5-[2-(2-aminopurin-9-yl)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane | 104227-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-[2-(2-aminopurin-9-yl)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane
• 英文别名: 2-amino-9-<2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)ethyl>purine；2-amino-9-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)ethyl]purine；9-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)ethyl]purin-2-amine
• CAS: 104227-89-6
• 化学式: C₁₃H₁₉N₅O₂
• 分子量: 277.326
• InChiKey: JAGXUSFVFJWYHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMF、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-(2-aminopurin-9-yl)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 泛昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的烯丙基化制成泛昔洛韦的新途径

  摘要：

  基于2-氨基-6-氯嘌呤和衍生自2,2-二甲基-1,3-二恶烷-5-的烯丙基碳酸酯侧链的钯（0）催化偶联，已经开发了一种通往无环核苷类似物泛昔洛韦的有效途径。一。反应通过高度N-9的区域选择性嘌呤烯丙基化步骤进行，该步骤涉及新型的钯介导的N-7至N-9重排。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00373-2
• 作为产物：
  描述：

  1,1,2-乙烷三羧酸三乙酯 在 palladium on activated charcoal 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-[2-(2-aminopurin-9-yl)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane
  参考文献：
  名称：

  9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]嘌呤的合成及其抗病毒活性。

  摘要：

  2-氨基-6-氯嘌呤与5-（2-溴乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷（5）烷基化可提供2-氨基-6-氯-9- [2，（2,2 -二甲基-1，3-二氧杂环己烷-5-基）乙基]嘌呤（6）的高产率。该氨基氯嘌呤6易于转化为抗病毒无环核苷9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]鸟嘌呤（1）及其6-氯（10），6-硫代（11），6 -烷氧基（12-17），6-氨基（20）和6-脱氧（21）嘌呤类似物。鸟嘌呤衍生物1转化为其黄嘌呤类似物9。类似地，用5进行6-氯嘌呤的烷基化提供了通往1的次黄嘌呤类似物8的途径。在这9个取代的嘌呤中，鸟嘌呤衍生物1显示出对疱疹的最高活性。细胞培养物中的1型和2型单纯性病毒，在某些测试中，它比阿昔洛韦更具活性，没有证据表明对细胞有毒性。

  DOI：

  10.1021/jm00392a020

文献信息

• Process for the production of purine derivatives and intermediates therefor
  申请人：Novartis International Pharmaceutical Ltd.

  公开号：US06555685B1

  公开（公告）日：2003-04-29

  A process for preparing purine derivatives, such as famiciclovir and penciclovir, by reacting, in the presence of a palladium (0) catalyst and a ligand, a compound of the formula with a compound of the formula wherein X is H, OH or halo; Y is a leaving group; and R1 and R2 are selected independently from C1-12alkyl, aryl, C1-12alkylaryl, C1-12alkylsilyl, arylsilyl and C1-12alkyldiarylsilyl or are joined together to form a moiety of the formula wherein R3 and R4 are selected independently from H, C1-12alkyl and aryl.

  一种制备嘌呤衍生物（如法米氯韦和彭西克洛韦）的方法，通过在钯（0）催化剂和配体存在下，将一种具有以下结构的化合物与一种具有以下结构的化合物反应，其中X为H、OH或卤素；Y为脱离基团；R1和R2分别从C1-12烷基、芳香烃、C1-12烷基芳基、C1-12烷基硅基、芳基硅基和C1-12烷基二芳基硅基中独立选择，或者它们结合在一起形成以下结构的基团，其中R3和R4分别从H、C1-12烷基和芳香烃中独立选择。
• Process for the production of purine derivatives
  申请人：Novartis International Pharmaceutical Ltd.

  公开号：US06437125B1

  公开（公告）日：2002-08-20

  The invention provides a method of rearranging a compound of formula (I), wherein R and R′ are selected independently from hydrogen and C1-12alkyl; and R1 and R2 are selected independently from hydrogen, hydroxy, halo, C1-12alkyl- or aryl carbonate, amino, mono- or di-C1-12alkylamino, C1-12alkyl or arylamido, C1-12alkyl- or arylcarbonyl, C1-12alkyl- or arylcarboxy, C1-12alkyl- or arylcarbamoyl, C1-12alkyl, C2-12alkenyl, C2-12alkynyl, aryl, heteroaryl, C1-12alkoxy, aryloxy, azido, C1-12alkyl- or arylthio, C1-12alkyl- or arylsulfonyl, C1-12alkyl- or arylsilyl, C1-12alkyl- or arylphosphoryl, and phosphato; to form a compound of formula (II), wherein R, R′, R1 and R2 are as defined for formula (I); said method comprising treating the compound of formula (I) with a palladium (0) catalyst and a (diphenylphosphino)nC1-6 alkane, wherein n is an integer of 1-6. The invention also provides methods of R making penciclovir and famciclovir using this rearrangement reaction.

