2-[2-(2-氨基-6-氯嘌呤-9-基)乙基]丙烷-1,3-二醇 | 172529-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-[2-(2-氨基-6-氯嘌呤-9-基)乙基]丙烷-1,3-二醇
• 中文别名: 泛昔洛韦杂质1；泛昔洛韦杂质-1
• 英文名称: 2-amino-6-chloro-9-(4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)purine
• 英文别名: 6-deoxy-6-chloropenciclovir；2-amino-6-chloro-9-(4-hydroxy-3-hydroxy-methylbuthyl)purine；2-amino-6-chloro-9-(4-hydroxy-3-hydroxymethylbutyl)purine；2-[2-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)ethyl]propane-1,3-diol；2-[2-(2-amino-6-chloro-9H-purine-9-yl)-ethyl]-1,3-propanediol；2-amino-6-chloro-9-(3-hydroxymethyl-4-hydroxy-1-butyl)purine；2-(2-(2-Amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)ethyl)propane-1,3-diol；2-[2-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)ethyl]propane-1,3-diol
• CAS: 172529-94-1
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₅O₂
• 分子量: 271.706
• InChiKey: FSJCDRZLIWVLEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141.6-142.0 °C
• 沸点：
  617.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、甲醇（极少量，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2-氨基-6-氯嘌呤-9-基)乙基]丙烷-1,3-二醇 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 50.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 泛昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  A Direct Approach to the Synthesis of Famciclovir and Penciclovir

  摘要：

  Reaction of 2-amino-6-chloropurine with triethyl 3-bromopropane-1,1,1-tricarboxylate followed by decarbethoxylation/transesterification of the unpurified product was the key sequence in synthesising both the anti-herpesvirus agent penciclovir and its oral form famciclovir in three isolated steps.

  DOI：

  10.1080/07328319608002029
• 作为产物：
  描述：

  9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-[2-(2-氨基-6-氯嘌呤-9-基)乙基]丙烷-1,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  PET成像报告基因HSV1-tk新探针的合成：2-氨基-6-[18F]氟-9-（4-羟基-3-羟甲基丁基）嘌呤（6-[18F]氟喷昔洛韦）

  摘要：

  报告了 2-氨基-6-[18F] 氟-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基) 嘌呤 (6-[18F] 氟代喷昔洛韦) 6 的一步放射合成。放射性标记的产物 6-[18F] 氟喷昔洛韦 6 是通过化合物 4 与 [18F]KF 的放射性氟化制备的，并通过硅胶 Sep-Pak 柱分离。化合物 6 的放射化学产率在六次运行中衰减校正 (dc) 为 45–55%，放射化学纯度 >98%，放射合成时间为从轰击结束 (EOB) 35–42 分钟。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1080

文献信息

• Preparation of famciclovir and other purine derivatives
  申请人：He Liang

  公开号：US20060264629A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  Purine derivatives, substituted at the 9-position, are prepared from a chloro substituted purine starting material, first making an alkyl substitution at the 9-position, then forming the desired esterified side chain, reducing this and hydrogenating the resultant diol prior to addition of alkyl carbonyl groups.

  在9位取代的嘌呤衍生物是从氯取代的嘌呤起始物质中制备的，首先在9位进行烷基取代，然后形成所需的酯化侧链，将其还原并在加入烷基羰基团之前氢化产生的二醇。
• 一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法
  申请人：上药康丽（常州）药业有限公司

  公开号：CN112979653A

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明公开了一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的制备方法，所述方法中以2‑氨基‑6‑氯‑9‑(4‑羟基‑3‑羟甲基丁基)嘌呤为原料，与钯碳催化剂混合分散在溶剂中，用浆料泵进料，在微通道连续流反应器内与氢气进行脱氯反应，得到的反应液过滤后与乙酸酐溶液分别用隔膜进料泵输入微通道连续流反应器，在微通道反应器中进行酯化反应得到泛昔洛韦。与现有技术相比，本发明的优点在于：在微通道连续流反应器内进行氢化反应可大大提高工艺安全性；由于微通道连续流反应器具有高效传质传热的特点，可有效的缩短反应时间、降低原料使用量，减少三废排放；采用先氢化后酯化的路线可以有效避免先酯化后氢化时酯键的水解，提高产品纯度。
• Virtual Screening of Acyclovir Derivatives as Potential Antiviral Agents: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Acyclic Nucleoside ProTides
  作者：Marco Derudas、Christophe Vanpouille、Davide Carta、Sonia Zicari、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Andrea Brancale、Leonid Margolis、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01009

