2-[2-(2-氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇 | 104227-86-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-[2-(2-氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇
• 中文别名: 6-去氧喷昔洛韦；泛昔洛韦USP RC A
• 英文名称: 6-deoxypenciclovir
• 英文别名: 2-amino-9-<4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)but-1-yl>purine；2-amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]-9H-purine；2-[2-(2-aminopurin-9-yl)ethyl]propane-1,3-diol
• CAS: 104227-86-3
• 化学式: C₁₀H₁₅N₅O₂
• mdl: MFCD00870146
• 分子量: 237.261
• InChiKey: WJOWACPJSFGNRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158°C
• 沸点：
  594.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2-氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇 以75的产率得到泛昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-9-(2-SUBSTITUTED ETHYL)PURINES AND PREPARING METHODS FOR 9-[4-ACETOXY-3-(ACETOXYMETHYL)BUT-1-YL]- 2- AMINOPURINE USING THE SAME
  [FR] 2-AMINO-9-(2-SUBSTITUE ETHYL)PURINES ET PROCEDES DE PREPARATION DE 9-[4-ACETOXY-3-(ACETOXYMETHYL)BUT-1-YL]- 2- AMINOPURINE AU MOYEN DE CELLES-CI

  摘要：

  本发明涉及一种新的2-氨基-9-(2-取代乙基)嘌呤化合物以及利用该化合物制备9-[4-乙酰氧基-3-(乙酰氧甲基)丁-1-基]-2-氨基嘌呤（法昔洛韦）的有效方法。根据本发明，2-氨基-9-(2-取代乙基)嘌呤的化合物由以下公式（II'）表示：（公式II'）其中R是羟基，卤素，甲烷磺氧基或对甲苯磺氧基。本发明的制备法包括以下步骤：卤代2-氨基-9-(2-取代乙基)嘌呤，得到2-氨基-9-(2-卤代乙基)嘌呤，然后将卤代化合物与乙酰丙酮酸二乙酯反应。本发明的制备方法允许使用新的2-氨基-9-(2-取代乙基)嘌呤化合物以高达100％的纯度制备具有有效抗病毒活性的嘌呤衍生物药物法昔洛韦。此外，本发明的方法允许使用相对温和的反应条件，因此具有高的工业过程效率。

  公开号：

  WO2004110343A2
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 甲酸铵 、 三乙胺 、 甲胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、300.0 kPa 条件下， 反应 49.25h， 生成 2-[2-(2-氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Functionalization of Guanine: Simple and Practical Synthesis of 7- and 9-Alkylated Guanines Starting from Guanosine

  摘要：

  N-2-acetyl-9-和/或-7-苄基化鸟嘌呤8和12与选定的烷基化试剂在120°C的1-甲基-2-吡咯烷酮中反应，得到鸟碱盐9和13。随后，这些盐通过相转移氢化反应，分别以高度选择性的方式转化为N7-和N9-同分异构体10和14。此外，还建立了一种便利的去氧化反应，通过相应的O6-芳烃磺酸酯，将这两种衍生物转化为2-氨基嘌呤的潜在前药。

  DOI：

  10.1055/s-2004-829174

文献信息

• [EN] NOVEL GLUTAMINE ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE LA GLUTAMINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019071110A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Glutamine antagonists and their use for treating oncological, immunological, and neurological diseases are disclosed. Also disclosed are methods for treating an oncological, immunological, infectious or neurological disease or disorder, the method comprising administering to a subject in need of treatment thereof a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof. Also disclosed are methods of enhancing the effects of an immune checkpoint inhibitor, enabling a subject to respond to an immune checkpoint inhibitor, or enabling the toxicity or the dose or number of treatments with an immune checkpoint inhibitor to be reduced, comprising administering to a subject in need of treatment thereof a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof, and an immune checkpoint inhibitor. Also disclosed are methods for treating an oncological, immunological, infectious or neurological disease or disorder that is refractory to checkpoint inhibitor therapy, the method comprising administering to a subject in need thereof, and having the refractory disease or disorder, a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof.

  谷氨酰胺拮抗剂及其用于治疗肿瘤、免疫和神经系统疾病的方法已被披露。还披露了治疗肿瘤、免疫、传染性或神经系统疾病或紊乱的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量。还披露了增强免疫检查点抑制剂效果的方法，使受试者对免疫检查点抑制剂产生反应，或减少免疫检查点抑制剂的毒性或剂量或治疗次数的方法，包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量，以及免疫检查点抑制剂。还披露了治疗对检查点抑制剂疗法无效的肿瘤、免疫、传染性或神经系统疾病或紊乱的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量。
• Purine derivatives having cyclopropane ring
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US06342603B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  The present invention is directed to a process for preparing a cyclopropane ring-cleaved purine derivative represented by the following formula: comprising hydrogenating a purine derivative having a cyclopropane ring represented by the following formula:

  本发明涉及一种制备环丙烷环裂解嘌呤衍生物的方法，所述嘌呤衍生物具有下列式所代表的环丙烷环，包括氢化具有下列式所代表的环丙烷环的嘌呤衍生物。
• Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues
  申请人：——

