泛昔洛韦杂质7 | 97845-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 泛昔洛韦杂质7
• 英文名称: 9-<4-acetoxy-3-(acetoxymethyl)but-1-yl>guanine
• 英文别名: 9-(4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-1-yl)guanine；diacetyl penciclovir；2-[(acetyloxy)methyl]-4-(2-amino-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-9-yl)butyl acetate；Penciclovir Diacetate；[2-(acetyloxymethyl)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)butyl] acetate
• CAS: 97845-72-2
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅O₅
• 分子量: 337.335
• InChiKey: KQURMIWGELPUHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-202 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泛昔洛韦杂质7 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 三乙胺 、 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、300.0 kPa 条件下， 反应 19.25h， 生成 泛昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Functionalization of Guanine: Simple and Practical Synthesis of 7- and 9-Alkylated Guanines Starting from Guanosine

  摘要：

  N-2-acetyl-9-和/或-7-苄基化鸟嘌呤8和12与选定的烷基化试剂在120°C的1-甲基-2-吡咯烷酮中反应，得到鸟碱盐9和13。随后，这些盐通过相转移氢化反应，分别以高度选择性的方式转化为N7-和N9-同分异构体10和14。此外，还建立了一种便利的去氧化反应，通过相应的O6-芳烃磺酸酯，将这两种衍生物转化为2-氨基嘌呤的潜在前药。

  DOI：

  10.1055/s-2004-829174
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 泛昔洛韦杂质7
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Functionalization of Guanine: Simple and Practical Synthesis of 7- and 9-Alkylated Guanines Starting from Guanosine

  摘要：

  N-2-acetyl-9-和/或-7-苄基化鸟嘌呤8和12与选定的烷基化试剂在120°C的1-甲基-2-吡咯烷酮中反应，得到鸟碱盐9和13。随后，这些盐通过相转移氢化反应，分别以高度选择性的方式转化为N7-和N9-同分异构体10和14。此外，还建立了一种便利的去氧化反应，通过相应的O6-芳烃磺酸酯，将这两种衍生物转化为2-氨基嘌呤的潜在前药。

  DOI：

  10.1055/s-2004-829174

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of 9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)but-1-yl]purines
  作者：Michael R. Harnden、Richard L. Jarvest、Teresa H. Bacon、Malcolm R. Boyd

  DOI：10.1021/jm00392a020

  日期：1987.9

  3-dioxane (5) provided 2-amino-6-chloro-9-[2,(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)ethyl]purine (6) in high yield. This aminochloropurine 6 was readily converted to the antiviral acyclonucleoside 9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)but-1-yl]guanine (1) and to its 6-chloro (10), 6-thio (11), 6-alkoxy (12-17), 6-amino (20), and 6-deoxy (21) purine analogues. The guanine derivative 1 was converted to its xanthine analogue

  2-氨基-6-氯嘌呤与5-（2-溴乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷（5）烷基化可提供2-氨基-6-氯-9- [2，（2,2 -二甲基-1，3-二氧杂环己烷-5-基）乙基]嘌呤（6）的高产率。该氨基氯嘌呤6易于转化为抗病毒无环核苷9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]鸟嘌呤（1）及其6-氯（10），6-硫代（11），6 -烷氧基（12-17），6-氨基（20）和6-脱氧（21）嘌呤类似物。鸟嘌呤衍生物1转化为其黄嘌呤类似物9。类似地，用5进行6-氯嘌呤的烷基化提供了通往1的次黄嘌呤类似物8的途径。在这9个取代的嘌呤中，鸟嘌呤衍生物1显示出对疱疹的最高活性。细胞培养物中的1型和2型单纯性病毒，在某些测试中，它比阿昔洛韦更具活性，没有证据表明对细胞有毒性。
• Production of Recombinant Human Aldehyde Oxidase in <i>Escherichia coli</i> and Optimization of Its Application for the Preparative Synthesis of Oxidized Drug Metabolites
  作者：Diogo Rodrigues、Matthias Kittelmann、Fabian Eggimann、Thorsten Bachler、Sandra Abad、Andrea Camattari、Anton Glieder、Margit Winkler、Stephan Lütz

  DOI：10.1002/cctc.201301094

  日期：2014.4

  Recombinant human aldehyde oxidase (AO) was expressed in Escherichia coli. Different cell disruption methods and conditions of cell culture in shake flasks and bioreactors and of biotransformation on an analytical scale were tested to optimize the synthesis of oxidized AO drug metabolites. The volumetric productivity was increased 24‐fold by optimizing the cell culture conditions. The highest yield