  日期：2017.9.28

  anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity of acyclovir (ACV) phosphate prodrugs, we herein report the ProTide approach applied to a series of acyclic nucleosides aimed at the identification of novel and selective antiviral, in particular anti-HIV agents. Acyclic nucleoside analogues used in this study were identified through a virtual screening using HIV-reverse transcriptase (RT), adenylate/guanylate

  根据我们对无环鸟苷（ACV）磷酸盐前药的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性的发现，我们在此报告了ProTide方法应用于一系列无环核苷的用途，旨在鉴定新型和选择性抗病毒剂，特别是抗HIV代理商。本研究中使用的无环核苷类似物通过使用HIV逆转录酶（RT），腺苷酸/鸟苷酸激酶和人DNA聚合酶γ的虚拟筛选进行鉴定。总共合成了39种新的磷酸盐前药，并针对HIV-1（体外和离体人类扁桃体组织系统）和人类疱疹病毒进行了评估。几种ProTide化合物在低微摩尔范围内显示出对HIV-1的显着效力，而母体核苷则无效。另外，观察到明显抑制疱疹病毒复制。
• 一种喷昔洛韦的制备方法
  申请人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂

  公开号：CN110713490A

  公开（公告）日：2020-01-21

  本发明公开了一种喷昔洛韦的制备方法。目前的合成路线中主要存在以下不足：需柱层析去除N‑7位副产物，不仅产生了大量三废，而且导致N‑9位产物收率不高。本发明采用的技术方案包括：2‑氨基‑6‑氯嘌呤与溴丙烷三乙酯在碱性条件下烷化引入N‑9位侧链，在甲醇钠的甲醇溶液中脱羧，酯交换生成2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3，3‑二甲氧羰基‑1‑丙基)嘌呤；然后经硼氢化钠还原生成2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3‑羟甲基‑4‑羟基‑1‑丁基)嘌呤，最后在酸性条件下直接水解得到喷昔洛韦。本发明直接由还原物水解得到目标产物，不需酯基保护及脱保护，具有反应步骤少、产品质量好、操作简便、适合工业化生产等优点。
• Synthesis and evaluation of 2-amino-6-fluoro-9-(4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)purine mono- and diesters as potential prodrugs of penciclovir
  作者：Dae-Kee Kim、Namkyu Lee、Hun-Taek Kim、Guang-Jin Im、Key H Kim

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00263-6

  日期：1999.3

  2-Amino-6-fluoro-9-(4-hydroxy-3-hydroxymethlbut-1-yl)purine (7), and its mono- and diesters 8-15 were prepared and evaluated for their potential as prodrugs of penciclovir. Treatment of 2-amino-6-chloro-9-(4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)purine (5) with trimethylamine in THF followed by a reaction of the resulting trimethylammonium chloride salt 6 with KF in DMF afforded 2-amino-6-fluoro-9-(4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)purine (7) in 80% yield. Esterification of 7 with an appropriate acid anhydride [Ac2O, (EtCO)(2)O, (n-PrCO)(2)O, or (i-PrCO)(2)O] in DMF in the presence of a catalytic amount of DMAP produced the mono-esters 8-11 in 42-45% yields and diesters 12-15 in 87-99% yields. Of the prodrugs tested in rats, the monoisobutyrate 11 was the most efficiently absorbed and metabolized to 7, showing the mean maximum total concentration of penciclovir (5.5 mu g/mL) and 7 (10.8 mu g/mL) in the blood was much higher than the mean maximum concentration of penciclovir (11.5 mu g/mL) from famciclovir. However, the mean concentrations of penciclovir from it were lower than those from famciclovir because of the limited conversion of a major metabolite 7 to penciclovir by adenosine deaminase. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.