  公开号：US20030229225A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Prodrugs of Formula I, their uses, their intermediates, and their method of manufacture are described: 1 wherein: M and V are cis to one another and MPO 3 H 2 is a phosphonic acid selected from the group consisting of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine, (R)-9-(2-phosphonylmethoxy propyl)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)guanine, 9-(2-phosphonylmethoxy ethyloxy)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)-2,6-diaminopurine, (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine, (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine, 9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)guanine, and (S)-9-(3-fluoro-2-phosphonyl methoxypropyl)adenine; V is selected from a group consisting of phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-furanyl, 3-furanyl, 2-thienyl, and 3-thienyl, all optionally substituted with 1-3 substituents selected from a group consisting of F, Cl, Br, C1-C3 alkyl, CF 3 and OR 6 ; R6 is selected from the group consisting of C1-C3 alkyl, and CF 3 ; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  公式I的前药、它们的用途、它们的中间体以及它们的制造方法被描述：其中：M和V相对于彼此是顺式的，MPO3H2是从以下组中选择的膦酸，包括9-(2-膦甲氧基乙基)腺嘌呤，(R)-9-(2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)鸟嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙氧基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤，(S)-1-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)胞嘧啶，(S)-9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)鸟嘌呤，以及(S)-9-(3-氟-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤；V从以下组中选择，包括苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基和3-噻吩基，所有这些基可选地被1-3个来自F、Cl、Br、C1-C3烷基、CF3和OR6的基替代；R6从C1-C3烷基和CF3的组中选择；以及其药学上可接受的盐。
• Anti-virus compounds
  申请人：——

  公开号：US20040044069A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  This invention features a method for treating infection by herpesvirus. The method includes administering to a subject in need thereof an effective amount of an arylnaphthalene compound of formula (I): 1 Each of R 1 and R 2 , independently is R or C(O)R; or R 1 and R 2 taken together is (CH 2 ) m ; each of R 3 , R 4 , and R 5 , independently, is R, OR, C(O)R, or OC(O)R; or any two of R 3 , R 4 , and R 5 taken together is O(CH 2 ) n O; Ar is aryl; each of Z 1 and Z 2 , independently, is CH 2 or C(O); and each of R 6 and R 7 , independently, is R, OR, SR, or NRR′; or R 6 and R 7 taken together is O, S, or NR; in which each of R and R′, independently, is H, alkyl, (CH 2 ) o -aryl, (CH 2 ) p -heteroaryl, cyclyl, or heterocyclyl; each of m and n, independently, is 1, 2, 3, or 4; and each of o and p, independently, is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6.

  这项发明涉及一种治疗单纯疱疹病毒感染的方法。该方法包括向需要的受试者施用式(I)的芳基萘化合物的有效量：1每个R1和R2，在独立情况下为R或C(O)R；或R1和R2一起为(CH2)m；每个R3、R4和R5，在独立情况下为R、OR、C(O)R或OC(O)R；或R3、R4和R5中的任意两个一起为O(CH2)nO；Ar为芳基；每个Z1和Z2，在独立情况下为CH2或C(O)；每个R6和R7，在独立情况下为R、OR、SR或NRR′；或R6和R7一起为O、S或NR；其中每个R和R′，在独立情况下为H、烷基、(CH2)o-芳基、(CH2)p-杂环芳基、环烷基或杂环烷基；每个m和n，在独立情况下为1、2、3或4；每个o和p，在独立情况下为0、1、2、3、4、5或6。
• Synthesis and antiviral activity of 9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)but-1-yl]purines
  作者：Michael R. Harnden、Richard L. Jarvest、Teresa H. Bacon、Malcolm R. Boyd

  DOI：10.1021/jm00392a020

  日期：1987.9

  3-dioxane (5) provided 2-amino-6-chloro-9-[2,(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)ethyl]purine (6) in high yield. This aminochloropurine 6 was readily converted to the antiviral acyclonucleoside 9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)but-1-yl]guanine (1) and to its 6-chloro (10), 6-thio (11), 6-alkoxy (12-17), 6-amino (20), and 6-deoxy (21) purine analogues. The guanine derivative 1 was converted to its xanthine analogue

  2-氨基-6-氯嘌呤与5-（2-溴乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷（5）烷基化可提供2-氨基-6-氯-9- [2，（2,2 -二甲基-1，3-二氧杂环己烷-5-基）乙基]嘌呤（6）的高产率。该氨基氯嘌呤6易于转化为抗病毒无环核苷9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]鸟嘌呤（1）及其6-氯（10），6-硫代（11），6 -烷氧基（12-17），6-氨基（20）和6-脱氧（21）嘌呤类似物。鸟嘌呤衍生物1转化为其黄嘌呤类似物9。类似地，用5进行6-氯嘌呤的烷基化提供了通往1的次黄嘌呤类似物8的途径。在这9个取代的嘌呤中，鸟嘌呤衍生物1显示出对疱疹的最高活性。细胞培养物中的1型和2型单纯性病毒，在某些测试中，它比阿昔洛韦更具活性，没有证据表明对细胞有毒性。