(R,S)-2-amino-9-<3-(hydroxymethyl)-4-<(methoxycarbonyl)oxy>but-1-yl>purine | 120687-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (R,S)-2-amino-9-<3-(hydroxymethyl)-4-<(methoxycarbonyl)oxy>but-1-yl>purine
• 英文别名: 2-amino-9-(3-hydroxymethyl-4-methoxycarbonyloxybut-1-yl)purine；(R,S)-2-amino-9-{3-(hydroxymethyl)-4-[(methoxycarbonyl)oxy]but-1-yl}purine；[4-(2-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)butyl] methyl carbonate
• CAS: 120687-08-3
• 化学式: C₁₂H₁₇N₅O₄
• 分子量: 295.298
• InChiKey: RYSKCFZZJWTNPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泛昔洛韦 在 氨 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 19.92h， 生成 (R,S)-2-amino-9-<3-(hydroxymethyl)-4-<(methoxycarbonyl)oxy>but-1-yl>purine
  参考文献：
  名称：

  选择性抗疱疹病毒药9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]鸟嘌呤（BRL 39123）的前药具有改善的胃肠道吸收特性。

  摘要：

  已合成了抗疱疹病毒无环核苷9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]鸟嘌呤（1，BRL 39123）的潜在口服前药，并评估了其在小鼠血液中的生物利用度1。用甲酸铵和10％钯/碳还原9- [4-乙酰氧基-3-（乙酰氧基甲基）丁-1-基] -2-氨基-6-氯嘌呤（13），得到2-氨基嘌呤14，将其水解生成单乙酸酯15和2-氨基-9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]嘌呤（5）。随后将2-氨基嘌呤5转化为其他单酯（17，21-23）和二酯（16，24）衍生物及其二-O-异亚丙基衍生物18。5及其酯（14-17，21，22 ），另外18种在口服后吸收良好，并有效地转化为1，二乙酰（14）和二丙酰基（16）酯在血液中提供的1浓度比给药1或其酯（25-27）后观察到的浓度高15倍以上。一些6-烷氧基-9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]嘌呤（8-10）的制备方法先前已有报道，它们也显示

  DOI：

  10.1021/jm00128a012

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 2-Amino-9-(3-hydroxymethyl-4-alkoxycarbonyloxybut-1-yl)purines as Potential Prodrugs of Penciclovir
  作者：Dae-Kee Kim、Namkyu Lee、Young-Woo Kim、Kieyoung Chang、Jae-Sun Kim、Guang-Jin Im、Won-Son Choi、Inho Jung、Taek-Soo Kim、Yong-Youn Hwang、Dong-Sun Min、Key An Um、Yong-Baik Cho、Key H. Kim

  DOI：10.1021/jm980138g

  日期：1998.8.1

  fair to good yields. Of the prodrugs tested in mice, the isopropyl monocarbonate 6 achieved the highest mean urinary recovery of penciclovir (53%), followed in order by the propyl monocarbonate 5 (51%), the isopentyl monocarbonate 10 (51%), the ethyl monocarbonate 4 (50%), and famciclovir (48%). In rats, the methyl monocarbonate 3, 4, 6, the n-butyl monocarbonate 7, and 10 (39-41%) showed levels of mean

  一系列2-氨基-9-（3-羟甲基-4-烷氧基羰基氧基丁-1-基）嘌呤（4-10）和2-氨基-9-（2-（2-oxo-1,3-dioxan-5合成了（yl）乙基）嘌呤（1）作为喷昔洛韦的潜在前药，并对其在小鼠和大鼠中口服喷昔洛韦的生物利用度进行了评估。在THF中用1,1'-羰基二咪唑处理2-（2-苄氧基乙基）丙烷-1,3-二醇（11），然后氢解除去所得环状碳酸酯12的苄基，得到5-（2-羟乙基） -1,3-二恶烷-2-酮（13）。醇13的甲磺酸化，然后使用无水Cs2CO3在DMF中将生成的甲磺酸酯14与2-氨基-6-氯嘌呤偶联反应，得到2-氨基-6-氯-9-（2-（2-氧代-1,3在硅胶上通过快速柱色谱纯化后，用EtOAc / MeCN / Et 3 N作为洗脱剂纯化-（二恶烷-5-基）乙基）嘌呤（16）。用活化的SiO 2作为路易斯酸将6-氯环状碳酸酯16氢化，然后在适当的醇和CHCl 3
• Purine derivatives
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05250688A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  A compound of formula (I) ##STR1## or a salt thereof, wherein R.sub.1 and R.sub.2 are each independently hydrogen, acyl or phosphate, provided that when one of R.sub.1 or R.sub.2 is phosphate, the other is hydrogen; or R.sub.1 and R.sub.2 are joined together to form a cyclic acetal group, a cyclic carbonate group or a cyclic phosphate group. Processes for preparing these compounds and their use in therapy is also described.

  化合物的化学式为（I）##STR1##或其盐，其中R.sub.1和R.sub.2分别独立地为氢，酰基或磷酸酯，但当R.sub.1或R.sub.2之一为磷酸酯时，另一个为氢; 或者R.sub.1和R.sub.2结合形成环状缩醛基团，环状碳酸酯基团或环状磷酸酯基团。还描述了制备这些化合物的过程以及它们在治疗中的用途。
• Anti-infective compositions, methods and systems for treating pathogen-induced disordered tissues
  申请人：Johnson Ron B.

  公开号：US20060135464A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  Compositions, methods and systems for treating disordered epithelial tissues, such as is caused by pathogens and/or by toxins produced thereby. The invention relates to the use of an anti-infective and/or antimicrobial active agent in a carrier, with vigorous agitation of the disordered epithelial tissue for topical treatment thereof under such conditions sufficient to achieve clinically discernable improvement of the disordered epithelial tissue. The preferred anti-infective and/or antimicrobial active agent comprises a nucleoside, such as acyclovir, valcyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, cidofovir, adefovir, and tenofovir, and derivatives, analogs, or metabolites thereof, or a mixture thereof, or 1-docosanol, optionally in combination with an organohalide. The inventive compositions and methods may employ the use of an applicator adapted for use in promoting the penetration of the treatment composition and/or the vigorous agitation of the disordered tissue.

  用于治疗紊乱上皮组织的组合物、方法和系统，例如由病原体和/或由此产生的毒素引起的紊乱上皮组织。本发明涉及在载体中使用抗感染和/或抗菌活性剂，并对紊乱的上皮组织进行剧烈搅拌，在足以使紊乱的上皮组织得到临床上可识别的改善的条件下进行局部治疗。优选的抗感染和/或抗菌活性剂包括核苷类药物，如阿昔洛韦、valcyclovir、penciclovir、famciclovir、ganciclovir、cidofovir、adefovir 和 tenofovir 及其衍生物、类似物或代谢物，或其混合物，或 1-docosanol，可选择与有机卤化物结合使用。本发明的组合物和方法可以使用适用于促进治疗组合物渗透和/或剧烈搅拌紊乱组织的涂抹器。
• Purine derivatives and their pharmaceutical use
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0182024B1

  公开（公告）日：1991-04-03
• HARNDEN, MICHAEL R.;JARVEST, RICHARD L.;BOYD, MALCOLM R.;SUTTON, DAVID;HO+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1738-1743
  作者：HARNDEN, MICHAEL R.、JARVEST, RICHARD L.、BOYD, MALCOLM R.、SUTTON, DAVID、HO+

  DOI：——

  日期：——