  重组人醛氧化酶（AO）在大肠杆菌中表达。测试了不同的细胞破碎方法，摇瓶和生物反应器中细胞培养的条件以及分析规模的生物转化条件，以优化氧化AO药物代谢产物的合成。通过优化细胞培养条件，容积生产率提高了24倍。在无氧限制条件和高乳糖进料速率的情况下，在25 L搅拌釜式生物反应器中可获得最高产量。在中性pH和相对较低的温度下悬浮高度浓缩和充气良好的全细胞导致最佳转化。用于底物的溶剂和用于生物转化的缓冲剂具有重要作用。在用AO的生物转化中，将210mg泛昔洛韦转化为二乙酰基喷昔洛韦，产率为82％。
• Virtual Screening of Acyclovir Derivatives as Potential Antiviral Agents: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Acyclic Nucleoside ProTides
  作者：Marco Derudas、Christophe Vanpouille、Davide Carta、Sonia Zicari、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Andrea Brancale、Leonid Margolis、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01009

  日期：2017.9.28

  anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity of acyclovir (ACV) phosphate prodrugs, we herein report the ProTide approach applied to a series of acyclic nucleosides aimed at the identification of novel and selective antiviral, in particular anti-HIV agents. Acyclic nucleoside analogues used in this study were identified through a virtual screening using HIV-reverse transcriptase (RT), adenylate/guanylate

  根据我们对无环鸟苷（ACV）磷酸盐前药的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性的发现，我们在此报告了ProTide方法应用于一系列无环核苷的用途，旨在鉴定新型和选择性抗病毒剂，特别是抗HIV代理商。本研究中使用的无环核苷类似物通过使用HIV逆转录酶（RT），腺苷酸/鸟苷酸激酶和人DNA聚合酶γ的虚拟筛选进行鉴定。总共合成了39种新的磷酸盐前药，并针对HIV-1（体外和离体人类扁桃体组织系统）和人类疱疹病毒进行了评估。几种ProTide化合物在低微摩尔范围内显示出对HIV-1的显着效力，而母体核苷则无效。另外，观察到明显抑制疱疹病毒复制。
• Anti-infective compositions, methods and systems for treating pathogen-induced disordered tissues
  申请人：Johnson Ron B.

  公开号：US20060135464A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  Compositions, methods and systems for treating disordered epithelial tissues, such as is caused by pathogens and/or by toxins produced thereby. The invention relates to the use of an anti-infective and/or antimicrobial active agent in a carrier, with vigorous agitation of the disordered epithelial tissue for topical treatment thereof under such conditions sufficient to achieve clinically discernable improvement of the disordered epithelial tissue. The preferred anti-infective and/or antimicrobial active agent comprises a nucleoside, such as acyclovir, valcyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, cidofovir, adefovir, and tenofovir, and derivatives, analogs, or metabolites thereof, or a mixture thereof, or 1-docosanol, optionally in combination with an organohalide. The inventive compositions and methods may employ the use of an applicator adapted for use in promoting the penetration of the treatment composition and/or the vigorous agitation of the disordered tissue.

  用于治疗紊乱上皮组织的组合物、方法和系统，例如由病原体和/或由此产生的毒素引起的紊乱上皮组织。本发明涉及在载体中使用抗感染和/或抗菌活性剂，并对紊乱的上皮组织进行剧烈搅拌，在足以使紊乱的上皮组织得到临床上可识别的改善的条件下进行局部治疗。优选的抗感染和/或抗菌活性剂包括核苷类药物，如阿昔洛韦、valcyclovir、penciclovir、famciclovir、ganciclovir、cidofovir、adefovir 和 tenofovir 及其衍生物、类似物或代谢物，或其混合物，或 1-docosanol，可选择与有机卤化物结合使用。本发明的组合物和方法可以使用适用于促进治疗组合物渗透和/或剧烈搅拌紊乱组织的涂抹器。
• Practical syntheses of penciclovir and famciclovir from N2-acetyl-7-benzylguanine
  作者：Takayoshi Torii、Hiroshi Shiragami、Keizo Yamashita、Yumiko Suzuki、Toyoto Hijiya、Tatsuki Kashiwagi、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1016/j.tet.2006.03.080

  日期：2006.6

  We have established practical methods for the synthesis of penciclovir (PCV) and famciclovir (FCV) from readily available guanosine via N2-acetyl-7-benzylguanine. The alkylation of N2-acetyl-7-benzylguanine proceeded selectively at the N9 position to give the desired alkylated product in good yield in salt form. After conventional catalytic hydrogenolysis of the benzyl group and hydrolysis of the resulting acetate, pure PCV was obtained without the need for chromatography. As a side chain precursor, the mesylate was selected rather than a halide since the corresponding halides gave several impurities under the same reaction conditions. Two procedures for the synthesis of FCV from PCV and a derivative are also reported. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.