  该发明提供了一种重排化合物的方法，其中公式（I）中的R和R′分别选择自氢和C1-12烷基；R1和R2分别选择自氢、羟基、卤素、C1-12烷基或芳基碳酸酯、氨基、单或双-C1-12烷基氨基、C1-12烷基或芳基酰胺基、C1-12烷基或芳基羰基、C1-12烷基或芳基羧基、C1-12烷基或芳基氨基甲酰基、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、芳基、杂环芳基、C1-12烷氧基、芳氧基、叠氮基、C1-12烷基或芳基硫基、C1-12烷基或芳基磺酰基、C1-12烷基或芳基硅基、C1-12烷基或芳基磷酰基和磷酸基；以形成公式（II）中的化合物，其中R、R′、R1和R2如公式（I）中定义；所述方法包括用钯（0）催化剂和（二苯基膦基）nC1-6烷烃处理公式（I）中的化合物，其中n是1-6的整数。该发明还提供了使用这种重排反应制备喷昔洛韦和法昔洛韦的方法。
• Prodrugs of the selective antiherpesvirus agent 9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)but-1-yl]guanine (BRL 39123) with improved gastrointestinal absorption properties
  作者：Michael R. Harnden、Richard L. Jarvest、Malcolm R. Boyd、David Sutton、R. Anthony Vere Hodge

  DOI：10.1021/jm00128a012

  日期：1989.8

  blood of mice. Reduction of 9-[4-acetoxy-3-(acetoxymethyl)but-1-yl]-2-amino-6-chloropurine (13) using ammonium formate and 10% palladium on carbon afforded the 2-aminopurine 14, which was hydrolyzed to the monoacetate 15 and to 2-amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)but-1-yl]purine (5). The 2-aminopurine 5 was subsequently converted to additional monoester (17, 21-23) and diester (16, 24) derivatives

  已合成了抗疱疹病毒无环核苷9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]鸟嘌呤（1，BRL 39123）的潜在口服前药，并评估了其在小鼠血液中的生物利用度1。用甲酸铵和10％钯/碳还原9- [4-乙酰氧基-3-（乙酰氧基甲基）丁-1-基] -2-氨基-6-氯嘌呤（13），得到2-氨基嘌呤14，将其水解生成单乙酸酯15和2-氨基-9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]嘌呤（5）。随后将2-氨基嘌呤5转化为其他单酯（17，21-23）和二酯（16，24）衍生物及其二-O-异亚丙基衍生物18。5及其酯（14-17，21，22 ），另外18种在口服后吸收良好，并有效地转化为1，二乙酰（14）和二丙酰基（16）酯在血液中提供的1浓度比给药1或其酯（25-27）后观察到的浓度高15倍以上。一些6-烷氧基-9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]嘌呤（8-10）的制备方法先前已有报道，它们也显示
• Purine derivatives
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05246937A1

  公开（公告）日：1993-09-21

  The present invention provides antiviral compounds of Formula (I): ##STR1## pharmaceutical compositions prepared therefrom, and methods of treatment of viral infections therewith.

  本发明提供了式(I)的抗病毒化合物：##STR1## 以及由其制备的药物组合物和使用它们治疗病毒感染的方法。
• Anti-infective compositions, methods and systems for treating pathogen-induced disordered tissues
  申请人：Johnson Ron B.

  公开号：US20060135464A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  Compositions, methods and systems for treating disordered epithelial tissues, such as is caused by pathogens and/or by toxins produced thereby. The invention relates to the use of an anti-infective and/or antimicrobial active agent in a carrier, with vigorous agitation of the disordered epithelial tissue for topical treatment thereof under such conditions sufficient to achieve clinically discernable improvement of the disordered epithelial tissue. The preferred anti-infective and/or antimicrobial active agent comprises a nucleoside, such as acyclovir, valcyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, cidofovir, adefovir, and tenofovir, and derivatives, analogs, or metabolites thereof, or a mixture thereof, or 1-docosanol, optionally in combination with an organohalide. The inventive compositions and methods may employ the use of an applicator adapted for use in promoting the penetration of the treatment composition and/or the vigorous agitation of the disordered tissue.

  用于治疗紊乱上皮组织的组合物、方法和系统，例如由病原体和/或由此产生的毒素引起的紊乱上皮组织。本发明涉及在载体中使用抗感染和/或抗菌活性剂，并对紊乱的上皮组织进行剧烈搅拌，在足以使紊乱的上皮组织得到临床上可识别的改善的条件下进行局部治疗。优选的抗感染和/或抗菌活性剂包括核苷类药物，如阿昔洛韦、valcyclovir、penciclovir、famciclovir、ganciclovir、cidofovir、adefovir 和 tenofovir 及其衍生物、类似物或代谢物，或其混合物，或 1-docosanol，可选择与有机卤化物结合使用。本发明的组合物和方法可以使用适用于促进治疗组合物渗透和/或剧烈搅拌紊乱组织的涂抹器。