of (+)-9,10-didehydro-6-methylergolin-8-one (2) was reduced selectively by catalytic hydrogenation to yield (-)-6-methylergolin-8-one (6). Grignard reaction of 6 has been performed with methylmagnesium iodide to afford two isomers (5 and 7). The main isomer having an 8 alpha-methyl group at C8 with a C/D-trans junction (5; (-)-dihydroisosetoclavine) proved to be identical with the natural product, hence its name and structure should be corrected. As a minor isomer (7) a C/D-cis clavine derivative was also isolated which can be regarded as unnatural (+)-8 alpha-hydroxy-costaclavine. (+)-Setoclavine (8) and (+)-isosetoclavine (9) have also been prepared from 2, thus achieving the first total synthesis of these natural products. Detailed structure elucidation of 5-9 has been carried out as well.